Högdos Vorinostat och fraktionerad stereootaktisk kroppsstrålningsterapi vid behandling av patienter med återkommande gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha ett tidigare histologiskt eller cytologiskt bekräftat gliom (astrocytiska eller oligodendrogliala supratentoriella tumörer grad 3 eller 4 enligt Världshälsoorganisationen [WHO] 2007 klassificering) som tidigare har behandlats med fraktionerad strålbehandling och nu visar tecken på återfall.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling
• Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av någon tidigare operation i någon del av kroppen; det måste gå minst 28 dagar från operationsdagen till registreringsdagen; för kärn- eller nålbiopsi måste minst 7 dagar ha förflutit innan registrering
• Patienter kan tidigare ha genomgått mer än en kraniotomi
• Tidigare behandling med cellgifter och biologiska medel är tillåten; det bör vara minst 2 veckors paus mellan föregående behandling och inskrivning; (i fallet med bevacizumab, eftersom denna prövning innefattar kirurgi, bör det gå minst 4 veckor mellan den sista dosen av läkemedel och inskrivningen, i fallet med nitrosoureas eller mitomycin C, minst 6 veckor)
• Tidigare behandling med fraktionerad strålbehandling (upp till 60 Gray [Gy]) är ett behörighetskriterium, men detta bör ha genomförts >= 4 veckor före inskrivningen och det borde inte ha varit en andra kur med fraktionerad strålbehandling till det supratentoriala området
• Ett tidigare radiokirurgiskt ingrepp i en fraktion inom behandlingsområdet är acceptabelt om V12 < 5 cc (V12 är volymen av hjärnan som tar emot 12 eller mer Gy); ytterligare strålkirurgiska ingrepp utanför behandlingsområdet är acceptabla
• Patienter bör inte ha fått tidigare histondeacetylasterapi (HDAC), ett undantag är läkemedlet valproinsyra mot anfall; dock bör inte ens valproinsyra ges samtidigt med vorinostat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 2 månader
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PT INR) < 1,4 för patienter som inte tar warfarin
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest dokumenterat inom 7 dagar före registrering
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; effekterna av vorinostat på det växande mänskliga fostret är okända; HDAC-hämmare såväl som den joniserande strålningen som används i detta försök är kända för att vara teratogena; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har haft:

  • Strålbehandling inom 4 veckor
  • Kemoterapi/biologiska medel (exklusive bevacizumab, nitrosoureas och mitomycin C) inom 2 veckor
  • Bevacizumab inom 4 veckor
  • Nitrosoureas och mitomycin C inom 6 veckor före inträde i studien
  • De som inte har återhämtat sig från akuta biverkningar på grund av några tidigare terapeutiska medel
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Bevis på nyligen genomförd hjärtinfarkt eller ischemi genom fynden av S-T-förhöjningar på >= 2 mm med analys av ett elektrokardiogram (EKG) utfört inom 14 dagar efter registrering
• En historia av långt QT-syndrom eller korrigerade QTc-förlängningar (QTc) > 470 ms vid baslinjen
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vorinostat eller annan HDAC-hämmare eller andra medel som används i studien
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom vorinostat är ett antineoplastiskt medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter, klass D; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med vorinostat, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med vorinostat; Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie