Vorinostat de alta dose e radioterapia corporal estereotáxica fracionada no tratamento de pacientes com glioma recorrente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um glioma previamente confirmado histológica ou citologicamente (tumores supratentoriais astrocíticos ou oligodendrogliais graus 3 ou 4 de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde [OMS] 2007) que foi previamente tratado com radioterapia fracionada e agora mostra evidências de recorrência
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos de qualquer cirurgia anterior em qualquer parte do corpo; deve haver um mínimo de 28 dias desde o dia da cirurgia até o dia do registro; para biópsia de núcleo ou agulha, um mínimo de 7 dias deve ter decorrido antes do registro
• Os pacientes podem ter sido submetidos anteriormente a mais de uma craniotomia
• O tratamento prévio com agentes citotóxicos e biológicos é permitido; deve haver um intervalo de pelo menos 2 semanas entre o tratamento anterior e a inscrição; (no caso do bevacizumab, uma vez que este ensaio envolve cirurgia, deve decorrer pelo menos 4 semanas entre a última dose do medicamento e a inscrição, no caso das nitrosouréias ou mitomicina C, pelo menos 6 semanas)
• O tratamento anterior com radioterapia fracionada (até 60 Gray [Gy]) é um critério de elegibilidade, no entanto, deve ter sido concluído >= 4 semanas antes da inscrição e não deve ter havido um segundo ciclo de radioterapia fracionada na área supratentorial
• Um procedimento prévio de radiocirurgia de fração única dentro do campo de tratamento é aceitável se V12 < 5 cc (V12 é o volume do cérebro que recebe 12 ou mais Gy); procedimentos radiocirúrgicos adicionais fora da área de tratamento são aceitáveis
• Os pacientes não devem ter recebido terapia prévia com histona desacetilase (HDAC), uma exceção sendo o medicamento anticonvulsivante ácido valpróico; no entanto, mesmo o ácido valpróico não deve ser administrado concomitantemente com o vorinostat
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperança de vida superior a 2 meses
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT INR) < 1,4 para pacientes que não usam varfarina
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo documentado dentro de 7 dias antes do registro
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; os efeitos do vorinostat no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; Os agentes inibidores de HDAC, bem como a radiação ionizante usada neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram:

  • Radioterapia em 4 semanas
  • Quimioterapia/agentes biológicos (excluindo bevacizumabe, nitrosouréias e mitomicina C) em 2 semanas
  • Bevacizumabe em 4 semanas
  • Nitrosoureias e mitomicina C dentro de 6 semanas antes de entrar no estudo
  • Aqueles que não se recuperaram de eventos adversos agudos devido a qualquer agente terapêutico anterior
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Evidência de infarto do miocárdio recente ou isquemia pelos achados de elevações S-T de >= 2 mm usando a análise de um eletrocardiograma (ECG) realizado até 14 dias após o registro
• Uma história de síndrome do QT longo ou prolongamentos do QTc corrigido (QTc) > 470 ms no início do estudo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao vorinostat ou outro inibidor de HDAC ou outros agentes usados ​​no estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o vorinostat é um agente antineoplásico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos, classe D; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com vorinostat, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com vorinostat; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo