Hooggedoseerde Vorinostat en gefractioneerde stereotactische lichaamsstralingstherapie bij de behandeling van patiënten met recidiverend glioom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een eerder histologisch of cytologisch bevestigd glioom hebben (astrocytische of oligodendrogliale supratentoriale tumoren graad 3 of 4 volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] 2007) dat eerder is behandeld met gefractioneerde radiotherapie en nu tekenen van recidief vertoont
• Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie
• Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van een eerdere operatie aan een deel van het lichaam; er moeten minimaal 28 dagen verstrijken vanaf de dag van de operatie tot de dag van registratie; voor kern- of naaldbiopsie moeten minimaal 7 dagen zijn verstreken voorafgaand aan registratie
• Patiënten kunnen eerder meer dan één craniotomie hebben ondergaan
• Voorafgaande behandeling met cytotoxische en biologische agentia is toegestaan; er moet een pauze van ten minste 2 weken zijn tussen de voorafgaande behandeling en de inschrijving; (in het geval van bevacizumab, aangezien deze proef een operatie omvat, moeten er ten minste 4 weken verstrijken tussen de laatste dosis van het geneesmiddel en de inschrijving, in het geval van nitrosourea of ​​mitomycine C, ten minste 6 weken)
• Voorafgaande behandeling met gefractioneerde bestralingstherapie (tot 60 Gray [Gy]) is een criterium om in aanmerking te komen, maar dit moet >= 4 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid en er mag geen tweede kuur met gefractioneerde radiotherapie in het supratentoriale gebied zijn geweest
• Eén eerdere radiochirurgische procedure met een enkele fractie binnen het behandelgebied is acceptabel als V12 < 5 cc (V12 is het hersenvolume dat 12 of meer Gy ontvangt); aanvullende radiochirurgische ingrepen buiten het behandelgebied zijn acceptabel
• Patiënten mogen geen eerdere behandeling met histondeacetylasetherapie (HDAC) hebben gekregen, met uitzondering van het anti-epilepticum valproïnezuur; zelfs valproïnezuur mag echter niet gelijktijdig met vorinostat worden gegeven
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 2 maanden
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT INR) < 1,4 voor patiënten die geen warfarine gebruiken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) zwangerschapstest hebben gedocumenteerd binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; de effecten van vorinostat op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; Het is bekend dat zowel HDAC-remmers als de ioniserende straling die in deze studie wordt gebruikt, teratogeen zijn; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die hebben gehad:

  • Radiotherapie binnen 4 weken
  • Chemotherapie/biologische middelen (exclusief bevacizumab, nitrosourea en mitomycine C) binnen 2 weken
  • Bevacizumab binnen 4 weken
  • Nitrosurea en mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Degenen die niet zijn hersteld van acute bijwerkingen als gevolg van eerdere therapeutische middelen
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Bewijs van recent myocardinfarct of ischemie door de bevindingen van S-T-verhogingen van>= 2 mm met behulp van de analyse van een elektrocardiogram (EKG) uitgevoerd binnen 14 dagen na registratie
• Een voorgeschiedenis van lang QT-syndroom of gecorrigeerde QTc (QTc)-verlengingen > 470 ms bij baseline
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat of andere HDAC-remmers of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat vorinostat een antineoplastisch middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten, klasse D; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met vorinostat, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met vorinostat; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt