Veliparib, paclitaxel en carboplatine bij de behandeling van patiënten met solide tumoren die uitgezaaid zijn of niet kunnen worden verwijderd door een operatie en lever- of nierdisfunctie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben die radiologisch evalueerbaar en gemetastaseerd of inoperabel is, waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn, en waarvoor een respons wordt verwacht op de combinatie van carboplatine/paclitaxel (d.w.z. longkanker). ovarium-, borst-, melanoom-, hoofd-hals-, endometrium-, urotheel-, testis-, slokdarm-, carcinoom van onbekende primaire); voor niet-vermelde indicaties moet de geschiktheid op basis van ziekte worden geverifieerd door de hoofdonderzoeker voordat ze in overweging worden genomen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL
• Patiënten met alle graden van nierfunctiestoornis zijn toegestaan, inclusief patiënten die hemodialyse ondergaan; patiënten met milde tot ernstige leverdisfunctie zijn toegestaan ​​zoals hieronder gedefinieerd:
• Totaal bilirubine =< 5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 10 x ULN
• Voor patiënten met een recent geplaatste galstent moeten patiënten binnen een levergroep consistente resultaten hebben van twee laboratoriummetingen binnen 3 dagen na elkaar, genomen ten minste 10 dagen na plaatsing van de galstent; voor patiënten bij wie een galstent langer dan 2 maanden geleden is geplaatst, mag er in de afgelopen 2 maanden geen obstructie of blokkade zijn opgetreden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten bij wie de bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend, niet zijn verdwenen of gestabiliseerd; patiënten aan wie ABT-888 is toegediend als onderdeel van een enkelvoudige of gecombineerde, fase 0- of I-studie, hoeven niet noodzakelijkerwijs te worden uitgesloten van deelname aan deze studie alleen omdat ze eerder ABT-888 hebben gekregen
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ABT-888 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Perifere neuropathie met een ernst groter dan graad 1
• Onvermogen om orale medicatie continu in te nemen
• Bewijs van bloedingsdiathese
• Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten stabiel zijn na therapie voor CZS-metastasen (zoals chirurgie, radiotherapie of stereotactische radiochirurgie) gedurende ten minste 3 maanden en moeten vóór deelname aan het onderzoek geen behandeling met steroïden ondergaan
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ABT-888; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking; Hiv-positieve patiënten zonder een door ABT-888 gedefinieerde diagnose van het verworven immunodeficiëntiesyndroom die geen middelen krijgen die mogelijk farmacokinetische (PK) interacties met ABT-888 kunnen veroorzaken, kunnen echter in aanmerking komen
• Patiënten met zowel lever- als nierdisfunctie zullen ook worden uitgesloten
• Patiënten die de combinatie van carboplatine/paclitaxel hebben gekregen en progressie hebben gemaakt, komen niet in aanmerking
• Actieve epileptische aanvallen of voorgeschiedenis van convulsies