Vorinostat à haute dose et radiothérapie corporelle stéréotaxique fractionnée dans le traitement des patients atteints de gliome récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un gliome préalablement confirmé histologiquement ou cytologiquement (tumeurs supratentorielles astrocytaires ou oligodendrogliales de grade 3 ou 4 selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé [OMS] 2007) qui a déjà été traité par radiothérapie fractionnée et qui présente maintenant des signes de récidive
• Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques d'un traitement antérieur
• Les patients doivent avoir récupéré des effets de toute intervention chirurgicale antérieure sur n'importe quelle partie du corps ; il doit y avoir un minimum de 28 jours entre le jour de la chirurgie et le jour de l'inscription ; pour une biopsie au trocart ou à l'aiguille, un minimum de 7 jours doit s'être écoulé avant l'inscription
• Les patients peuvent avoir déjà subi plus d'une craniotomie
• Un traitement préalable avec des agents cytotoxiques et biologiques est autorisé ; il devrait y avoir au moins une pause de 2 semaines entre le traitement précédent et l'inscription ; (dans le cas du bevacizumab, puisque cet essai implique une intervention chirurgicale, au moins 4 semaines doivent s'écouler entre la dernière dose de médicament et l'inscription, dans le cas des nitrosourées ou de la mitomycine C, au moins 6 semaines)
• Un traitement antérieur par radiothérapie fractionnée (jusqu'à 60 Gy [Gy]) est un critère d'éligibilité, mais il doit avoir été effectué >= 4 semaines avant l'inscription et il ne doit pas y avoir eu de deuxième traitement de radiothérapie fractionnée dans la zone supratentorielle
• Une procédure radiochirurgicale à fraction unique antérieure dans le champ de traitement est acceptable si V12 < 5 cc (V12 est le volume du cerveau recevant 12 Gy ou plus) ; des procédures radiochirurgicales supplémentaires en dehors de la zone de traitement sont acceptables
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement préalable par traitement par histone désacétylase (HDAC), à l'exception de l'acide valproïque, un médicament anti-épileptique ; cependant, même l'acide valproïque ne doit pas être administré en même temps que le vorinostat
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 2 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Temps de prothrombine/rapport international normalisé (PT INR) < 1,4 pour les patients non sous warfarine
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse bêta-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif documenté dans les 7 jours précédant l'enregistrement
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; les effets du vorinostat sur le développement du fœtus humain sont inconnus ; Les agents inhibiteurs d'HDAC ainsi que les rayonnements ionisants utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant eu :

  • Radiothérapie dans les 4 semaines
  • Chimiothérapie/agents biologiques (à l'exclusion du bevacizumab, des nitrosourées et de la mitomycine C) dans les 2 semaines
  • Bevacizumab dans les 4 semaines
  • Nitrosourées et mitomycine C dans les 6 semaines précédant l'entrée dans l'étude
  • Ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables aigus dus à des agents thérapeutiques antérieurs
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Preuve d'un infarctus du myocarde ou d'une ischémie récents par les résultats d'élévations S-T> = 2 mm à l'aide de l'analyse d'un électrocardiogramme (ECG) effectué dans les 14 jours suivant l'enregistrement
• Antécédents de syndrome du QT long ou allongements de l'intervalle QTc corrigé (QTc) > 470 ms au départ
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vorinostat ou à un autre inhibiteur d'HDAC ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le vorinostat est un agent antinéoplasique avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs, classe D ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le vorinostat, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le vorinostat ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude