Deprimerad hjärtautonommodulering hos patienter med kronisk njursjukdom diagnostiserad genom spektralanalys (HRV)

Patienter Vi utvärderade 32 individer (18 män och 14 kvinnor) med CKD i steg 3, 4 eller 5 som ännu inte var i dialys. Individerna rekryterades till Interdisciplinary Nucleus for Studies, Research and Treatment in Nephrology, Federal University of Juiz de Fora. Alla patienter hade följts av en nefrolog i minst 6 månader innan de ingick i studien. Patienter med allvarlig hjärtsjukdom, cancer, diabetes, kollagen och demyeliniserande sjukdomar, vänsterkammarsystolisk dysfunktion eller en historia av stroke exkluderades. Kontrollgruppen bestod av 14 försökspersoner med normal njurfunktion som var icke-diabetiker, normotensiva och fria från hjärtsjukdomar. Studien godkändes av etikkommittén vid universitetssjukhuset vid det federala universitetet i Juiz de Fora, dokumentnummer 073/2007, och alla försökspersoner undertecknade ett informerat samtycke innan de inkluderades i protokollet.

Studiedesign Detta var en tvärsnittsstudie där vi utvärderade ANS-funktionen hos patienter med CKD under konservativ behandling och jämförde resultaten med en kontrollgrupp. Effektspektral analys av HRV i vila och under en passiv ortostatisk stress utfördes i båda grupperna.

Kardiovaskulär utvärdering Den medicinska utvärderingen gjordes av en kardiolog och bestod av intervju och klinisk undersökning. Blodtrycket mättes med vart 2:e minuts intervall med användning av en konventionell blodtrycksmätare. Ett konventionellt elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG) utfördes med en elektrokardiograf (modell Apex 1000, TEB, Brasilien). För att detektera LVH använde vi Cornell-kriteriet [9]. Ventrikulär geometri och funktion analyserades med hjälp av ett tvådimensionellt dopplerekokardiogram genererat med ett Philips EnVisor C Ultrasound System (Philips Medical Systems-Ultrasound, MA, USA). Mätningar och index för vänsterkammarfunktion i vila erhölls genom de tvådimensionella och M-lägena, med användning av en 3,5 MHz linjär givare placerad över det tredje eller fjärde interkostala utrymmet. Diagnosen LVH baserades på det vänstra ventrikulära massindexet (LVMI), vars värden ansågs vara normala upp till 115 g/m2 för män och upp till 95 g/m2 för kvinnor [10]. Uppgifterna tolkades enligt kriterier som fastställts av American Society of Echocardiography [11].

Laboratorieutvärdering Resultaten av följande tester erhölls från patienternas diagram: glomerulär filtrationshastighet (eGFR; uppskattad från kreatinin med hjälp av ekvationen Modification of Diet in Renal Disease) [12], urea, kalium, kalcium, fosfor, hemoglobin, urin. syra, bisköldkörtelhormon (PTH), totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, triglycerider, glukos och urinanalys. Diagnosen CKD baserades på njursjukdomsutfallskvalitetsinitiativet från National Kidney Foundation (KDOQI/NKF) [13]: eGFR <60 ml/min/1,73 m2 och/eller minst en markör för renal parenkymskada (t.ex. proteinuri), närvarande under en period av ≥3 månader.

Analys av hjärtfrekvensvariabilitet HRV mättes i vila i ryggläge och under ortostatisk stress. Alla försökspersoner instruerades att fasta i sex timmar och att inte röka eller dricka koffein under 12 timmar före testet. Alla mediciner som potentiellt skulle kunna störa det kardiovaskulära svaret såsom icke-dihydropyridin-kalciumkanalblockerare, beta-blockerare, centrala sympatolytiska, tricykliska antidepressiva medel samt antiarytmika drogs ut under minst fem halveringstider för läkemedel före studien. Utvärderingen genomfördes på morgonen i en lugn miljö med svagt ljus på ett vippbord med säkerhetsbälten och en plattform för fotstöd. Försökspersonerna genomgick kontinuerlig HR-registrering med hjälp av ett Holter-system (Cardio Light, Brasilien) under två 20-minutersperioder i ryggläge (pre-lutad), följt av passiv postural lutning vid 70° (lutande period) [14,15]. För att utvärdera spektralanalysen av HRV användes en snabb Fourier-transform [16], erhållen med hjälp av Holter-specifik programvara (Cardio Smart 550, Brasilien), som gör att periodiska signaler, i genomsnitt 500 sekventiella R-R-intervaller, kan delas upp i olika band av frekvenssvar: ultralåg frekvens (ULF: <0,0033 Hz), mycket låg frekvens (VLF: 0,0033 till 0,04 Hz), låg frekvens (LF: 0,04 till 0,15 Hz) och hög frekvens (HF: 0,15 till 0,4 Hz). LF- och HF-komponenterna användes som markörer för sympatiska respektive parasympatiska aktiviteter, och LF/HF-förhållandet användes som ett mått på den sympathovagala balansen. För att minimera effekterna av förändringar i ULF- och VLF-banden normaliserades data och resultaten uttrycktes som normaliserade enheter (nu). Normaliseringen gjordes genom att dividera effekten av en given komponent (LF eller HF) med det totala effektspektrumet; från detta resultat subtraherades VLF-komponenten, och detta tal multiplicerades sedan med 100. Variablerna som användes för HRV-analysen var således LFnu, HFnu och LFnu/HFnu-förhållandet. Uppgifterna tolkades enligt tidigare publicerade riktlinjer [17]. HRV analyserades med den högsta totala effekten uttryckt i msec², som erhölls efter 10 minuter i ryggläge och under de första 5 minuterna efter att bordet lutats.

Statistisk analys Variablerna beskrivs som medelvärde, standardavvikelse, procent eller median. Den beskrivande statistiken och normaliteten hos data testades av Kolmogorov Smirnov-testet. Laboratoriedata för kontroll- och CKD-grupperna vid baslinjen jämfördes med ett oberoende prov T-test, Chi-square-test eller Mann Whitney-test beroende på variabelns egenskaper. Spektral analys av hjärtfrekvensvariabilitet bedömdes inom grupper i de pre-lutande och lutande perioderna med Kruskal Wallis eller ANOVA (med post Hoc-test) för både kontrollgruppen och för CKD-gruppen uppdelat i sjukdomsstadier tre, fyra och fem. LFnu/HFnu-förhållandet för kontroll- och CKD-grupperna jämfördes med Mann Whitney-testet. För att bedöma korrelationen mellan CKD-stadier och biokemiska variabler med LFnu/HFnu-förhållandet användes Spearmans linjära korrelationskoefficient. Ett p-värde mindre än eller lika med 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant. Alla analyser utfördes med SPSS 13.0 för Windows (SPSS Inc., Chicago, USA).