Altas dosis de vorinostat y radioterapia corporal estereotáctica fraccionada en el tratamiento de pacientes con glioma recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un glioma previamente confirmado histológica o citológicamente (tumores supratentoriales astrocíticos u oligodendrogliales grados 3 o 4 según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud [OMS] 2007) que haya sido tratado previamente con radioterapia fraccionada y ahora muestre evidencia de recurrencia
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior.
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía previa en cualquier parte del cuerpo; debe haber un mínimo de 28 días desde el día de la cirugía hasta el día del registro; para la biopsia con aguja o con aguja, debe haber transcurrido un mínimo de 7 días antes del registro
• Los pacientes pueden haber sido sometidos previamente a más de una craneotomía
• Se permite el tratamiento previo con agentes citotóxicos y biológicos; debe haber al menos un descanso de 2 semanas entre el tratamiento previo y la inscripción; (en el caso de bevacizumab, dado que este ensayo implica cirugía, deben transcurrir al menos 4 semanas entre la última dosis del fármaco y la inscripción, en el caso de nitrosoureas o mitomicina C, al menos 6 semanas)
• El tratamiento previo con radioterapia fraccionada (hasta 60 Gray [Gy]) es un criterio de elegibilidad, sin embargo, debe haberse completado >= 4 semanas antes de la inscripción y no debe haber habido un segundo ciclo de radioterapia fraccionada en el área supratentorial.
• Un procedimiento radioquirúrgico de fracción única anterior dentro del campo de tratamiento es aceptable si V12 < 5 cc (V12 es el volumen del cerebro que recibe 12 o más Gy); Se aceptan procedimientos radioquirúrgicos adicionales fuera del área de tratamiento.
• Los pacientes no deben haber recibido terapia previa con histona desacetilasa (HDAC), con la excepción del medicamento anticonvulsivo ácido valproico; sin embargo, ni siquiera se debe administrar ácido valproico al mismo tiempo que vorinostat.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida mayor a 2 meses
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (PT INR) < 1,4 para pacientes que no toman warfarina
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (HCG) negativa documentada dentro de los 7 días anteriores al registro
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; se desconocen los efectos del vorinostat en el feto humano en desarrollo; Se sabe que los agentes inhibidores de HDAC, así como la radiación ionizante utilizada en este ensayo, son teratogénicos; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han tenido:

  • Radioterapia en 4 semanas
  • Quimioterapia/agentes biológicos (excepto bevacizumab, nitrosoureas y mitomicina C) dentro de las 2 semanas
  • Bevacizumab en 4 semanas
  • Nitrosoureas y mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al ingreso al estudio
  • Aquellos que no se han recuperado de eventos adversos agudos debido a cualquier agente terapéutico anterior.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Evidencia de infarto de miocardio reciente o isquemia por los hallazgos de elevaciones de S-T de >= 2 mm utilizando el análisis de un electrocardiograma (EKG) realizado dentro de los 14 días posteriores al registro
• Antecedentes de síndrome de QT largo o prolongaciones del QTc corregido (QTc) > 470 ms al inicio
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al vorinostat u otro inhibidor de HDAC u otros agentes utilizados en el estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque vorinostat es un agente antineoplásico con potencial de efectos teratogénicos o abortivos, clase D; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con vorinostat, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con vorinostat; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio