Велипариб, паклитаксел и карбоплатин в лечении пациентов с солидными опухолями, которые являются метастатическими или не могут быть удалены хирургическим путем, и с дисфункцией печени или почек

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, поддающееся радиологической оценке, метастатическое или нерезектабельное, для которого не существует стандартных лечебных или паллиативных мер или они больше не эффективны, и для которого ожидается ответ на комбинацию карбоплатин/паклитаксел (т. , яичников, молочной железы, меланомы, головы и шеи, эндометрия, уротелия, яичек, пищевода, карциномы неизвестного происхождения); для показаний, не указанных в списке, право на участие на основании заболевания должно быть подтверждено главным исследователем, прежде чем они будут рассмотрены.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Допускаются пациенты со всеми степенями нарушения функции почек, в том числе находящиеся на гемодиализе; пациентам с легкой и тяжелой печеночной дисфункцией разрешено, как определено ниже:
• Общий билирубин = < 5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 10 x ВГН
• Для пациентов с недавно установленным билиарным стентом пациенты должны иметь согласованные результаты в группе пациентов с поражением печени по двум лабораторным показателям с интервалом в 3 дня, взятым не менее чем через 10 дней после установки билиарного стента; для пациентов с билиарным стентом, установленным более 2 месяцев назад, в течение последних 2 месяцев не могло возникнуть обструкции или закупорки
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, у которых нежелательные явления, вызванные агентами, введенными более чем за 4 недели до этого, не разрешились или не стабилизировались; пациенты, которым вводили ABT-888 в рамках одного или комбинированного исследования фазы 0 или I, не обязательно должны быть исключены из участия в этом исследовании только из-за того, что ранее получали ABT-888.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу АВТ-888 или другим агентам, использованным в исследовании.
• Периферическая невропатия тяжести выше 1 степени
• Неспособность принимать пероральные препараты на постоянной основе
• Признаки геморрагического диатеза
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) должны быть стабильны после лечения метастазов в ЦНС (например, хирургического вмешательства, лучевой терапии или стереотаксической радиохирургии) в течение не менее 3 месяцев и должны прекратить лечение стероидами до включения в исследование.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится АВТ-888; эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят; тем не менее, ВИЧ-положительные пациенты без диагноза синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), которые не получают агенты с потенциалом фармакокинетических (ФК) взаимодействий с ABT-888, могут иметь право на участие.
• Пациенты с дисфункцией печени и почек также будут исключены.
• Пациенты, получавшие комбинацию карбоплатин/паклитаксел и у которых наблюдалось прогрессирование, не будут соответствовать требованиям.
• Активный приступ или судорожное расстройство в анамнезе