Hochdosiertes Vorinostat und fraktionierte stereotaktische Körperbestrahlungstherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Gliom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein zuvor histologisch oder zytologisch bestätigtes Gliom (astrozytäre oder oligodendrogliale supratentorielle Tumoren Grad 3 oder 4 gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation [WHO] 2007) haben, das zuvor mit fraktionierter Strahlentherapie behandelt wurde und jetzt Anzeichen eines Rezidivs zeigt
• Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben
• Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer früheren Operation an irgendeinem Körperteil erholt haben; vom Tag der Operation bis zum Tag der Registrierung müssen mindestens 28 Tage vergehen; für Kern- oder Nadelbiopsien müssen vor der Registrierung mindestens 7 Tage vergangen sein
• Patienten können zuvor mehr als einer Kraniotomie unterzogen worden sein
• Eine Vorbehandlung mit zytotoxischen und biologischen Wirkstoffen ist zulässig; zwischen vorheriger Behandlung und Einschreibung sollte eine Pause von mindestens 2 Wochen liegen; (im Fall von Bevacizumab sollten mindestens 4 Wochen zwischen der letzten Dosis des Arzneimittels und der Registrierung vergehen, da diese Studie einen chirurgischen Eingriff umfasst, im Fall von Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C mindestens 6 Wochen)
• Eine vorherige Behandlung mit fraktionierter Strahlentherapie (bis zu 60 Gray [Gy]) ist ein Eignungskriterium, diese sollte jedoch >= 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen worden sein und es sollte keine zweite fraktionierte Strahlentherapie im supratentoriellen Bereich stattgefunden haben
• Ein vorheriger radiochirurgischer Einzelfraktionsverfahren innerhalb des Behandlungsfeldes ist akzeptabel, wenn V12 < 5 cc (V12 ist das Gehirnvolumen, das 12 oder mehr Gy erhält); zusätzliche radiochirurgische Verfahren außerhalb des Behandlungsbereichs sind akzeptabel
• Die Patienten sollten zuvor keine Histon-Deacetylase-Therapie (HDAC) erhalten haben, mit Ausnahme des Antiepileptikums Valproinsäure; jedoch sollte auch Valproinsäure nicht gleichzeitig mit Vorinostat verabreicht werden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 2 Monaten
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT INR) < 1,4 für Patienten, die kein Warfarin erhalten
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Schwangerschaftstest dokumentiert werden
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; die Auswirkungen von Vorinostat auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; HDAC-Hemmer sowie die in dieser Studie verwendete ionisierende Strahlung sind als teratogen bekannt; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die hatten:

  • Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen
  • Chemotherapie/biologische Wirkstoffe (außer Bevacizumab, Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C) innerhalb von 2 Wochen
  • Bevacizumab innerhalb von 4 Wochen
  • Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studie
  • Diejenigen, die sich nicht von akuten unerwünschten Ereignissen aufgrund früherer Therapeutika erholt haben
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Nachweis eines kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkts oder einer Ischämie durch die Befunde von S-T-Hebungen von >= 2 mm anhand der Analyse eines Elektrokardiogramms (EKG), das innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung durchgeführt wurde
• Eine Vorgeschichte mit langem QT-Syndrom oder korrigierten QTc (QTc)-Verlängerungen > 470 ms zu Studienbeginn
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vorinostat oder andere HDAC-Inhibitoren oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Vorinostat ein antineoplastisches Mittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen der Klasse D ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit Vorinostat ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Vorinostat behandelt wird. diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten