Высокодозный вориностат и фракционная стереотаксическая лучевая терапия тела в лечении пациентов с рецидивирующей глиомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь ранее подтвержденную гистологически или цитологически глиому (астроцитарные или олигодендроглиальные супратенториальные опухоли 3 или 4 степени по классификации Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ] 2007 г.), которая ранее лечилась фракционированной лучевой терапией и теперь имеет признаки рецидива.
• Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии.
• Пациенты должны оправиться от последствий любой предшествующей операции на любой части тела; со дня операции до дня регистрации должно пройти не менее 28 дней; для центральной или пункционной биопсии до регистрации должно пройти не менее 7 дней.
• Пациенты, возможно, ранее перенесли более одной трепанации черепа.
• Допустима предварительная обработка цитотоксическими и биологическими препаратами; между предшествующим лечением и регистрацией должен быть как минимум 2-недельный перерыв; (в случае бевацизумаба, поскольку это исследование включает хирургическое вмешательство, между последней дозой препарата и включением в исследование должно пройти не менее 4 недель, в случае нитрозомочевины или митомицина С - не менее 6 недель)
• Предшествующее лечение фракционированной лучевой терапией (до 60 Гр [Гр]) является критерием приемлемости, однако оно должно быть завершено >= 4 недель до регистрации, и не должно быть второго курса фракционированной лучевой терапии на супратенториальную область
• Одна предшествующая однофракционная радиохирургическая процедура в области лечения приемлема, если V12 < 5 см3 (V12 — это объем головного мозга, получивший 12 или более Гр); допустимы дополнительные радиохирургические процедуры за пределами области лечения
• Пациенты не должны получать предшествующую терапию гистондеацетилазой (ГДАЦ), за исключением противосудорожного препарата вальпроевой кислоты; однако даже вальпроевую кислоту не следует назначать одновременно с вориностатом.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 2 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (PT INR) < 1,4 для пациентов, не принимающих варфарин
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ), документально подтвержденный в течение 7 дней до регистрации.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; влияние вориностата на развивающийся плод человека неизвестно; Известно, что агенты-ингибиторы HDAC, а также ионизирующее излучение, использованное в этом испытании, обладают тератогенным действием; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, перенесшие:

  • Лучевая терапия в течение 4 недель
  • Химиотерапия/биологические препараты (за исключением бевацизумаба, нитрозомочевины и митомицина С) в течение 2 недель
  • Бевацизумаб в течение 4 недель
  • Нитромочевина и митомицин С в течение 6 недель до включения в исследование
  • Те, кто не оправился от острых нежелательных явлений из-за каких-либо предшествующих терапевтических агентов
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Доказательства недавно перенесенного инфаркта миокарда или ишемии по результатам подъема сегмента ST >= 2 мм с использованием анализа электрокардиограммы (ЭКГ), выполненной в течение 14 дней после регистрации.
• Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или корригированное удлинение интервала QTc (QTc) > 470 мс на исходном уровне
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вориностатом или другим ингибитором HDAC или другими агентами, использованными в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку вориностат является противоопухолевым средством с потенциальным тератогенным или абортивным действием, класс D; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери вориностатом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится вориностатом; эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.