Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška inhibitoru MEK a inhibitoru PI3K/mTOR u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

17. ledna 2017 aktualizováno: EMD Serono

Otevřená, fáze Ib studie eskalace dávky perorální kombinované terapie s MSC1936369B a SAR245409 u subjektů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Tato výzkumná studie testuje kombinaci dvou experimentálních léků, MSC1936369B (mitogenem aktivovaný protein extracelulární signálem regulované kinázy (MEK) inhibitor) a SAR245409 (fosfatidylinositol 3-kinázy (Pi3K)/inhibitor savčího cíle rapamycinu (mTOR), in). léčba lokálně pokročilých nebo metastatických solidních nádorů. Primárním účelem studie je stanovit maximální tolerovanou dávku lékové kombinace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

146

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie
        • Merck Serono Research Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37205
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko
        • Merck Serono Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 82 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt s pokročilými solidními nádory, pro které neexistuje schválená léčba:

    • Pokročilý solidní nádor s diagnostikovanou změnou jednoho nebo více z následujících genů (PTEN, BRAF, KRAS, NRAS, PI3KCA, ErbB1, ErbB2, MET, RET, c-KIT, GNAQ, GNA11 a/nebo
    • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza jednoho z následujících solidních nádorů: pankreatu, štítné žlázy, kolorektálního karcinomu, nemalobuněčného plicního nádoru, endometria, ledvin, prsu, vaječníků a melanomu
  • Subjekt s archivovanou nádorovou tkání dostupnou pro přenos sponzorovi
  • Subjekt zařazený do kohort s nižší dávkou a kohorty expanze MTD musí mít nádor dostupný pro biopsii a musí souhlasit s biopsií nádoru před léčbou a během léčby
  • Subjekt má měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
  • Subjekt je starší nebo rovný (>=) 18 letům

  • Subjekty zařazené do expanzních kohort specifických pro onemocnění musí splňovat všechna výše uvedená kritéria pro zařazení/vyloučení s následujícím omezením na kritérium zařazení číslo 1:

    • Recidivující nebo refrakterní mutovaný metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) se sarkomem Kirsten (KRAS) nebo homolog virového onkogenu RAS neuroblastomu RAS (NRAS) bez schválených terapií, nebo
    • Recidivující nebo refrakterní metastatický triple negativní karcinom prsu definovaný jako estrogen, progesteron a HER2 negativní karcinom prsu bez schválených terapií, nebo
    • Recidivující nebo refrakterní metastatický kolorektální karcinom (CRC) s duální mutací KRAS a PIK3CA bez schválených terapií, nebo
    • BRAF V600E/K mutovaný neresekovatelný nebo metastatický melanom po progresi na B-Raf proto-onkogen, inhibitory serin/threonin kinázy (BRAF)
  • Mohou se použít jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt byl dříve léčen inhibitorem PI3K nebo inhibitorem MEK a léčba byla vysazena z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
  • Subjekt obdržel:
  • Chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie, biologická léčba nebo jakákoli jiná protinádorová léčba do 28 dnů od zkušební léčby
  • Jakákoli zkoumaná látka do 28 dnů od zkušební léčby drogami
  • Rozsáhlá předchozí radioterapie na více než 30 % rezerv kostní dřeně nebo předchozí transplantace kostní dřeně/kmenových buněk
  • Subjekt se nezotavil z toxicity v důsledku předchozí terapie
  • Subjekt má špatnou funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu
  • Subjekt má v anamnéze metastázy centrálního nervového systému, pokud nebyl dříve léčen pro metastázy do CNS
  • Subjekt měl v anamnéze potíže s polykáním, malabsorpci nebo jiné chronické gastrointestinální onemocnění
  • Subjekt měl v anamnéze nedávný velký chirurgický zákrok nebo trauma během posledních 28 dnů.
  • Subjekt se během posledních 30 dnů účastnil jiného klinického hodnocení
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: MSC1936369B a SAR245409 jednou denně
Lék: MSC1936369B (pimasertib)
Jednodávková kapsle MSC1936369B (pimasertib) byla podávána v dávce 15 miligramů (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg perorálně v po sobě jdoucích 21denních cyklech. Zvyšování dávky pokračovalo, dokud nebylo dosaženo maximální tolerované dávky (MTD). Jakmile bylo dosaženo MTD, bylo zahájeno zařazování do čtyř expanzních kohort specifických pro onemocnění buď v MTD, nebo v nižší dávce doporučené Výborem pro monitorování bezpečnosti. Čtyři expanzní kohorty zahrnovaly subjekty s rakovinou prsu, nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), melanomem a kolorektálním karcinomem.
Ostatní jména:
  • Pimasertib
Lék: SAR245409 (PI3K a inhibitor mTOR)
Tobolka SAR245409 (PI3K a inhibitor mTOR) byla podávána perorálně v dávce 30 mg, 50 mg, 70 mg a 90 mg v po sobě jdoucích 21denních cyklech. Eskalace dávky pokračovala, dokud nebylo dosaženo MTD. Jakmile bylo dosaženo MTD, bylo zahájeno zařazování do čtyř expanzních kohort specifických pro onemocnění buď v MTD, nebo v nižší dávce doporučené Výborem pro monitorování bezpečnosti. Čtyři expanzní kohorty zahrnovaly subjekty s rakovinou prsu, NSCLC, melanomem a kolorektálním karcinomem.
Ostatní jména:
  • PI3K a inhibitor mTOR
Lék: MSC1936369B (pimasertib)
Kapsle MSC1936369B (pimasertib) byla podávána dvakrát denně perorálně v dávce 60 mg a 45 mg v po sobě jdoucích 21denních cyklech. Eskalace dávky pokračovala, dokud nebylo dosaženo MTD. Maximální tolerovaná dávka MSC1936369B (pimasertib) byla kombinována s nižší dávkou SAR245409 (PI3K a inhibitor mTOR).
Ostatní jména:
  • pimasertib
Lék: SAR245409 (PI3K a inhibitor mTOR)
SAR245409 (PI3K a inhibitor mTOR) byl podáván dvakrát denně perorálně v dávce 30 mg a 50 mg v po sobě jdoucích 21denních cyklech. Eskalace dávky pokračovala, dokud nebylo dosaženo MTD. Maximální tolerovaná dávka SAR245409 (PI3K a inhibitor mTOR) byla kombinována s nižší dávkou MSC1936369B (pimasertib).
Ostatní jména:
  • PI3K a inhibitor mTOR
EXPERIMENTÁLNÍ: MSC1936369B a SAR245409 dvakrát denně
Lék: MSC1936369B (pimasertib)
Jednodávková kapsle MSC1936369B (pimasertib) byla podávána v dávce 15 miligramů (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg perorálně v po sobě jdoucích 21denních cyklech. Zvyšování dávky pokračovalo, dokud nebylo dosaženo maximální tolerované dávky (MTD). Jakmile bylo dosaženo MTD, bylo zahájeno zařazování do čtyř expanzních kohort specifických pro onemocnění buď v MTD, nebo v nižší dávce doporučené Výborem pro monitorování bezpečnosti. Čtyři expanzní kohorty zahrnovaly subjekty s rakovinou prsu, nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), melanomem a kolorektálním karcinomem.
Ostatní jména:
  • Pimasertib
Lék: SAR245409 (PI3K a inhibitor mTOR)
Tobolka SAR245409 (PI3K a inhibitor mTOR) byla podávána perorálně v dávce 30 mg, 50 mg, 70 mg a 90 mg v po sobě jdoucích 21denních cyklech. Eskalace dávky pokračovala, dokud nebylo dosaženo MTD. Jakmile bylo dosaženo MTD, bylo zahájeno zařazování do čtyř expanzních kohort specifických pro onemocnění buď v MTD, nebo v nižší dávce doporučené Výborem pro monitorování bezpečnosti. Čtyři expanzní kohorty zahrnovaly subjekty s rakovinou prsu, NSCLC, melanomem a kolorektálním karcinomem.
Ostatní jména:
  • PI3K a inhibitor mTOR
Lék: MSC1936369B (pimasertib)
Kapsle MSC1936369B (pimasertib) byla podávána dvakrát denně perorálně v dávce 60 mg a 45 mg v po sobě jdoucích 21denních cyklech. Eskalace dávky pokračovala, dokud nebylo dosaženo MTD. Maximální tolerovaná dávka MSC1936369B (pimasertib) byla kombinována s nižší dávkou SAR245409 (PI3K a inhibitor mTOR).
Ostatní jména:
  • pimasertib
Lék: SAR245409 (PI3K a inhibitor mTOR)
SAR245409 (PI3K a inhibitor mTOR) byl podáván dvakrát denně perorálně v dávce 30 mg a 50 mg v po sobě jdoucích 21denních cyklech. Eskalace dávky pokračovala, dokud nebylo dosaženo MTD. Maximální tolerovaná dávka SAR245409 (PI3K a inhibitor mTOR) byla kombinována s nižší dávkou MSC1936369B (pimasertib).
Ostatní jména:
  • PI3K a inhibitor mTOR

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až den 16 v cyklu 1
DLT byla definována jako kterákoli z následujících toxicit zaznamenaných během prvního cyklu léčby na jakékoli úrovni dávky (DL) a usoudil, že nesouvisí se základním onemocněním nebo jakoukoli souběžnou medikací zkoušejícím a/nebo sponzorem: Nežádoucí účinky související s léčbou událost (TEAE) potenciálního klinického významu, takže další zvyšování dávky (DE) by vystavilo subjekty nepřijatelnému riziku. Jakýkoli stupeň nehematologické toxicity vyšší než nebo rovný (>=) 3, s výjimkou: průjmu, nevolnosti a zvracení stupně 3 s trváním kratším nebo rovným (<=) 48 hodinám navzdory adekvátní podpůrné péči a alopecii. Neutropenie 4. stupně trvající > 5 dnů nebo febrilní neutropenie. Trombocytopenie 3. stupně s krvácením nebo trombocytopenie 4. stupně. Jakékoli přerušení léčby na více než 2 týdny kvůli nežádoucím účinkům, které nesouvisejí se základním onemocněním nebo souběžné medikaci v jakékoli dávce a jakékoli závažné, život ohrožující komplikaci nebo abnormalitě denních funkcí.
Den 1 až den 16 v cyklu 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce; hodnoceno do 4 let
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u subjektu, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada. TEAE byly definovány jako ty AE, které začaly mezi první dávkou studovaného léčiva a až 30 dnů po poslední dávce.
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce; hodnoceno do 4 let
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro pimasertib (MSC1936369B)
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pimasertibu (MSC1936369B)
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) od času nula do času posledního vzorkování (0-24 hodin) pimasertibu (MSC1936369B)
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace.
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUC 0-inf) Pimasertibu (MSC1936369B) v den 1
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 pro DE kohorty

Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 extrapolovaná do nekonečna, vypočtená jako AUC0-t + poslední pozorovaná koncentrace (Clast)/konečná rychlostní konstanta (Az), za použití metody Linear up/Log down.

Konečná rychlostní konstanta (λz).
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 pro DE kohorty
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) během dávkovacího intervalu (Tau) pimasertibu (MSC1936369B)
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Poločas rozpadu (t1/2) MSC1936369B (Pimasertib)
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Celková tělesná clearance (CL/f) pimasertibu (MSC1936369B)
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Celková tělesná clearance léčiva z plazmy po perorálním podání (Cl/f) a celková tělesná clearance léčiva z plazmy po intravenózním podání byla vypočtena vydělením Dávky plochou pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od času nula do nekonečna (AUC0 inf )=Dávka/AUC0- inf.
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Zdánlivý objem distribuce celkového pimasertibu během konečné fáze po perorálním podání (Vz/f) pimasertibu
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/f) byl ovlivněn absorbovanou frakcí. Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze, vypočtený pomocí CL/f/λz. Konečná rychlostní konstanta (λz). Regresní analýza (stanovení λz) měla obsahovat co nejvíce datových bodů (ale s výjimkou Cmax) a musela zahrnovat data o koncentraci z alespoň 3 různých časových bodů, v souladu s posouzením přímky (konečná eliminační fáze) na logaritmicky transformované škále. Údaje nebyly k dispozici pro rameno „Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg dvakrát denně“, protože žádní jedinci nebyli považováni za hodnotitelné kvůli omezenému počtu odebraných vzorků k charakterizaci konstanty rychlosti terminální fáze potřebné pro výpočet Vz/f .
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Poměr akumulace (Racc) pro AUCtau pimasertibu (MSC1936369B): 15. den
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Poměr akumulace (Racc) pro AUCtau, vypočtený jako dávkovací interval AUCtau dne 15 na dávkovací interval AUCtau dne 1.
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Poměr akumulace (Racc) pro Cmax pimasertibu (MSC1936369B): 15. den
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Poměr akumulace (Racc) pro Cmax, vypočtený jako 15. den Cmax/1. den Cmax.
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro SAR245409
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) SAR245409
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Byla vypočtena doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) SAR245409.
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) od času nula do času posledního vzorkování (0-24 hodin) SAR245409
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) od času nula do doby posledního odběru vzorků (0–24 hodin), ve které je koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace. Jednotkou hodnocení byla hodina*nanogram na mililitr (h*ng/ml).
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) během dávkovacího intervalu (Tau) SAR245409
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) od času nula do nekonečna (0-inf) SAR245409: den 1
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 pro DE kohorty

Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 extrapolovaná do nekonečna, vypočtená jako AUC0-t + poslední pozorovaná koncentrace (Clast)/konečná rychlostní konstanta (Az), za použití metody Linear up/Log down.

Konečná rychlostní konstanta (λz). Regresní analýza (stanovení λz) měla obsahovat co nejvíce datových bodů (ale s výjimkou Cmax) a musela zahrnovat data o koncentraci z alespoň 3 různých časových bodů, v souladu s posouzením přímky (konečná eliminační fáze) na logaritmicky transformovaném měřítku.
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 pro DE kohorty
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) SAR245409
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Celková tělesná vůle (CL/f) SAR245409
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Celková tělesná clearance léčiva z plazmy po perorálním podání (Cl/f) a celková tělesná clearance léčiva z plazmy po intravenózním podání byla vypočtena vydělením dávky plochou pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od času nula do nekonečna (AUC 0 -inf)=Dávka/AUC 0-inf.
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Zdánlivý objem distribuce celkových SAR245409 během konečné fáze po perorálním podání (Vz/f)
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/f) byl ovlivněn absorbovanou frakcí. Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze, vypočtený pomocí CL/f/λz. Konečná rychlostní konstanta (λz). Regresní analýza (stanovení λz) měla obsahovat co nejvíce datových bodů (ale s výjimkou Cmax) a musela zahrnovat data o koncentraci z alespoň 3 různých časových bodů, v souladu s posouzením přímky (konečná eliminační fáze) na logaritmicky transformovaném měřítku.
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Poměr akumulace (Racc) pro AUCtau SAR245409: Den 15
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Poměr akumulace (Racc) pro AUCtau, vypočtený jako dávkovací interval 15. dne AUCtau dělený dávkovacím intervalem 1. dne AUCtau.
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Poměr akumulace (Racc) pro Cmax SAR245409: Den 15
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Poměr akumulace (Racc) pro Cmax, vypočtený jako Cmax v den 15 děleno Cmax v den 1.
Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro kohorty s DSE; Předdávkujte 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1, 15 pro DE kohorty
Koncentrace pS6 v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
Časové okno: Vyhodnocení DDI: 1. a 3. den (před dávkou, 2, 4, 8 a 24 hodin (h) po dávce); Den 2 a 4 (24 hodin po dávce); Cyklus 1 Den 1 (C1D1) a C1D15 (před dávkou, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce); C1D2 a C1D16 (24 hodin po dávce); C1D19 (před dávkou, 2 hodiny po dávce)
Koncentrace pS6 v PBMC byly měřeny během období hodnocení DDI a cyklu 1 pro DE kohorty. Období hodnocení DDI je 4denní období, které bylo provedeno během 1 týdne před 1. cyklem 1. V období hodnocení DDI byl 1. den podáván samotný SAR245409 a 3. den byl podáván samotný pimasertib. Nebyly naplánovány žádné údaje ke shromažďování údajů pro "Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg a SAR245409 30 mg dvakrát denně", "Pimasertib (MSC1936369B) 45 mg a SAR245409 50 mg dvakrát denně a SAR2909 50 mg dvakrát denně a SAR509 3mC1b3b"Pi00mg dvakrát denně a SAR245409 3mC0mg jednou denně" MSC1936369B) 60 mg a SAR245409 90 mg jednou denně“.
Vyhodnocení DDI: 1. a 3. den (před dávkou, 2, 4, 8 a 24 hodin (h) po dávce); Den 2 a 4 (24 hodin po dávce); Cyklus 1 Den 1 (C1D1) a C1D15 (před dávkou, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce); C1D2 a C1D16 (24 hodin po dávce); C1D19 (před dávkou, 2 hodiny po dávce)
Koncentrace pERK v PBMC
Časové okno: Vyhodnocení DDI: 1. a 3. den (před dávkou, 2, 4, 8 a 24 hodin (h) po dávce); Den 2 a 4 (24 hodin po dávce); C1D1 a C1D15 (před dávkou, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce); C1D2 a C1D16 (24 hodin po dávce); C1D19 (před dávkou, 2 hodiny po dávce)
Koncentrace pERK v PBMC byly měřeny během období hodnocení DDI a cyklu 1 pro kohorty DE. Období hodnocení DDI je 4denní období, které bylo provedeno během 1 týdne před 1. cyklem 1. V období hodnocení DDI byl 1. den podáván samotný SAR245409 a 3. den byl podáván samotný pimasertib. Nebyly naplánovány žádné údaje ke shromažďování údajů pro "Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg a SAR245409 30 mg dvakrát denně", "Pimasertib (MSC1936369B) 45 mg a SAR245409 50 mg dvakrát denně a SAR2909 50 mg dvakrát denně a SAR509 3mC1b3b"Pi00mg dvakrát denně a SAR245409 3mC0mg jednou denně" MSC1936369B) 60 mg a SAR245409 90 mg jednou denně“.
Vyhodnocení DDI: 1. a 3. den (před dávkou, 2, 4, 8 a 24 hodin (h) po dávce); Den 2 a 4 (24 hodin po dávce); C1D1 a C1D15 (před dávkou, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce); C1D2 a C1D16 (24 hodin po dávce); C1D19 (před dávkou, 2 hodiny po dávce)
Počet subjektů s kompletní nádorovou odpovědí (CR), částečnou nádorovou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD)
Časové okno: Od data randomizace každých 6 týdnů až do hodnocení do 4 let
CR=Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na méně než (<) 10 milimetrů (mm). PR=Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. SD=Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD), přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie. PD= Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
Od data randomizace každých 6 týdnů až do hodnocení do 4 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono

Spolupracovníci

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, EMD Serono, a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. července 2011

První zveřejněno (ODHAD)

11. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMR 200066-006

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na MSC1936369B (pimasertib)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit