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Veliparib、紫杉醇和卡铂治疗转移性或无法通过手术切除的实体瘤和肝肾功能障碍患者

2024年3月6日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

ABT-888 联合卡铂和紫杉醇治疗肝肾功能不全和实体瘤患者的早期 1 期研究

该 I 期试验研究了 veliparib 与紫杉醇和卡铂一起用于治疗患有转移性或无法通过手术切除的实体瘤以及肝肾功能障碍的患者时的副作用和最佳剂量。 Veliparib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 化疗中使用的药物，如紫杉醇和卡铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂，要么阻止它们扩散。 将 veliparib 与紫杉醇和卡铂一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 ABT-888（veliparib）在不同程度肾功能或肝功能障碍患者中的​​药代动力学和药效学。

二。 确定 ABT-888 联合卡铂和紫杉醇对不同程度肝肾功能障碍患者的最大耐受剂量 (MTD)。

三、 根据肝肾功能损害程度，提供 ABT-888 联合卡铂和紫杉醇的剂量建议。

次要目标：

I. 确定剂量限制性毒性 (DLT) 和与在具有不同程度肾功能或肝功能障碍的患者中使用该组合相关的其他毒性。

二。 评估 ABT-888、卡铂和紫杉醇在不同程度肾功能或肝功能障碍患者中联合用药时的药代动力学参数。

三、 评估肿瘤细胞中聚-ADP-核糖基化 (PAR) 和铂加合物的药效学测量，这些加合物与在具有不同程度肾功能或肝功能障碍的患者中使用该组合相关。

大纲：这是 veliparib 的剂量递增研究。

患者在第 1-7 天每天两次 (BID) 接受维利帕利*口服 (PO)，在第 3 天接受紫杉醇静脉注射 (IV) 超过 3 小时，并在第 3 天接受卡铂静脉注射超过 30 分钟。在没有疾病的情况下，每 21 天重复治疗 6 个疗程进展或不可接受的毒性。

注意：* 所有患者在课程 1 之前的第 -6 天接受单剂量的 veliparib PO（除了患有非常严重的肾功能障碍的患者在第 -5 天或 -6 天接受 veliparib 以配合透析日）。

完成研究治疗后，对患者进行为期 4 周的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

94

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena、California、美国、91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须具有经组织学证实的恶性肿瘤，且放射学可评估且转移或不可切除，标准治疗或姑息措施不存在或不再有效，并且预期对卡铂/紫杉醇（即肺、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、头颈癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌、睾丸癌、食道癌、原发性不明癌）；对于未列出的适应症，基于疾病的资格必须在考虑之前由主要研究者验证
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • 预期寿命超过 12 周
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
  • 允许患有各种程度肾功能不全的患者，包括血液透析患者；轻度至重度肝功能障碍患者允许如下定义：
  • 总胆红素 =< 5 x 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 10 x ULN
  • 对于最近放置胆管支架的患者，患者应在间隔 3 天内从两次实验室读数中获得一致的肝脏组结果，这些读数在胆管支架放置后至少 10 天进行；对于 2 个月前放置胆管支架的患者，最近 2 个月内未发生阻塞或堵塞
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

  • 入组前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周以上给药引起的不良事件尚未解决或稳定的患者；作为单一或组合、0 期或 I 期研究的一部分接受 ABT-888 治疗的患者，不应仅仅因为之前接受过 ABT-888 而被排除在参与本研究之外
  • 患者可能没有接受任何其他研究药物
  • 归因于与 ABT-888 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 严重程度大于 1 级的周围神经病变
  • 无法连续服用口服药物
  • 出血素质的证据
  • 中枢神经系统 (CNS) 转移患者在接受 CNS 转移治疗（例如手术、放疗或立体定向放射外科治疗）后必须稳定至少 3 个月，并且必须在参加研究之前停用类固醇治疗
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 ABT-888 治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
  • 接受抗逆转录病毒联合治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格；然而，没有获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 定义诊断且未接受可能与 ABT-888 发生药代动力学 (PK) 相互作用的药物的 HIV 阳性患者可能符合条件
  • 同时患有肝肾功能障碍的患者也将被排除在外
  • 接受卡铂/紫杉醇联合治疗并取得进展的患者将不符合资格
  • 活动性癫痫发作或癫痫病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（veliparib、紫杉醇、卡铂）

患者在第 1-7 天接受 veliparib* PO BID，在第 3 天接受超过 3 小时的紫杉醇静脉注射和超过 30 分钟的卡铂静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复疗程 6 个疗程。

注意：* 所有患者在课程 1 之前的第 -6 天接受单剂量的 veliparib PO（除了患有非常严重的肾功能障碍的患者在第 -5 天或 -6 天接受 veliparib 以配合透析日）。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：卡铂
鉴于IV
其他名称：
  • 芽生威
  • 卡宝
  • 卡铂六醇
  • 卡铂
  • 卡布辛
  • 卡波索尔
  • 卡博泰克
  • CBDCA
  • 迪普拉塔
  • 埃卡尔
  • JM-8
  • 内洛林
  • 新铂金
  • 副铂
  • 副铂 AQ
  • 对铂
  • 铂金瓦斯
  • 核糖体
  • JM8
其他：药理研究
相关研究
药品：紫杉醇
鉴于IV
其他名称：
  • 紫杉醇
  • 安扎塔克斯
  • Asotax
  • 布里他索
  • 普拉塞尔
  • 紫杉醇音乐会
药品：维利帕尼
给定采购订单
其他名称：
  • ABT-888
  • PARP-1抑制剂ABT-888

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Veliparib的PK参数
大体时间：Veliparib 给药后第 -6 天和第 3 天当然是第 1 天
衍生 PK 参数的标准定量和图形统计摘要（例如 曲线下面积和间隙）将为每个器官功能群组生成。 将通过使用单向分析（方差分析）或 Kruskal-Wallis 检验比较所有队列中的每个药代动力学参数来探索功能障碍对药代动力学的影响。 每种蛋白质的水平将使用 Wilcoxon 符号秩检验在响应者和非响应者之间进行比较。
Veliparib 给药后第 -6 天和第 3 天当然是第 1 天
Veliparib 联合卡铂和紫杉醇的 MTD，根据使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 版本 (v) 4.0 分级的 DLT 发生率确定
大体时间：21天
21天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
由 NCI CTCAE v4.0 评估的毒性发生率
大体时间：完成研究治疗后最多 4 周
将为每个患者记录每个感兴趣类别的最大毒性等级，并且汇总结果将按类别、等级和剂量水平制成表格。 严重和危及生命的毒性和与不良事件相关的死亡（>= 3 级）将逐个患者进行描述，并将包括任何相关的基线数据。
完成研究治疗后最多 4 周
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估的反应率
大体时间：完成研究治疗后最多 4 周
反应将按疾病诊断和剂量水平制成表格。 还将报告响应率的 95% 置信限度。
完成研究治疗后最多 4 周
根据 RECIST 1.1 版评估的稳定疾病发生率
大体时间：完成研究治疗后最多 4 周
疾病稳定的发生率将按疾病诊断和剂量水平制表。
完成研究治疗后最多 4 周
进展时间
大体时间：完成研究治疗后最多 4 周
为所有患者和有反应的患者显示；没有计划进行正式的统计分析。
完成研究治疗后最多 4 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
PAR水平的变化
大体时间：基线长达 4 周
PAR 水平测量的描述性统计（均值、标准差、中值、范围）将提供 95% 的置信区间 (CI)。 当样本量允许时，将使用使用 Wilcoxon 符号秩检验的正式统计检验将治疗后 PAR 水平与基线水平进行比较。 在可行的情况下，将使用 Wilcoxon 符号秩检验比较响应者和非响应者之间的水平。
基线长达 4 周
Γ-H2AX 水平的变化
大体时间：基线长达 4 周
Γ-H2AX 水平测量的描述性统计（平均值、标准偏差、中值、范围）将提供 95% CI。 当样本量允许时，将使用使用 Wilcoxon 符号秩检验的正式统计检验将治疗后 PAR 水平与基线水平进行比较。 在可行的情况下，将使用 Wilcoxon 符号秩检验比较响应者和非响应者之间的水平。
基线长达 4 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

合作者

Abbott

调查人员

  • 首席研究员：Hussein A Tawbi、University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年6月20日

初级完成 (实际的)

2017年11月10日

研究完成 (估计的)

2025年3月5日

研究注册日期

首次提交

2011年6月2日

首先提交符合 QC 标准的

2011年6月2日

首次发布 (估计的)

2011年6月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月6日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2011-02500 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UM1CA186691 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UM1CA186716 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01CA099168 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01CA062502 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01CA062505 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01CA062490 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01CA069856 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UM1CA186690 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UM1CA186717 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UM1CA186709 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM00100 (美国 NIH 拨款/合同)
  • P30CA047904 (美国 NIH 拨款/合同)
  • CDR0000700997
  • UPCI 10-115
  • UPCI-10-115
  • 8808 (其他标识符：CTEP)

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