Wysokie dawki worinostatu i frakcjonowana stereotaktyczna radioterapia ciała w leczeniu pacjentów z glejakiem nawrotowym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć uprzednio potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie glejaka (guzy astrocytarne lub skąpodrzewialne nadnamiotowe stopnia 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia [WHO] 2007), który był wcześniej leczony frakcjonowaną radioterapią i obecnie wykazuje cechy nawrotu
• Pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków wcześniejszej terapii
• Pacjenci muszą wyleczyć się ze skutków jakiejkolwiek wcześniejszej operacji dowolnej części ciała; od dnia zabiegu do dnia rejestracji musi upłynąć minimum 28 dni; w przypadku biopsji gruboigłowej lub igłowej przed rejestracją musi upłynąć co najmniej 7 dni
• Pacjenci mogli wcześniej przejść więcej niż jedną kraniotomię
• Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie środkami cytotoksycznymi i biologicznymi; między wcześniejszym leczeniem a włączeniem do leczenia powinna być co najmniej 2-tygodniowa przerwa; (w przypadku bewacyzumabu, ponieważ badanie to obejmuje zabieg chirurgiczny, od ostatniej dawki leku do rejestracji powinny upłynąć co najmniej 4 tygodnie, w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C co najmniej 6 tygodni)
• Wcześniejsze leczenie frakcjonowaną radioterapią (do 60 Grey [Gy]) jest kryterium kwalifikującym, jednak powinno być ukończone >= 4 tygodnie przed włączeniem i nie powinno być drugiego kursu frakcjonowanej radioterapii w okolicy nadnamiotowej
• Dopuszczalna jest jedna wcześniejsza operacja radiochirurgii pojedynczej frakcji w polu leczenia, jeśli V12 < 5 cm3 (V12 to objętość mózgu otrzymująca 12 lub więcej Gy); dopuszczalne są dodatkowe zabiegi radiochirurgiczne poza obszarem zabiegowym
• Pacjenci nie powinni otrzymać wcześniejszej terapii deacetylazą histonową (HDAC), z wyjątkiem leku przeciwdrgawkowego kwasu walproinowego; jednakże nawet kwasu walproinowego nie należy podawać jednocześnie z worinostatem
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 2 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 X górna granica normy w placówce
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT INR) < 1,4 u pacjentów nieprzyjmujących warfaryny
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w ciągu 7 dni przed rejestracją
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; wpływ worinostatu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; Wiadomo, że środki hamujące HDAC, jak również promieniowanie jonizujące stosowane w tym badaniu, są teratogenne; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy mieli:

  • Radioterapia w ciągu 4 tygodni
  • Chemioterapia/środki biologiczne (z wyłączeniem bewacyzumabu, nitrozomoczników i mitomycyny C) w ciągu 2 tygodni
  • Bevacizumab w ciągu 4 tygodni
  • nitrozomoczników i mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania
  • Osoby, które nie wyzdrowiały po ostrych zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi środkami terapeutycznymi
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Dowód na niedawny zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie mięśnia sercowego poprzez stwierdzenie uniesienia S-T >= 2 mm na podstawie analizy elektrokardiogramu (EKG) wykonanego w ciągu 14 dni od rejestracji
• Zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub skorygowane wydłużenie odstępu QTc (QTc) > 470 ms na początku badania
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do worinostatu lub innego inhibitora HDAC lub innych środków stosowanych w badaniu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ worinostat jest lekiem przeciwnowotworowym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym, klasa D; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki worinostatem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona worinostatem; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu