Nagy dózisú vorinosztát és frakcionált sztereotaktikus testsugárterápia visszatérő gliomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek korábban szövettani vagy citológiailag igazolt gliomával kell rendelkezniük (az Egészségügyi Világszervezet [WHO] 2007. évi besorolása szerint 3-as vagy 4-es fokozatú asztrocita vagy oligodendrogliális supratentorialis tumor), amelyet korábban frakcionált sugárterápiával kezeltek, és most a kiújulás jeleit mutatja.
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés toxikus hatásaiból
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a test bármely részét ért bármely korábbi műtét hatásaiból; a műtét napjától a regisztráció napjáig legalább 28 napnak kell eltelnie; mag- vagy tűbiopsziához legalább 7 napnak el kell telnie a regisztráció előtt
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban egynél több koponyatómián estek át
• Előzetes citotoxikus és biológiai szerekkel végzett kezelés megengedett; legalább 2 hét szünetet kell tartani az előzetes kezelés és a beiratkozás között; (a bevacizumab esetében, mivel ez a vizsgálat műtéttel jár, legalább 4 hétnek kell eltelnie az utolsó gyógyszeradag és a felvétel között, nitrozoureák vagy mitomicin C esetén legalább 6 hét)
• Előzetes frakcionált sugárterápiás kezelés (legfeljebb 60 Gray [Gy]) a jogosultság feltétele, azonban ezt legalább 4 héttel a beiratkozás előtt be kellett volna fejezni, és nem kellett volna második frakcionált sugárkezelést végezni a supratentorialis területen.
• Egy korábbi egyetlen frakciós sugársebészeti eljárás a kezelési területen elfogadható, ha V12 < 5 cm3 (V12 a 12 Gy vagy több Gy-t kapó agy térfogata); a kezelési területen kívül további sugársebészeti eljárások is elfogadhatók
• A betegek nem kaphattak előzetesen hiszton-deacetiláz terápiát (HDAC), ez alól kivételt képez a valproinsav görcsoldó gyógyszer; azonban még a valproinsav sem adható egyidejűleg vorinosztáttal
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• A várható élettartam több mint 2 hónap
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzferáz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Protrombin idő/nemzetközi normalizált arány (PT INR) < 1,4 a warfarint nem szedő betegeknél
• Fogamzóképes nőknek negatív béta-humán koriongonadotropin (HCG) terhességi tesztet kell dokumentálniuk a regisztrációt megelőző 7 napon belül
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; a vorinosztát hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; A HDAC-inhibitorok, valamint az ebben a kísérletben használt ionizáló sugárzás ismerten teratogén hatásúak; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Betegek, akiknél:

  • Radioterápia 4 héten belül
  • Kemoterápia/biológiai szerek (kivéve a bevacizumabot, a nitrozoureákat és a mitomicin C-t) 2 héten belül
  • A bevacizumab 4 héten belül
  • nitrozoureát és mitomicin C 6 héten belül a vizsgálatba való belépés előtt
  • Azok, akik semmilyen korábbi terápiás szer miatt nem gyógyultak fel akut nemkívánatos eseményekből
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• A közelmúltban átélt szívinfarktus vagy ischaemia bizonyítéka a >= 2 mm-es S-T emelkedés megállapításaival, a regisztrációt követő 14 napon belül elvégzett elektrokardiogram (EKG) elemzésével
• Az anamnézisben hosszú QT-szindróma vagy korrigált QTc-megnyúlás (QTc) több mint 470 ms a kiinduláskor
• A vorinosztáthoz vagy más HDAC-inhibitorhoz vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a kórtörténetében
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a vorinosztát egy daganatellenes szer, amely potenciálisan teratogén vagy abortív hatást válthat ki, D osztályú; mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya vorinosztáttal történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát vorinosztáttal kezelik; ezek a potenciális kockázatok a jelen tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak