Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med MEK-hämmare och PI3K/mTOR-hämmare i försökspersoner med lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer

17 januari 2017 uppdaterad av: EMD Serono

En öppen fas Ib-dosupptrappningsstudie av oral kombinationsterapi med MSC1936369B och SAR245409 hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer

Denna forskningsstudie testar en kombination av två experimentella läkemedel, MSC1936369B (Mitogen-aktiverat protein extracellulär signalreglerad kinas (MEK) hämmare) och SAR245409 (Phosphatidylinositol 3-kinase (Pi3K)/Däggdjur Target of Rapamycin (mTOR) behandling av lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer. Det primära syftet med studien är att fastställa den maximalt tolererade dosen av läkemedelskombinationen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

146

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37205
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Merck Serono Research Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Merck Serono Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 82 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patient med avancerade solida tumörer för vilka det inte finns någon godkänd behandling:

    • Avancerad solid tumör med diagnostiserad förändring i en eller flera av följande gener (PTEN, BRAF, KRAS, NRAS, PI3KCA, ErbB1, ErbB2, MET, RET, c-KIT, GNAQ, GNA11 och/eller
    • En histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en av följande solida tumörer: pankreatisk, sköldkörtel, kolorektal, icke-småcellig lunga, endometrie-, njur-, bröst-, äggstockscancer och melanom
  • Ämne med arkiverad tumörvävnad tillgänglig för överföring till sponsorn
  • Försöksperson som är inskriven i kohorter med lägre dosnivå och MTD-expansionskohorter måste ha tumör tillgänglig för biopsi och samtycka till tumörbiopsier före och under behandling
  • Försökspersonen har mätbar eller utvärderbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1
  • Försökspersonen är äldre än eller lika med (>=) 18 år

  • Försökspersoner som är inskrivna i sjukdomsspecifika expansionskohorter måste uppfylla alla inklusions-/exkluderingskriterier som anges ovan med följande begränsning till inklusionskriteriet nummer 1:

    • Återfall eller refraktär Kirsten rat sarkom viral onkogen homolog (KRAS) eller neuroblastom RAS viral onkogen homolog (NRAS) muterad metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) utan godkända terapier, eller
    • Återfallande eller refraktär metastaserande trippelnegativ bröstcancer definierad som östrogen-, progesteron- och HER2-negativ bröstcancer utan godkända terapier, eller
    • Återfallande eller refraktär metastatisk kolorektal cancer (CRC) med dubbel KRAS- och PIK3CA-mutation utan godkända terapier, eller
    • BRAF V600E/K muterat ooperbart eller metastaserande melanom efter progression på B-Raf proto-onkogen, serin/treoninkinashämmare (BRAF)
  • Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

  • Personen har tidigare behandlats med en PI3K-hämmare eller en MEK-hämmare och avbröt behandlingen på grund av behandlingsrelaterade biverkningar
  • Ämnet har fått:
  • Kemoterapi, immunterapi, hormonell terapi, biologisk terapi eller någon annan anti-cancerterapi inom 28 dagar efter prövning av läkemedelsbehandling
  • Eventuellt prövningsmedel inom 28 dagar efter prövning av läkemedelsbehandling
  • Omfattande tidigare strålbehandling på mer än 30 % benmärgsreserver, eller tidigare benmärgs-/stamcellstransplantation
  • Patienten har inte återhämtat sig från toxicitet på grund av tidigare behandling
  • Försökspersonen har dålig organ- och märgfunktion enligt definitionen i protokollet
  • Personen har en historia av metastaser i centrala nervsystemet, såvida inte patienten tidigare har behandlats för CNS-metastaser
  • Personen har en historia av svårigheter att svälja, malabsorption eller annan kronisk gastrointestinal sjukdom
  • Försökspersonen har nyligen haft en större operation eller trauma inom de senaste 28 dagarna.
  • Försökspersonen har deltagit i en annan klinisk prövning under de senaste 30 dagarna
  • Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: MSC1936369B och SAR245409 en gång dagligen
Läkemedel: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) enkeldoskapsel administrerades i doser på 15 milligram (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg oralt i på varandra följande 21-dagarscykler. Dosökningen fortsatte tills maximal tolererad dos (MTD) uppnåddes. När MTD nåddes började registreringen i fyra sjukdomsspecifika expansionskohorter vid antingen MTD eller en lägre dos som rekommenderas av Safety Monitoring Committee. De fyra expansionskohorterna registrerade försökspersoner med bröstcancer, icke-småcellig lungcancer (NSCLC), melanom och kolorektal cancer.
Andra namn:
  • Pimasertib
Läkemedel: SAR245409 (PI3K och mTOR-hämmare)
SAR245409 (PI3K och mTOR-hämmare) kapsel administrerades oralt i en dos av 30 mg, 50 mg, 70 mg och 90 mg i på varandra följande 21-dagarscykler. Doseskalering fortsatte tills MTD uppnåddes. När MTD nåddes började registreringen i fyra sjukdomsspecifika expansionskohorter vid antingen MTD eller en lägre dos som rekommenderas av Safety Monitoring Committee. De fyra expansionskohorten registrerade försökspersoner med bröstcancer, NSCLC, melanom och kolorektal cancer.
Andra namn:
  • PI3K och mTOR-hämmare
Läkemedel: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) kapsel administrerades två gånger dagligen oralt i en dos av 60 mg och 45 mg i på varandra följande 21-dagarscykler. Dosökningen fortsatte tills MTD nåddes. Den maximalt tolererade dosen av MSC1936369B (pimasertib) kombinerades med en lägre dos av SAR245409 (PI3K och mTOR-hämmare).
Andra namn:
  • pimasertib
Läkemedel: SAR245409 (PI3K och mTOR-hämmare)
SAR245409 (PI3K och mTOR-hämmare) administrerades två gånger dagligen oralt i en dos på 30 mg och 50 mg i på varandra följande 21-dagarscykler. Dosökningen fortsatte tills MTD nåddes. Den maximalt tolererade dosen av SAR245409 (PI3K och mTOR-hämmare) kombinerades med en lägre dos av MSC1936369B (pimasertib).
Andra namn:
  • PI3K och mTOR-hämmare
EXPERIMENTELL: MSC1936369B och SAR245409 två gånger dagligen
Läkemedel: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) enkeldoskapsel administrerades i doser på 15 milligram (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg oralt i på varandra följande 21-dagarscykler. Dosökningen fortsatte tills maximal tolererad dos (MTD) uppnåddes. När MTD nåddes började registreringen i fyra sjukdomsspecifika expansionskohorter vid antingen MTD eller en lägre dos som rekommenderas av Safety Monitoring Committee. De fyra expansionskohorterna registrerade försökspersoner med bröstcancer, icke-småcellig lungcancer (NSCLC), melanom och kolorektal cancer.
Andra namn:
  • Pimasertib
Läkemedel: SAR245409 (PI3K och mTOR-hämmare)
SAR245409 (PI3K och mTOR-hämmare) kapsel administrerades oralt i en dos av 30 mg, 50 mg, 70 mg och 90 mg i på varandra följande 21-dagarscykler. Doseskalering fortsatte tills MTD uppnåddes. När MTD nåddes började registreringen i fyra sjukdomsspecifika expansionskohorter vid antingen MTD eller en lägre dos som rekommenderas av Safety Monitoring Committee. De fyra expansionskohorten registrerade försökspersoner med bröstcancer, NSCLC, melanom och kolorektal cancer.
Andra namn:
  • PI3K och mTOR-hämmare
Läkemedel: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) kapsel administrerades två gånger dagligen oralt i en dos av 60 mg och 45 mg i på varandra följande 21-dagarscykler. Dosökningen fortsatte tills MTD nåddes. Den maximalt tolererade dosen av MSC1936369B (pimasertib) kombinerades med en lägre dos av SAR245409 (PI3K och mTOR-hämmare).
Andra namn:
  • pimasertib
Läkemedel: SAR245409 (PI3K och mTOR-hämmare)
SAR245409 (PI3K och mTOR-hämmare) administrerades två gånger dagligen oralt i en dos på 30 mg och 50 mg i på varandra följande 21-dagarscykler. Dosökningen fortsatte tills MTD nåddes. Den maximalt tolererade dosen av SAR245409 (PI3K och mTOR-hämmare) kombinerades med en lägre dos av MSC1936369B (pimasertib).
Andra namn:
  • PI3K och mTOR-hämmare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Dag 1 upp till dag 16 i cykel 1
DLT definierades som någon av följande toxiciteter som upplevdes under den första behandlingscykeln vid valfri dosnivå (DL) och bedömdes inte vara relaterad till den underliggande sjukdomen eller någon samtidig medicinering av utredaren och/eller sponsorn: En behandlingsbiverkning. händelse (TEAE) av potentiell klinisk betydelse så att ytterligare dosökning (DE) skulle ha exponerat försökspersoner för oacceptabel risk. Alla grad större än eller lika med (>=) 3 icke-hematologisk toxicitet, med undantag för: grad 3 diarré, illamående och kräkningar med en varaktighet mindre än eller lika med (<=) 48 timmar trots adekvat stödbehandling och alopeci. Grad 4 neutropeni av > 5 dagars varaktighet eller febril neutropeni. Grad 3 trombocytopeni med blödning eller grad 4 trombocytopeni. Alla behandlingsavbrott > 2 veckor på grund av biverkningar som inte är relaterade till den underliggande sjukdomen eller samtidig medicinering vid någon dosnivå och allvarliga, livshotande försämrade dagliga funktioner komplikationer eller abnormiteter.
Dag 1 upp till dag 16 i cykel 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner som upplever några behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen; bedöms upp till 4 år
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient som administrerades en farmaceutisk produkt, som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med denna behandling. En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada. TEAE definierades som de biverkningar som startade mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 30 dagar efter den sista dosen.
Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen; bedöms upp till 4 år
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för Pimasertib (MSC1936369B)
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av Pimasertib (MSC1936369B)
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) från tid noll till sista provtagningstid (0-24 timmar) av Pimasertib (MSC1936369B)
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt 0 till sista kvantifierbara koncentration.
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC 0-inf) för Pimasertib (MSC1936369B) på dag 1
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 för DE-kohorter

Area under koncentration-tid-kurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet, beräknad som AUC0-t + senast observerade koncentration (Clast)/terminalhastighetskonstant (λz), med hjälp av linjär upp/loggningsmetoden.

Terminalhastighetskonstant (λz).
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 för DE-kohorter
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) under ett doseringsintervall (Tau) av Pimasertib (MSC1936369B)
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Half-Life (t1/2) av MSC1936369B (Pimasertib)
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Total kroppsavstånd (CL/f) för Pimasertib (MSC1936369B)
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Det totala kroppsclearancen av läkemedlet från plasma efter oral administrering (Cl/f) och det totala kroppsclearancen av läkemedlet från plasma efter intravenös administrering beräknades genom att dividera dosen med arean under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC0 inf )=Dos/AUC0- inf.
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Skenbar distributionsvolym av totalt Pimasertib under den terminala fasen efter oral administrering (Vz/f) av Pimasertib
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/f) påverkades av den absorberade fraktionen. Skenbar distributionsvolym under terminalfasen, beräknad med CL/f/λz. Terminalhastighetskonstant (λz). Regressionsanalysen (bestämning av λz) skulle innehålla så många datapunkter som möjligt (men exklusive Cmax) och måste inkludera koncentrationsdata från minst 3 olika tidpunkter, i överensstämmelse med bedömningen av en rät linje (den terminala elimineringsfasen) på den logtransformerade skalan. Data var inte tillgänglig för 'Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg två gånger dagligen'-armen eftersom inga försökspersoner ansågs utvärderbara på grund av ett begränsat antal prover som samlades in för att karakterisera den terminala fashastighetskonstanten som behövs för beräkningen av Vz/f .
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Ackumuleringskvot (Racc) för AUCtau av Pimasertib (MSC1936369B): Dag 15
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Ackumuleringsförhållande (Racc) för AUCtau, beräknat som dag 15 doseringsintervall AUCtau per dag 1 doseringsintervall AUCtau.
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Ackumuleringskvot (Racc) för Cmax för Pimasertib (MSC1936369B): Dag 15
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Ackumuleringsförhållande (Racc) för Cmax, beräknat som Dag 15 Cmax/Dag 1 Cmax.
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för SAR245409
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) på SAR245409
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Tiden för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av SAR245409 beräknades.
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) från tid noll till sista provtagningstiden (0-24 timmar) för SAR245409
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC) från tidpunkt noll till sista provtagningstidpunkten (0-24 timmar) vid vilken koncentrationen är vid eller över den nedre gränsen för kvantifiering. Bedömningsenhet var timme*nanogram per milliliter (hr*ng/ml).
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) under ett doseringsintervall (Tau) på SAR245409
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) från tid noll till oändlighet (0-inf) för SAR245409: Dag 1
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 för DE-kohorter

Area under koncentration-tid-kurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet, beräknad som AUC0-t + senast observerade koncentration (Clast)/terminalhastighetskonstant (λz), med hjälp av linjär upp/loggningsmetoden.

Terminalhastighetskonstant (λz). Regressionsanalysen (bestämning av λz) skulle innehålla så många datapunkter som möjligt (men exklusive Cmax) och måste inkludera koncentrationsdata från minst 3 olika tidpunkter, i överensstämmelse med bedömningen av en rät linje (den terminala elimineringsfasen) på den logtransformerade skalan.
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 för DE-kohorter
Uppenbar terminal halveringstid (t1/2) för SAR245409
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Totalt kroppsavstånd (CL/f) för SAR245409
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Det totala kroppsclearancen av läkemedlet från plasma efter oral administrering (Cl/f) och det totala kroppsclearancen av läkemedlet från plasma efter intravenös administrering beräknades genom att dividera dosen med arean under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC 0 -inf)=Dos/AUC 0-inf.
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Skenbar distributionsvolym av total SAR245409 under terminalfasen efter oral administrering (Vz/f)
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/f) påverkades av den absorberade fraktionen. Skenbar distributionsvolym under terminalfasen, beräknad med CL/f/λz. Terminalhastighetskonstant (λz). Regressionsanalysen (bestämning av λz) skulle innehålla så många datapunkter som möjligt (men exklusive Cmax) och måste inkludera koncentrationsdata från minst 3 olika tidpunkter, i överensstämmelse med bedömningen av en rät linje (den terminala elimineringsfasen) på den logtransformerade skalan.
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Ackumuleringskvot (Racc) för AUCtau för SAR245409: Dag 15
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Ackumuleringsförhållande (Racc) för AUCtau, beräknat som dag 15 doseringsintervall AUCtau dividerat med dag 1 doseringsintervall AUCtau.
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Ackumuleringskvot (Racc) för Cmax av SAR245409: Dag 15
Tidsram: Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
Ackumuleringsförhållande (Racc) för Cmax, beräknat som Dag 15 Cmax dividerat med Dag 1 Cmax.
Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DSE-kohorter; Fördosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1, 15 för DE-kohorter
pS6-koncentrationer i mononukleära celler i perifert blod (PBMC)
Tidsram: DDI-utvärdering: Dag 1 och 3 (fördos, 2, 4, 8 och 24 timmar (tim) efter dosering); Dag 2 och 4 (24 timmar efter dosering); Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och C1D15 (fördos, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos); C1D2 och C1D16 (24 timmar efter dos); C1D19 (fördos, 2 timmar efter dos)
pS6-koncentrationer i PBMC mättes under DDI-utvärderingsperioden och cykel 1 för DE-kohorter. DDI-utvärderingsperioden är en 4-dagarsperiod som utfördes inom 1 vecka före dag 1, cykel 1. Under DDI-utvärderingsperioden, på dag 1, administrerades SAR245409 enbart och på dag 3 administrerades Pimasertib enbart. Inga data var planerade att samlas in för "Pimasertib (MSC1936369B) 60mg och SAR245409 30mg två gånger dagligen", "Pimasertib (MSC1936369B) 45mg och SAR245409 50mg två gånger dagligen" (30mg två gånger dagligen och 30mg 1 gånger dagligen och 36mg 3 gånger dagligen och 36mg 3 gånger dagligen och 36mg 2 gånger dagligen och 36mg 2 gånger dagligen och 36mg 2 gånger dagligen och 36mg 2 gånger dagligen) MSC1936369B) 60 mg och SAR245409 90 mg en gång dagligen" rapporteringsarmar.
DDI-utvärdering: Dag 1 och 3 (fördos, 2, 4, 8 och 24 timmar (tim) efter dosering); Dag 2 och 4 (24 timmar efter dosering); Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och C1D15 (fördos, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos); C1D2 och C1D16 (24 timmar efter dos); C1D19 (fördos, 2 timmar efter dos)
pERK-koncentrationer i PBMC
Tidsram: DDI-utvärdering: Dag 1 och 3 (fördos, 2, 4, 8 och 24 timmar (tim) efter dosering); Dag 2 och 4 (24 timmar efter dosering); C1D1 och C1D15 (fördos, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos); C1D2 och C1D16 (24 timmar efter dos); C1D19 (fördos, 2 timmar efter dos)
pERK-koncentrationer i PBMC mättes under DDI-utvärderingsperioden och cykel 1 för DE-kohorter. DDI-utvärderingsperioden är en 4-dagarsperiod som utfördes inom 1 vecka före dag 1, cykel 1. Under DDI-utvärderingsperioden, på dag 1, administrerades SAR245409 enbart och på dag 3 administrerades Pimasertib enbart. Inga data var planerade att samlas in för "Pimasertib (MSC1936369B) 60mg och SAR245409 30mg två gånger dagligen", "Pimasertib (MSC1936369B) 45mg och SAR245409 50mg två gånger dagligen" (30mg två gånger dagligen och 30mg 1 gånger dagligen och 36mg 3 gånger dagligen och 36mg 3 gånger dagligen och 36mg 2 gånger dagligen och 36mg 2 gånger dagligen och 36mg 2 gånger dagligen och 36mg 2 gånger dagligen) MSC1936369B) 60 mg och SAR245409 90 mg en gång dagligen" rapporteringsarmar.
DDI-utvärdering: Dag 1 och 3 (fördos, 2, 4, 8 och 24 timmar (tim) efter dosering); Dag 2 och 4 (24 timmar efter dosering); C1D1 och C1D15 (fördos, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos); C1D2 och C1D16 (24 timmar efter dos); C1D19 (fördos, 2 timmar efter dos)
Antal försökspersoner med komplett tumörrespons (CR), partiell tumörrespons (PR) eller stabil sjukdom (SD)
Tidsram: Från datum för randomisering var 6:e ​​vecka upp till bedömd upp till 4 år
CR=Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kort axel till mindre än (<) 10 millimeter (mm). PR=Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. SD=Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD), med de minsta summadiametrarna som referens under studien. PD= Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Från datum för randomisering var 6:e ​​vecka upp till bedömd upp till 4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

EMD Serono

Samarbetspartners

Sanofi

Utredare

  • Studierektor: Medical Responsible, EMD Serono, a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 april 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 april 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 april 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2011

Första postat (UPPSKATTA)

11 juli 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

7 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EMR 200066-006

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera