Høydose Vorinostat og Fraksjonert Stereotaktisk Kroppsstrålebehandling ved behandling av pasienter med tilbakevendende gliom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha et tidligere histologisk eller cytologisk bekreftet gliom (astrocytiske eller oligodendrogliale supratentoriale svulster grad 3 eller 4 i henhold til Verdens helseorganisasjon [WHO] 2007 klassifisering) som tidligere har blitt behandlet med fraksjonert strålebehandling og nå viser tegn på tilbakefall
• Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling
• Pasienter må ha kommet seg etter virkningene av enhver tidligere operasjon på en hvilken som helst del av kroppen; det må være minst 28 dager fra operasjonsdagen til registreringsdagen; for kjerne- eller nålebiopsi må det ha gått minimum 7 dager før registrering
• Pasienter kan tidligere ha gjennomgått mer enn én kraniotomi
• Forhåndsbehandling med cellegift og biologiske midler er tillatt; det bør være minst en 2 ukers pause mellom tidligere behandling og påmelding; (i tilfelle av bevacizumab, siden denne studien involverer kirurgi, bør det gå minst 4 uker mellom siste dose med legemiddel og påmelding, i tilfelle av nitrosoureas eller mitomycin C, minst 6 uker)
• Tidligere behandling med fraksjonert strålebehandling (opptil 60 Gray [Gy]) er et kvalifikasjonskriterium, men dette burde vært fullført >= 4 uker før påmelding, og det skulle ikke ha vært en andre kur med fraksjonert strålebehandling til det supratentoriale området
• Én tidligere enkeltfraksjon radiokirurgisk prosedyre innenfor behandlingsfeltet er akseptabelt hvis V12 < 5 cc (V12 er volumet til hjernen som mottar 12 eller mer Gy); ytterligere radiokirurgiske prosedyrer utenfor behandlingsområdet er akseptable
• Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere histondeacetylaseterapi (HDAC), et unntak er anti-anfallsmedisinen valproinsyre; men selv valproinsyre bør ikke gis samtidig med vorinostat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mer enn 2 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT INR) < 1,4 for pasienter som ikke bruker warfarin
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ beta-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest dokumentert innen 7 dager før registrering
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; effekten av vorinostat på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; HDAC-hemmere samt den ioniserende strålingen som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt:

  • Strålebehandling innen 4 uker
  • Kjemoterapi/biologiske midler (unntatt bevacizumab, nitrosoureas og mitomycin C) innen 2 uker
  • Bevacizumab innen 4 uker
  • Nitrosoureas og mitomycin C innen 6 uker før inngåelse i studien
  • De som ikke har kommet seg etter akutte bivirkninger på grunn av tidligere terapeutiske midler
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Bevis for nylig hjerteinfarkt eller iskemi ved funn av S-T-forhøyelser på >= 2 mm ved bruk av analyse av et elektrokardiogram (EKG) utført innen 14 dager etter registrering
• En historie med langt QT-syndrom, eller korrigerte QTc (QTc)-forlengelser > 470 ms ved baseline
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vorinostat eller andre HDAC-hemmere eller andre midler brukt i studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi vorinostat er et antineoplastisk middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter, klasse D; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med vorinostat, bør amming avbrytes hvis mor behandles med vorinostat; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien