Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van MEK-remmer en PI3K/mTOR-remmer bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

17 januari 2017 bijgewerkt door: EMD Serono

Een open-label, fase Ib dosisescalatieonderzoek van orale combinatietherapie met MSC1936369B en SAR245409 bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Deze onderzoeksproef test een combinatie van twee experimentele medicijnen, MSC1936369B (Mitogen-activated protein extracellular signal-regulated kinase (MEK) Inhibitor) en SAR245409 (Phosphatidylinositol 3-kinase (Pi3K)/Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) inhibitor), in de behandeling van lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren. Het primaire doel van de studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis van de geneesmiddelcombinatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

146

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Milan, Italië
        • Merck Serono Research Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje
        • Merck Serono Research Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37205
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 82 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersoon met gevorderde solide tumoren waarvoor geen goedgekeurde therapie bestaat:

    • Gevorderde solide tumor met gediagnosticeerde wijziging in een of meer van de volgende genen (PTEN, BRAF, KRAS, NRAS, PI3KCA, ErbB1, ErbB2, MET, RET, c-KIT, GNAQ, GNA11 en/of
    • Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een van de volgende solide tumoren: pancreas-, schildklier-, colorectaal-, niet-kleincellige long-, endometrium-, nier-, borst-, ovariumcarcinoom en melanoom
  • Proefpersoon met gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar voor overdracht aan de sponsor
  • Proefpersonen die zijn ingeschreven in cohorten met een lager dosisniveau en MTD-expansiecohorten moeten een tumor beschikbaar hebben voor biopsie en akkoord gaan met tumorbiopten vóór en tijdens de behandeling
  • Proefpersoon heeft meetbare of evalueerbare ziekte op basis van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1
  • Onderwerp is ouder dan of gelijk aan (>=) 18 jaar

  • Proefpersonen die zijn ingeschreven in ziektespecifieke uitbreidingscohorten moeten voldoen aan alle bovenstaande inclusie-/uitsluitingscriteria, met de volgende beperking tot opnamecriterium nummer 1:

    • Recidiverend of refractair Kirsten-rattensarcoom viraal oncogeen homoloog (KRAS) of neuroblastoom RAS viraal oncogeen homoloog (NRAS) gemuteerde gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) zonder goedgekeurde therapieën, of
    • Recidiverend of refractair gemetastaseerd triple-negatief borstkanker gedefinieerd als oestrogeen-, progesteron- en HER2-negatief mammacarcinoom zonder goedgekeurde therapieën, of
    • Recidiverende of refractaire gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) met dubbele KRAS- en PIK3CA-mutatie zonder goedgekeurde therapieën, of
    • BRAF V600E/K gemuteerd inoperabel of gemetastaseerd melanoom na progressie op B-Raf proto-oncogen, serine/threonine kinase (BRAF)-remmers
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon is eerder behandeld met een PI3K-remmer of een MEK-remmer en is uit de behandeling gehaald vanwege aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
  • Onderwerp heeft ontvangen:
  • Chemotherapie, immunotherapie, hormonale therapie, biologische therapie of enige andere antikankertherapie binnen 28 dagen na de proefmedicatie
  • Elke onderzoeksagent binnen 28 dagen na de proefmedicatie
  • Uitgebreide eerdere radiotherapie op meer dan 30% beenmergreserves, of eerdere beenmerg-/stamceltransplantatie
  • Proefpersoon is niet hersteld van toxiciteit als gevolg van eerdere therapie
  • Proefpersoon heeft een slechte orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
  • De patiënt heeft een voorgeschiedenis van metastasen in het centrale zenuwstelsel, tenzij de patiënt eerder is behandeld voor metastasen in het centrale zenuwstelsel
  • Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van slikproblemen, malabsorptie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen
  • Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van recente grote operaties of trauma's in de afgelopen 28 dagen.
  • Proefpersoon heeft in de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: MSC1936369B en SAR245409 eenmaal daags
Geneesmiddel: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) capsule met een enkele dosis werd toegediend in een dosis van 15 milligram (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg oraal in opeenvolgende cycli van 21 dagen. Dosisescalatie werd voortgezet totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) was bereikt. Zodra de MTD was bereikt, begon de inschrijving in vier ziektespecifieke uitbreidingscohorten bij ofwel de MTD ofwel een lagere dosis aanbevolen door de Safety Monitoring Committee. De vier uitbreidingscohorten namen proefpersonen op met borstkanker, niet-kleincellige longkanker (NSCLC), melanoom en colorectale kanker.
Andere namen:
  • Pimasertib
Geneesmiddel: SAR245409 (PI3K en mTOR-remmer)
SAR245409 (PI3K en mTOR-remmer) capsule werd oraal toegediend in een dosis van 30 mg, 50 mg, 70 mg en 90 mg in opeenvolgende cycli van 21 dagen. Dosisescalatie werd voortgezet totdat MTD was bereikt. Zodra de MTD was bereikt, begon de inschrijving in vier ziektespecifieke uitbreidingscohorten bij ofwel de MTD ofwel een lagere dosis aanbevolen door de Safety Monitoring Committee. De vier uitbreidingscohorten ingeschreven proefpersonen met borstkanker, NSCLC, melanoom en colorectale kanker.
Andere namen:
  • PI3K en mTOR-remmer
Geneesmiddel: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) capsule werd tweemaal daags oraal toegediend in een dosis van 60 mg en 45 mg in opeenvolgende cycli van 21 dagen. Dosisescalatie ging door totdat MTD was bereikt. De maximaal getolereerde dosis MSC1936369B (pimasertib) werd gecombineerd met een lagere dosis SAR245409 (PI3K en mTOR-remmer).
Andere namen:
  • pimasertib
Geneesmiddel: SAR245409 (PI3K en mTOR-remmer)
SAR245409 (PI3K en mTOR-remmer) werd tweemaal daags oraal toegediend in een dosis van 30 mg en 50 mg in opeenvolgende cycli van 21 dagen. Dosisescalatie ging door totdat MTD was bereikt. De maximaal getolereerde dosis SAR245409 (PI3K en mTOR-remmer) werd gecombineerd met een lagere dosis MSC1936369B (pimasertib).
Andere namen:
  • PI3K en mTOR-remmer
EXPERIMENTEEL: MSC1936369B en SAR245409 tweemaal daags
Geneesmiddel: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) capsule met een enkele dosis werd toegediend in een dosis van 15 milligram (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg oraal in opeenvolgende cycli van 21 dagen. Dosisescalatie werd voortgezet totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) was bereikt. Zodra de MTD was bereikt, begon de inschrijving in vier ziektespecifieke uitbreidingscohorten bij ofwel de MTD ofwel een lagere dosis aanbevolen door de Safety Monitoring Committee. De vier uitbreidingscohorten namen proefpersonen op met borstkanker, niet-kleincellige longkanker (NSCLC), melanoom en colorectale kanker.
Andere namen:
  • Pimasertib
Geneesmiddel: SAR245409 (PI3K en mTOR-remmer)
SAR245409 (PI3K en mTOR-remmer) capsule werd oraal toegediend in een dosis van 30 mg, 50 mg, 70 mg en 90 mg in opeenvolgende cycli van 21 dagen. Dosisescalatie werd voortgezet totdat MTD was bereikt. Zodra de MTD was bereikt, begon de inschrijving in vier ziektespecifieke uitbreidingscohorten bij ofwel de MTD ofwel een lagere dosis aanbevolen door de Safety Monitoring Committee. De vier uitbreidingscohorten ingeschreven proefpersonen met borstkanker, NSCLC, melanoom en colorectale kanker.
Andere namen:
  • PI3K en mTOR-remmer
Geneesmiddel: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) capsule werd tweemaal daags oraal toegediend in een dosis van 60 mg en 45 mg in opeenvolgende cycli van 21 dagen. Dosisescalatie ging door totdat MTD was bereikt. De maximaal getolereerde dosis MSC1936369B (pimasertib) werd gecombineerd met een lagere dosis SAR245409 (PI3K en mTOR-remmer).
Andere namen:
  • pimasertib
Geneesmiddel: SAR245409 (PI3K en mTOR-remmer)
SAR245409 (PI3K en mTOR-remmer) werd tweemaal daags oraal toegediend in een dosis van 30 mg en 50 mg in opeenvolgende cycli van 21 dagen. Dosisescalatie ging door totdat MTD was bereikt. De maximaal getolereerde dosis SAR245409 (PI3K en mTOR-remmer) werd gecombineerd met een lagere dosis MSC1936369B (pimasertib).
Andere namen:
  • PI3K en mTOR-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 16 in cyclus 1
DLT werd gedefinieerd als een van de volgende toxiciteiten die werden ervaren tijdens de eerste behandelingscyclus op elk dosisniveau (DL) en die door de onderzoeker en/of de sponsor niet werden geacht verband te houden met de onderliggende ziekte of eventuele gelijktijdige medicatie: gebeurtenis (TEAE) van potentieel klinisch belang, zodat verdere dosisescalatie (DE) proefpersonen zou hebben blootgesteld aan onaanvaardbare risico's. Elke Graad groter dan of gelijk aan (>=) 3 niet-hematologische toxiciteit, behalve: Graad 3 diarree, misselijkheid en braken met een duur korter dan of gelijk aan (<=) 48 uur ondanks adequate ondersteunende zorg en Alopecia. Graad 4 neutropenie met een duur van > 5 dagen of febriele neutropenie. Graad 3 trombocytopenie met bloeding of Graad 4 trombocytopenie. Elke onderbreking van de behandeling > 2 weken vanwege bijwerkingen die geen verband houden met de onderliggende ziekte of gelijktijdige medicatie op elk dosisniveau en elke ernstige, levensbedreigende complicatie of afwijking die het dagelijks functioneren belemmert.
Dag 1 tot dag 16 in cyclus 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen dat enige tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) heeft ervaren
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis; beoordeeld tot 4 jaar
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt die een farmaceutisch product kreeg toegediend, dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met deze behandeling. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking. TEAE's werden gedefinieerd als die bijwerkingen die begonnen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 30 dagen na de laatste dosis.
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis; beoordeeld tot 4 jaar
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) voor Pimasertib (MSC1936369B)
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Pimasertib te bereiken (MSC1936369B)
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd nul tot de laatste bemonsteringstijd (0-24 uur) van Pimasertib (MSC1936369B)
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de laatste meetbare concentratie.
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC 0-inf) van Pimasertib (MSC1936369B) op dag 1
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1 voor DSE-cohorten; Voordosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosering op dag 1 voor DE-cohorten

Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig, berekend als AUC0-t + laatst waargenomen concentratie (Clast)/terminale snelheidsconstante (λz), met behulp van de Linear up/Log down-methode.

Eindtariefconstante (λz).
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1 voor DSE-cohorten; Voordosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosering op dag 1 voor DE-cohorten
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) tijdens een doseringsinterval (Tau) van Pimasertib (MSC1936369B)
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Halfwaardetijd (t1/2) van MSC1936369B (Pimasertib)
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Totale lichaamsklaring (CL/f) van Pimasertib (MSC1936369B)
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
De totale lichaamsklaring van het geneesmiddel uit het plasma na orale toediening (Cl/f) en de totale lichaamsklaring van het geneesmiddel uit het plasma na intraveneuze toediening werd berekend door de dosis te delen door de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC0 inf )=Dosis/AUC0-inf.
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Schijnbaar distributievolume van totaal pimasertib tijdens de terminale fase na orale toediening (Vz/f) van pimasertib
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel uniform zou moeten worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Het schijnbare distributievolume na orale dosis (Vz/f) werd beïnvloed door de geabsorbeerde fractie. Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase, berekend door CL/f/λz. Eindtariefconstante (λz). De regressieanalyse (bepaling van λz) moest zoveel mogelijk gegevenspunten bevatten (maar exclusief Cmax) en concentratiegegevens bevatten van ten minste 3 verschillende tijdstippen, consistent met de beoordeling van een rechte lijn (de terminale eliminatiefase) op de log-getransformeerde schaal. Er waren geen gegevens beschikbaar voor de 'Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg tweemaal daags'-arm, aangezien geen proefpersonen evalueerbaar werden geacht vanwege het beperkte aantal monsters dat werd verzameld om de snelheidsconstante in de terminale fase te karakteriseren die nodig is voor de berekening van Vz/f .
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Accumulatieratio (Racc) voor AUCtau van Pimasertib (MSC1936369B): dag 15
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Accumulatieratio (Racc) voor AUCtau, berekend als Dag 15 doseringsinterval AUCtau per Dag 1 doseringsinterval AUCtau.
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Accumulatieratio (Racc) voor Cmax van Pimasertib (MSC1936369B): dag 15
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Accumulatieratio (Racc) voor Cmax, berekend als Dag 15 Cmax/Dag 1 Cmax.
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) voor SAR245409
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van SAR245409 te bereiken
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
De tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van SAR245409 werd berekend.
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd nul tot de laatste bemonsteringstijd (0-24 uur) van SAR245409
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip (0-24 uur) waarop de concentratie zich op of boven de ondergrens van kwantificering bevindt. De beoordelingseenheid was uur*nanogram per milliliter (uur*ng/ml).
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) tijdens een doseringsinterval (Tau) van SAR245409
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd nul tot oneindig (0-inf) van SAR245409: dag 1
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1 voor DSE-cohorten; Voordosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosering op dag 1 voor DE-cohorten

Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig, berekend als AUC0-t + laatst waargenomen concentratie (Clast)/terminale snelheidsconstante (λz), met behulp van de Linear up/Log down-methode.

Eindtariefconstante (λz). De regressieanalyse (bepaling van λz) moest zoveel mogelijk gegevenspunten bevatten (maar exclusief Cmax) en concentratiegegevens bevatten van ten minste 3 verschillende tijdstippen, consistent met de beoordeling van een rechte lijn (de terminale eliminatiefase) op de log-getransformeerde schaal.
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1 voor DSE-cohorten; Voordosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosering op dag 1 voor DE-cohorten
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van SAR245409
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Totale lichaamsvrijheid (CL/f) van SAR245409
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
De totale lichaamsklaring van geneesmiddel uit plasma na orale toediening (Cl/f) en de totale lichaamsklaring van geneesmiddel uit plasma na intraveneuze toediening werd berekend door de dosis te delen door de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC 0 -inf)=Dosis/AUC0-inf.
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Schijnbaar distributievolume van Total SAR245409 tijdens de terminale fase na orale toediening (Vz/f)
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel uniform zou moeten worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Het schijnbare distributievolume na orale dosis (Vz/f) werd beïnvloed door de geabsorbeerde fractie. Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase, berekend door CL/f/λz. Eindtariefconstante (λz). De regressieanalyse (bepaling van λz) moest zoveel mogelijk gegevenspunten bevatten (maar exclusief Cmax) en concentratiegegevens bevatten van ten minste 3 verschillende tijdstippen, consistent met de beoordeling van een rechte lijn (de terminale eliminatiefase) op de log-getransformeerde schaal.
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Accumulatieratio (Racc) voor AUCtau van SAR245409: Dag 15
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Accumulatieratio (Racc) voor AUCtau, berekend als Dag 15 doseringsinterval AUCtau gedeeld door Dag 1 doseringsinterval AUCtau.
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Accumulatieratio (Racc) voor Cmax van SAR245409: dag 15
Tijdsspanne: Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
Accumulatieratio (Racc) voor Cmax, berekend als dag 15 Cmax gedeeld door dag 1 Cmax.
Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 24 uur na dosis op dag 1, 15 voor DSE-cohorten; Predosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1, 15 voor DE-cohorten
pS6-concentraties in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's)
Tijdsspanne: DDI-evaluatie: dag 1 en 3 (voordosis, 2, 4, 8 en 24 uur (uur) na dosis); Dag 2 en 4 (24 uur na de dosis); Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) en C1D15 (predosis, 2, 4, 8, 24 uur postdosis); C1D2 en C1D16 (24 uur na de dosis); C1D19 (voordosis, 2 uur na dosis)
pS6-concentraties in PBMC's werden gemeten tijdens de DDI-evaluatieperiode en cyclus 1 voor DE-cohorten. DDI-evaluatieperiode is een periode van 4 dagen die werd uitgevoerd binnen 1 week voorafgaand aan Dag 1 Cyclus 1. In de DDI-evaluatieperiode werd op dag 1 SAR245409 alleen toegediend en op dag 3 werd pimasertib alleen toegediend. Er waren geen gegevens gepland voor "Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg en SAR245409 30 mg tweemaal daags", "Pimasertib (MSC1936369B) 45 mg en SAR245409 50 mg tweemaal daags", "Pimasertib (MSC1936369) 30 mg en SAR245409 70 mg eenmaal daags" en "Pimasertib (MSC1936369) 30 mg en SAR245409 70 mg eenmaal daags" MSC1936369B) 60 mg en SAR245409 90 mg eenmaal daags" rapportagearmen.
DDI-evaluatie: dag 1 en 3 (voordosis, 2, 4, 8 en 24 uur (uur) na dosis); Dag 2 en 4 (24 uur na de dosis); Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) en C1D15 (predosis, 2, 4, 8, 24 uur postdosis); C1D2 en C1D16 (24 uur na de dosis); C1D19 (voordosis, 2 uur na dosis)
pERK-concentraties in PBMC's
Tijdsspanne: DDI-evaluatie: dag 1 en 3 (voordosis, 2, 4, 8 en 24 uur (uur) na dosis); Dag 2 en 4 (24 uur na de dosis); C1D1 en C1D15 (voordosis, 2, 4, 8, 24 uur na dosis); C1D2 en C1D16 (24 uur na de dosis); C1D19 (voordosis, 2 uur na dosis)
pERK-concentraties in PBMC's werden gemeten tijdens de DDI-evaluatieperiode en cyclus 1 voor DE-cohorten. DDI-evaluatieperiode is een periode van 4 dagen die werd uitgevoerd binnen 1 week voorafgaand aan Dag 1 Cyclus 1. In de DDI-evaluatieperiode werd op dag 1 SAR245409 alleen toegediend en op dag 3 werd pimasertib alleen toegediend. Er waren geen gegevens gepland voor "Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg en SAR245409 30 mg tweemaal daags", "Pimasertib (MSC1936369B) 45 mg en SAR245409 50 mg tweemaal daags", "Pimasertib (MSC1936369) 30 mg en SAR245409 70 mg eenmaal daags" en "Pimasertib (MSC1936369) 30 mg en SAR245409 70 mg eenmaal daags" MSC1936369B) 60 mg en SAR245409 90 mg eenmaal daags" rapportagearmen.
DDI-evaluatie: dag 1 en 3 (voordosis, 2, 4, 8 en 24 uur (uur) na dosis); Dag 2 en 4 (24 uur na de dosis); C1D1 en C1D15 (voordosis, 2, 4, 8, 24 uur na dosis); C1D2 en C1D16 (24 uur na de dosis); C1D19 (voordosis, 2 uur na dosis)
Aantal proefpersonen met volledige tumorrespons (CR), gedeeltelijke tumorrespons (PR) of stabiele ziekte (SD)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie elke 6 weken tot aan de beoordeling tot maximaal 4 jaar
CR=Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een reductie in de korte as hebben tot minder dan (<) 10 millimeter (mm). PR=Ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. SD = Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD), uitgaande van de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek. PD= Ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
Vanaf de datum van randomisatie elke 6 weken tot aan de beoordeling tot maximaal 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EMD Serono

Medewerkers

Sanofi

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, EMD Serono, a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EMR 200066-006

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren