Højdosis Vorinostat og fraktioneret stereootaktisk kropsstrålebehandling til behandling af patienter med tilbagevendende gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have et tidligere histologisk eller cytologisk bekræftet gliom (astrocytiske eller oligodendrogliale supratentoriale tumorer grad 3 eller 4 i henhold til Verdenssundhedsorganisationen [WHO] 2007 klassifikation), som tidligere er blevet behandlet med fraktioneret strålebehandling og nu viser tegn på recidiv
• Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling
• Patienter skal være kommet sig over virkningerne af enhver tidligere operation til enhver del af kroppen; der skal være minimum 28 dage fra operationsdagen til registreringsdagen; ved kerne- eller nålebiopsi skal der være gået minimum 7 dage før registrering
• Patienter kan tidligere have gennemgået mere end én kraniotomi
• Forudgående behandling med cytotoksiske og biologiske midler er tilladt; der bør være mindst 2 ugers pause mellem forudgående behandling og indskrivning; (i tilfælde af bevacizumab, da dette forsøg involverer kirurgi, bør der gå mindst 4 uger mellem sidste dosis af lægemidlet og indskrivning, i tilfælde af nitrosoureas eller mitomycin C, mindst 6 uger)
• Forudgående behandling med fraktioneret strålebehandling (op til 60 Gray [Gy]) er et berettigelseskriterium, men dette skulle være afsluttet >= 4 uger før tilmelding, og der burde ikke have været et andet kursus med fraktioneret strålebehandling til det supratentoriale område
• En tidligere enkelt fraktion radiokirurgisk procedure inden for behandlingsområdet er acceptabel, hvis V12 < 5 cc (V12 er volumenet af hjerne, der modtager 12 eller mere Gy); yderligere radiokirurgiske indgreb uden for behandlingsområdet er acceptable
• Patienter bør ikke have modtaget tidligere histondeacetylaseterapi (HDAC), en undtagelse er anti-anfaldsmedicinen valproinsyre; selv valproinsyre bør dog ikke gives samtidig med vorinostat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 2 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddiketransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT INR) < 1,4 for patienter, der ikke tager warfarin
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ beta-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest dokumenteret inden for 7 dage før registrering
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; virkningen af ​​vorinostat på det udviklende menneskelige foster er ukendt; HDAC-hæmmere såvel som den ioniserende stråling, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft:

  • Strålebehandling inden for 4 uger
  • Kemoterapi/biologiske midler (undtagen bevacizumab, nitrosoureas og mitomycin C) inden for 2 uger
  • Bevacizumab inden for 4 uger
  • Nitrosoureas og mitomycin C inden for 6 uger før indtræden i undersøgelsen
  • De, der ikke er kommet sig efter akutte bivirkninger på grund af tidligere terapeutiske midler
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Bevis for nyligt myokardieinfarkt eller iskæmi ved fund af S-T-stigninger på >= 2 mm ved hjælp af analyse af et elektrokardiogram (EKG) udført inden for 14 dage efter registrering
• En historie med langt QT-syndrom eller korrigerede QTc (QTc) forlængelser > 470 ms ved baseline
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat eller anden HDAC-hæmmer eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi vorinostat er et antineoplastisk middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger, klasse D; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med vorinostat, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med vorinostat; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse