Vysoké dávky vorinostatu a frakcionovaná stereotaktická radiační terapie těla při léčbě pacientů s recidivujícím gliomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít dříve histologicky nebo cytologicky potvrzený gliom (astrocytární nebo oligodendrogliální supratentoriální nádory stupně 3 nebo 4 podle klasifikace Světové zdravotnické organizace [WHO] 2007), který byl dříve léčen frakcionovanou radiační terapií a nyní vykazuje známky recidivy
• Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie
• Pacienti se musí zotavit z účinků jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku na jakékoli části těla; ode dne operace do dne registrace musí uplynout minimálně 28 dní; u biopsie jádra nebo jehly musí před registrací uplynout minimálně 7 dní
• Pacienti mohou již dříve podstoupit více než jednu kraniotomii
• Předchozí léčba cytotoxickými a biologickými látkami je přípustná; mezi předchozí léčbou a zařazením by měla být alespoň 2týdenní přestávka; (v případě bevacizumabu, protože tato studie zahrnuje chirurgický zákrok, by mezi poslední dávkou léku a zařazením do studie měly uplynout alespoň 4 týdny, v případě nitrosomočovin nebo mitomycinu C alespoň 6 týdnů)
• Předchozí léčba frakcionovanou radiační terapií (až 60 Gray [Gy]) je kritériem způsobilosti, nicméně tato léčba by měla být dokončena >= 4 týdny před zařazením do studie a nemělo by dojít k druhému cyklu frakcionované radioterapie v supratentoriální oblasti.
• Jeden předchozí jednofrakční radiochirurgický zákrok v léčebném poli je přijatelný, pokud V12 < 5 ccm (V12 je objem mozku, který obdrží 12 nebo více Gy); další radiochirurgické postupy mimo ošetřovanou oblast jsou přijatelné
• Pacienti by neměli předcházet terapii histondeacetylázou (HDAC), výjimkou je lék proti záchvatům, kyselina valproová; ani kyselina valproová by však neměla být podávána současně s vorinostatem
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Předpokládaná délka života delší než 2 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT INR) < 1,4 u pacientů neužívajících warfarin
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) zdokumentovaný do 7 dnů před registrací
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); účinky vorinostatu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; Látky inhibující HDAC, stejně jako ionizující záření použité v této studii, jsou známé jako teratogenní; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří měli:

  • Radioterapie do 4 týdnů
  • Chemoterapie/biologická činidla (kromě bevacizumabu, nitrosomočoviny a mitomycinu C) do 2 týdnů
  • Bevacizumab do 4 týdnů
  • Nitrosomočoviny a mitomycin C během 6 týdnů před vstupem do studie
  • Ti, kteří se neuzdravili z akutních nežádoucích příhod v důsledku jakýchkoli předchozích terapeutických činidel
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Důkaz nedávného infarktu myokardu nebo ischemie nálezem elevace S-T >= 2 mm pomocí analýzy elektrokardiogramu (EKG) provedené do 14 dnů od registrace
• Syndrom dlouhého QT v anamnéze nebo korigované prodloužení QTc (QTc) > 470 ms na začátku
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat nebo jiný inhibitor HDAC nebo jiná činidla použitá ve studii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože vorinostat je antineoplastická látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků, třída D; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky vorinostatem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena vorinostatem; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii