Suuriannoksinen vorinostaatti ja fraktioitu stereotaktinen kehon sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava aiemmin histologisesti tai sytologisesti vahvistettu gliooma (astrosyyttinen tai oligodendrogliaalinen supratentoriaalinen kasvain, luokka 3 tai 4 Maailman terveysjärjestön [WHO] 2007 luokituksen mukaan), joka on aiemmin hoidettu fraktioidulla sädehoidolla ja jossa on nyt todisteita uusiutumisesta
• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista
• Potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa aiemman leikkauksen vaikutuksista mihin tahansa kehon osaan; leikkauspäivästä rekisteröintipäivään on oltava vähintään 28 päivää; ydin- tai neulabiopsiaa varten vähintään 7 päivää on kulunut ennen rekisteröintiä
• Potilaille on saatettu aiemmin tehdä useampi kuin yksi kraniotomia
• Aiempi käsittely sytotoksisilla ja biologisilla aineilla on sallittua; edeltävän hoidon ja ilmoittautumisen välillä tulee olla vähintään 2 viikon tauko; (bevasitsumabin tapauksessa, koska tähän tutkimukseen liittyy leikkaus, viimeisen lääkeannoksen ja rekisteröinnin välillä tulee kulua vähintään 4 viikkoa, nitrosoureoiden tai mitomysiini C:n tapauksessa vähintään 6 viikkoa)
• Aikaisempi hoito fraktioidulla sädehoidolla (enintään 60 Gray [Gy]) on kelpoisuuskriteeri, mutta tämä olisi pitänyt suorittaa >= 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, eikä toista fraktioitua sädehoitoa olisi pitänyt suorittaa supratentoriaaliselle alueelle
• Yksi aikaisempi yhden fraktion radiokirurginen toimenpide hoitoalueella on hyväksyttävä, jos V12 < 5 cc (V12 on aivojen tilavuus, joka saa 12 Gy:tä tai enemmän); ylimääräiset radiokirurgiset toimenpiteet hoitoalueen ulkopuolella ovat hyväksyttäviä
• Potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa histonideasetylaasihoitoa (HDAC). Poikkeuksena on kouristuslääke valproiinihappo; Valproiinihappoa ei kuitenkaan tule antaa samanaikaisesti vorinostaatin kanssa
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 2 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalietikkatransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT INR) < 1,4 potilailla, jotka eivät käytä varfariinia
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -raskaustesti, joka on dokumentoitu 7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; vorinostaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; HDAC-inhibiittoriaineiden sekä tässä kokeessa käytetyn ionisoivan säteilyn tiedetään olevan teratogeenisiä; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut:

  • Sädehoito 4 viikon sisällä
  • Kemoterapia/biologiset aineet (paitsi bevasitsumabi, nitrosoureat ja mitomysiini C) 2 viikon sisällä
  • Bevasitsumabi 4 viikon kuluessa
  • Nitrosoureat ja mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
  • Ne, jotka eivät ole toipuneet akuuteista haittatapahtumista aiempien terapeuttisten aineiden vuoksi
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Todisteet äskettäin saaneesta sydäninfarktista tai iskemiasta S-T:n >= 2 mm:n nousun löydöksillä käyttämällä EKG-analyysiä, joka tehtiin 14 päivän sisällä rekisteröinnistä
• Pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QTc-ajan (QTc) pidentyminen > 470 ms lähtötilanteessa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vorinostaatilla tai muulla HDAC-estäjällä tai muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska vorinostaatti on antineoplastinen aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia, luokka D; koska äidin vorinostaatilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan vorinostaatilla. nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita