Vorinostat ad alte dosi e radioterapia stereotassica frazionata nel trattamento di pazienti con glioma ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un glioma precedentemente confermato istologicamente o citologicamente (tumori sopratentoriali astrocitari o oligodendrogliali di grado 3 o 4 secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS] 2007) che è stato precedentemente trattato con radioterapia frazionata e ora mostra evidenza di recidiva
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico a qualsiasi parte del corpo; devono trascorrere almeno 28 giorni dal giorno dell'intervento al giorno della registrazione; per la biopsia del nucleo o dell'ago, devono essere trascorsi almeno 7 giorni prima della registrazione
• I pazienti possono essere stati precedentemente sottoposti a più di una craniotomia
• È consentito il trattamento preventivo con agenti citotossici e biologici; ci dovrebbe essere almeno una pausa di 2 settimane tra il trattamento precedente e l'arruolamento; (nel caso di bevacizumab, poiché questo studio prevede un intervento chirurgico, devono trascorrere almeno 4 settimane tra l'ultima dose di farmaco e l'arruolamento, nel caso di nitrosouree o mitomicina C, almeno 6 settimane)
• Il precedente trattamento con radioterapia frazionata (fino a 60 Gray [Gy]) è un criterio di ammissibilità, tuttavia questo dovrebbe essere stato completato >= 4 settimane prima dell'arruolamento e non dovrebbe esserci stato un secondo ciclo di radioterapia frazionata nell'area sopratentoriale
• Una precedente procedura radiochirurgica a singola frazione all'interno del campo di trattamento è accettabile se V12 < 5 cc (V12 è il volume del cervello che riceve 12 o più Gy); sono accettabili ulteriori procedure radiochirurgiche al di fuori dell'area di trattamento
• I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia con istone deacetilasi (HDAC), ad eccezione del medicinale antiepilettico acido valproico; tuttavia anche l'acido valproico non deve essere somministrato in concomitanza con vorinostat
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 2 mesi
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (PT INR) < 1,4 per i pazienti non trattati con warfarin
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo per beta-gonadotropina corionica umana (HCG) documentato entro 7 giorni prima della registrazione
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; gli effetti di vorinostat sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; È noto che gli agenti inibitori dell'HDAC e le radiazioni ionizzanti utilizzate in questo studio sono teratogeni; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto:

  • Radioterapia entro 4 settimane
  • Chemioterapia/agenti biologici (esclusi bevacizumab, nitrosourea e mitomicina C) entro 2 settimane
  • Bevacizumab entro 4 settimane
  • Nitrosourea e mitomicina C entro 6 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Coloro che non si sono ripresi da eventi avversi acuti dovuti a precedenti agenti terapeutici
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Evidenza di recente infarto miocardico o ischemia dai riscontri di elevazione S-T >= 2 mm utilizzando l'analisi di un elettrocardiogramma (ECG) eseguito entro 14 giorni dalla registrazione
• Una storia di sindrome del QT lungo o prolungamenti del QTc corretto (QTc) > 470 ms al basale
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a vorinostat o altri inibitori dell'HDAC o altri agenti utilizzati nello studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché vorinostat è un agente antineoplastico con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi, classe D; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con vorinostat, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con vorinostat; questi rischi potenziali possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio