大剂量伏立诺他和分次立体定向放疗治疗复发性神经胶质瘤患者

纳入标准：

• 患者必须患有先前经组织学或细胞学证实的神经胶质瘤（根据世界卫生组织 [WHO] 2007 年分类，星形细胞或少突神经胶质细胞幕上肿瘤 3 级或 4 级），且先前接受过分次放疗且现在显示复发证据
• 患者必须已经从先前治疗的毒性作用中恢复过来
• 患者必须已经从任何先前对身体任何部位进行的手术的影响中恢复过来；从手术之日到登记之日必须至少有 28 天；对于核心活检或穿刺活检，注册前必须至少经过 7 天
• 患者之前可能接受过不止一次的开颅手术
• 允许事先使用细胞毒性和生物制剂进行治疗；先前治疗和入组之间应至少间隔 2 周； （在贝伐单抗的情况下，由于该试验涉及手术，最后一次给药和入组之间至少应间隔 4 周，在亚硝基脲或丝裂霉素 C 的情况下，至少应间隔 6 周）
• 之前接受过分次放疗（高达 60 Gray [Gy]）是一项资格标准，但是这应该在入组前 >= 4 周完成，并且不应该对幕上区域进行第二个疗程的分次放疗
• 如果 V12 < 5 cc（V12 是接受 12 Gy 或更多 Gy 的大脑体积），则在治疗野内接受过一次先前的单次放射外科手术；治疗区域外的额外放射外科手术是可以接受的
• 患者之前不应接受过组蛋白去乙酰化酶疗法 (HDAC)，抗癫痫药丙戊酸除外；然而，即使是丙戊酸也不应与伏立诺他同时服用
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命大于2个月
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 正常机构范围内的总胆红素
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限
• 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 对于未服用华法林的患者，凝血酶原时间/国际标准化比值 (PT INR) < 1.4
• 育龄妇女必须在注册前 7 天内记录为阴性的 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 妊娠试验
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；伏立诺他对人类胎儿发育的影响尚不清楚；已知 HDAC 抑制剂以及本试验中使用的电离辐射具有致畸作用；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 有过以下经历的患者：

  • 4周内放疗
  • 化疗/生物制剂（不包括贝伐珠单抗、亚硝基脲类和丝裂霉素C）2周内
  • 贝伐珠单抗 4 周内
  • 进入研究前 6 周内亚硝基脲和丝裂霉素 C
  • 由于任何先前的治疗药物而未从急性不良事件中恢复的人
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 通过在注册后 14 天内进行的心电图 (EKG) 分析发现 S-T 升高 >= 2 mm 的近期心肌梗塞或缺血的证据
• 基线时有长 QT 综合征或校正后的 QTc (QTc) 延长 > 470 毫秒的病史
• 归因于与伏立诺他或其他 HDAC 抑制剂或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为伏立诺他是一种抗肿瘤药，具有潜在的致畸或流产作用，D 级；由于母亲接受伏立诺他治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受伏立诺他治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物