再発神経膠腫患者の治療における高線量ボリノスタットおよび分割定位体放射線療法

包含基準:

• -患者は、以前に組織学的または細胞学的に確認された神経膠腫（世界保健機関[WHO] 2007分類によると、星状細胞またはオリゴデンドログリアテント上腫瘍のグレード3または4）を持っている必要があり、以前に分割放射線療法で治療され、現在再発の証拠を示しています
• -患者は以前の治療の毒性効果から回復している必要があります
• 患者は、以前の手術による身体のあらゆる部分への影響から回復している必要があります。手術日から登録日まで最低28日必要です。 -コア生検または針生検の場合、登録前に最低7日が経過している必要があります
• -患者は以前に複数の開頭術を受けている可能性があります
• 細胞毒性および生物学的薬剤による前処理は許容されます。以前の治療と登録の間に少なくとも 2 週間の休憩が必要です。 （ベバシズマブの場合、この試験は手術を伴うため、薬物の最終投与から登録までに少なくとも4週間、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は少なくとも6週間）
• -分割放射線療法（最大60グレイ[Gy]）による以前の治療は適格基準ですが、これは登録の4週間以上前に完了している必要があり、テント上領域への分割放射線療法の2番目のコースはありませんでした
• V12 < 5 cc (V12 は 12 Gy 以上の脳の体積) の場合、治療野内で以前に 1 回の単一分割放射線外科手術を受けたことが許容されます。治療領域外の追加の放射線外科的処置は許容されます
• 患者は、抗てんかん薬のバルプロ酸を除いて、以前にヒストン脱アセチル化酵素療法 (HDAC) 療法を受けるべきではありませんでした。ただし、バルプロ酸でさえ、ボリノスタットと同時に投与すべきではありません
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 2か月以上の平均余命
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 X 施設の正常上限
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• ワルファリンを使用していない患者の場合、プロトロンビン時間/国際正規化比 (PT INR) < 1.4
• -出産の可能性のある女性は、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）妊娠検査が陰性である必要があり、登録前の7日以内に文書化されています
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。発育中のヒト胎児に対するボリノスタットの影響は不明です。この試験で使用された HDAC 阻害剤と電離放射線は、催奇形性があることが知られています。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 以下の患者：

  • 4週間以内の放射線療法
  • -2週間以内の化学療法/生物学的薬剤（ベバシズマブ、ニトロソウレア、マイトマイシンCを除く）
  • 4週間以内にベバシズマブ
  • -研究に入る前の6週間以内のニトロソウレアおよびマイトマイシンC
  • 前治療薬による急性有害事象から回復していない方
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -最近の心筋梗塞または虚血の証拠 登録から14日以内に実行された心電図（EKG）の分析を使用した> = 2 mmのS-T上昇の所見
• -QT延長症候群の病歴、またはベースラインで470ミリ秒を超える修正QTc（QTc）延長の病歴
• -ボリノスタットまたは他のHDAC阻害剤または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• ボリノスタットはクラス D の催奇形性または流産作用の可能性がある抗腫瘍薬であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。ボリノスタットによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあるため、母親がボリノスタットで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります