Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av MEK-hemmer og PI3K/mTOR-hemmer hos personer med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

17. januar 2017 oppdatert av: EMD Serono

En åpen fase Ib-doseeskaleringsforsøk med oral kombinasjonsterapi med MSC1936369B og SAR245409 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Denne forskningsstudien tester en kombinasjon av to eksperimentelle medikamenter, MSC1936369B (mitogenaktivert protein ekstracellulær signalregulert kinase (MEK) hemmer) og SAR245409 (fosfatidylinositol 3-kinase (Pi3K)/pattedyrmål for rapamycin (mTOR) behandling av lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster. Hovedformålet med studien er å bestemme maksimal tolerert dose av medikamentkombinasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

146

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37205
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Merck Serono Research Site
  • Spania
      • Madrid, Spania
        • Merck Serono Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 82 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Person med avanserte solide svulster som det ikke er godkjent behandling for:

    • Avansert solid svulst med diagnostisert endring i ett eller flere av følgende gener (PTEN, BRAF, KRAS, NRAS, PI3KCA, ErbB1, ErbB2, MET, RET, c-KIT, GNAQ, GNA11 og/eller
    • En histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en av følgende solide svulster: bukspyttkjertel, skjoldbruskkjertel, kolorektal, ikke-småcellet lunge, endometrie, nyre, bryst, ovariekarsinom og melanom
  • Emne med arkivert tumorvev tilgjengelig for overføring til sponsoren
  • Forsøksperson som er påmeldt på lavere dosenivå-kohorter og MTD-ekspansjonskohorter må ha tumor tilgjengelig for biopsi og godta tumorbiopsier før og under behandling
  • Personen har målbar eller evaluerbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
  • Personen er eldre enn eller lik (>=) 18 år

  • Forsøkspersoner som er registrert i sykdomsspesifikke ekspansjonskohorter, må oppfylle alle inklusjons-/eksklusjonskriteriene som er oppført ovenfor med følgende begrensning til inkluderingskriteriet nummer 1:

    • Residiverende eller refraktær Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) eller neuroblastom RAS viral onkogen homolog (NRAS) mutert metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) uten godkjente terapier, eller
    • Tilbakefallende eller refraktær metastatisk trippelnegativ brystkreft definert som østrogen-, progesteron- og HER2-negativt brystkreft uten godkjente terapier, eller
    • Tilbakefallende eller refraktær metastatisk tykktarmskreft (CRC) med dobbel KRAS- og PIK3CA-mutasjon uten godkjente terapier, eller
    • BRAF V600E/K mutert ikke-opererbart eller metastatisk melanom etter progresjon på B-Raf proto-onkogen, serin/treoninkinase (BRAF) hemmere
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har tidligere blitt behandlet med en PI3K-hemmer eller en MEK-hemmer og avsluttet behandlingen på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger
  • Emnet har mottatt:
  • Kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi eller annen kreftbehandling innen 28 dager etter utprøvd medikamentbehandling
  • Ethvert forsøksmiddel innen 28 dager etter utprøvd medikamentell behandling
  • Omfattende tidligere strålebehandling på mer enn 30 % benmargsreserver, eller tidligere benmargs-/stamcelletransplantasjon
  • Pasienten har ikke kommet seg etter toksisitet på grunn av tidligere behandling
  • Personen har dårlig organ- og margfunksjon som definert i protokollen
  • Personen har en historie med metastaser i sentralnervesystemet, med mindre personen tidligere har blitt behandlet for CNS-metastaser
  • Personen har en historie med svelgevansker, malabsorpsjon eller annen kronisk gastrointestinal sykdom
  • Forsøkspersonen har nylig hatt større operasjoner eller traumer i løpet av de siste 28 dagene.
  • Forsøkspersonen har deltatt i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene
  • Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: MSC1936369B og SAR245409 én gang daglig
Legemiddel: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) enkeltdosekapsel ble administrert i doser på 15 milligram (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg oralt i påfølgende 21-dagers sykluser. Doseeskalering ble fortsatt inntil maksimal tolerert dose (MTD) ble nådd. Når MTD var nådd, begynte registreringen i fire sykdomsspesifikke ekspansjonskohorter ved enten MTD eller en lavere dose anbefalt av Safety Monitoring Committee. De fire utvidelseskohortene registrerte forsøkspersoner med brystkreft, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), melanom og kolorektal kreft.
Andre navn:
  • Pimasertib
Legemiddel: SAR245409 (PI3K og mTOR-hemmer)
SAR245409 (PI3K og mTOR-hemmer) kapsel ble administrert oralt i en dose på 30 mg, 50 mg, 70 mg og 90 mg i påfølgende 21-dagers sykluser. Doseeskalering ble fortsatt til MTD ble nådd. Når MTD var nådd, begynte registreringen i fire sykdomsspesifikke ekspansjonskohorter ved enten MTD eller en lavere dose anbefalt av Safety Monitoring Committee. De fire utvidelseskohortene registrerte forsøkspersoner med brystkreft, NSCLC, melanom og kolorektal kreft.
Andre navn:
  • PI3K og mTOR-hemmer
Legemiddel: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) kapsel ble administrert to ganger daglig oralt i en dose på 60 mg og 45 mg i påfølgende 21-dagers sykluser. Doseeskalering fortsatte til MTD ble nådd. Den maksimalt tolererte dosen av MSC1936369B (pimasertib) ble kombinert med en lavere dose av SAR245409 (PI3K og mTOR-hemmer).
Andre navn:
  • pimasertib
Legemiddel: SAR245409 (PI3K og mTOR-hemmer)
SAR245409 (PI3K og mTOR-hemmer) ble administrert to ganger daglig oralt i en dose på 30 mg og 50 mg i påfølgende 21-dagers sykluser. Doseeskalering fortsatte til MTD ble nådd. Den maksimalt tolererte dosen av SAR245409 (PI3K og mTOR-hemmer) ble kombinert med en lavere dose av MSC1936369B (pimasertib).
Andre navn:
  • PI3K og mTOR-hemmer
EKSPERIMENTELL: MSC1936369B og SAR245409 to ganger daglig
Legemiddel: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) enkeltdosekapsel ble administrert i doser på 15 milligram (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg oralt i påfølgende 21-dagers sykluser. Doseeskalering ble fortsatt inntil maksimal tolerert dose (MTD) ble nådd. Når MTD var nådd, begynte registreringen i fire sykdomsspesifikke ekspansjonskohorter ved enten MTD eller en lavere dose anbefalt av Safety Monitoring Committee. De fire utvidelseskohortene registrerte forsøkspersoner med brystkreft, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), melanom og kolorektal kreft.
Andre navn:
  • Pimasertib
Legemiddel: SAR245409 (PI3K og mTOR-hemmer)
SAR245409 (PI3K og mTOR-hemmer) kapsel ble administrert oralt i en dose på 30 mg, 50 mg, 70 mg og 90 mg i påfølgende 21-dagers sykluser. Doseeskalering ble fortsatt til MTD ble nådd. Når MTD var nådd, begynte registreringen i fire sykdomsspesifikke ekspansjonskohorter ved enten MTD eller en lavere dose anbefalt av Safety Monitoring Committee. De fire utvidelseskohortene registrerte forsøkspersoner med brystkreft, NSCLC, melanom og kolorektal kreft.
Andre navn:
  • PI3K og mTOR-hemmer
Legemiddel: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) kapsel ble administrert to ganger daglig oralt i en dose på 60 mg og 45 mg i påfølgende 21-dagers sykluser. Doseeskalering fortsatte til MTD ble nådd. Den maksimalt tolererte dosen av MSC1936369B (pimasertib) ble kombinert med en lavere dose av SAR245409 (PI3K og mTOR-hemmer).
Andre navn:
  • pimasertib
Legemiddel: SAR245409 (PI3K og mTOR-hemmer)
SAR245409 (PI3K og mTOR-hemmer) ble administrert to ganger daglig oralt i en dose på 30 mg og 50 mg i påfølgende 21-dagers sykluser. Doseeskalering fortsatte til MTD ble nådd. Den maksimalt tolererte dosen av SAR245409 (PI3K og mTOR-hemmer) ble kombinert med en lavere dose av MSC1936369B (pimasertib).
Andre navn:
  • PI3K og mTOR-hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 16 i syklus 1
DLT ble definert som en av følgende toksisiteter opplevd i løpet av den første behandlingssyklusen på et hvilket som helst dosenivå (DL) og bedømt til ikke å være relatert til den underliggende sykdommen eller noen samtidig medisinering av etterforskeren og/eller sponsoren: En behandlingsrelatert bivirkning hendelse (TEAE) av potensiell klinisk betydning, slik at ytterligere doseøkning (DE) ville ha utsatt forsøkspersoner for uakseptabel risiko. Enhver grad større enn eller lik (>=) 3 ikke-hematologisk toksisitet, bortsett fra: Grad 3 diaré, kvalme og oppkast med en varighet på mindre enn eller lik (<=) 48 timer til tross for adekvat støttebehandling og alopecia. Grad 4 nøytropeni av > 5 dagers varighet eller febril nøytropeni. Grad 3 trombocytopeni med blødning eller grad 4 trombocytopeni. Eventuelle behandlingsavbrudd > 2 uker på grunn av bivirkninger som ikke er relatert til den underliggende sykdommen eller samtidig medisinering på noe dosenivå og enhver alvorlig, livstruende svekket daglig funksjonskomplikasjon eller unormalitet.
Dag 1 til dag 16 i syklus 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner som opplever noen behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose; vurderes inntil 4 år
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient som fikk et farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt. TEAE ble definert som de AE ​​som startet mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 30 dager etter siste dose.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose; vurderes inntil 4 år
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for Pimasertib (MSC1936369B)
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Pimasertib (MSC1936369B)
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) fra tid null til siste prøvetakingstid (0-24 timer) av Pimasertib (MSC1936369B)
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon.
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUC 0-inf) til Pimasertib (MSC1936369B) på dag 1
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 for DE-kohorter

Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig, beregnet som AUC0-t + sist observerte konsentrasjon (Clast)/terminalhastighetskonstant (λz), ved bruk av lineær opp/logg ned-metoden.

Terminalhastighetskonstant (λz).
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 for DE-kohorter
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) under et doseringsintervall (Tau) av Pimasertib (MSC1936369B)
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Half-Life (t1/2) av MSC1936369B (Pimasertib)
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Total kroppsklaring (CL/f) av Pimasertib (MSC1936369B)
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Den totale kroppsclearance av legemiddel fra plasma etter oral administrering (Cl/f) og total kroppsclearance av legemiddel fra plasma etter intravenøs administrering ble beregnet ved å dele dosen med arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig (AUC0 inf )=Dose/AUC0- inf.
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Tilsynelatende distribusjonsvolum av totalt Pimasertib under terminalfasen etter oral administrering (Vz/f) av Pimasertib
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte være jevnt fordelt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen av et medikament. Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/f) ble påvirket av fraksjonen som ble absorbert. Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen, beregnet ved CL/f/λz. Terminalhastighetskonstant (λz). Regresjonsanalysen (bestemmelse av λz) skulle inneholde så mange datapunkter som mulig (men unntatt Cmax) og måtte inkludere konsentrasjonsdata fra minst 3 forskjellige tidspunkter, i samsvar med vurderingen av en rett linje (den terminale eliminasjonsfasen) på den log-transformerte skalaen. Data var ikke tilgjengelig for 'Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg to ganger daglig'-armen da ingen forsøkspersoner ble ansett som evaluerbare på grunn av begrenset antall prøver samlet for å karakterisere den terminale fasehastighetskonstanten som er nødvendig for beregningen av Vz/f .
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Akkumuleringsforhold (Racc) for AUCtau av Pimasertib (MSC1936369B): Dag 15
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Akkumulasjonsforhold (Racc) for AUCtau, beregnet som Dag 15 doseringsintervall AUCtau per Dag 1 doseringsintervall AUCtau.
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Akkumulasjonsforhold (Racc) for Cmax for Pimasertib (MSC1936369B): Dag 15
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Akkumuleringsforhold (Racc) for Cmax, beregnet som Dag 15 Cmax/Dag 1 Cmax.
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for SAR245409
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) på SAR245409
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av SAR245409 ble beregnet.
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) fra tid null til siste prøvetakingstid (0-24 timer) av SAR245409
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt (0-24 timer) hvor konsentrasjonen er på eller over den nedre grensen for kvantifisering. Vurderingsenhet var time*nanogram per milliliter (hr*ng/mL).
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) under et doseringsintervall (Tau) på SAR245409
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) fra tid null til uendelig (0-inf) av SAR245409: Dag 1
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 for DE-kohorter

Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig, beregnet som AUC0-t + sist observerte konsentrasjon (Clast)/terminalhastighetskonstant (λz), ved bruk av lineær opp/logg ned-metoden.

Terminalhastighetskonstant (λz). Regresjonsanalysen (bestemmelse av λz) skulle inneholde så mange datapunkter som mulig (men unntatt Cmax) og måtte inkludere konsentrasjonsdata fra minst 3 forskjellige tidspunkter, i samsvar med vurderingen av en rett linje (den terminale eliminasjonsfasen) på den logg-transformerte skalaen.
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 for DE-kohorter
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) for SAR245409
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Total kroppsklaring (CL/f) på SAR245409
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Den totale kroppsclearance av legemiddel fra plasma etter oral administrering (Cl/f) og total kroppsclearance av legemiddel fra plasma etter intravenøs administrering ble beregnet ved å dele dosen med arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig (AUC 0 -inf)=Dose/AUC 0-inf.
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Tilsynelatende distribusjonsvolum av total SAR245409 under terminalfasen etter oral administrering (Vz/f)
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte være jevnt fordelt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen av et medikament. Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/f) ble påvirket av fraksjonen som ble absorbert. Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen, beregnet ved CL/f/λz. Terminalhastighetskonstant (λz). Regresjonsanalysen (bestemmelse av λz) skulle inneholde så mange datapunkter som mulig (men unntatt Cmax) og måtte inkludere konsentrasjonsdata fra minst 3 forskjellige tidspunkter, i samsvar med vurderingen av en rett linje (den terminale eliminasjonsfasen) på den logg-transformerte skalaen.
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Akkumuleringsforhold (Racc) for AUCtau av SAR245409: Dag 15
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Akkumuleringsforhold (Racc) for AUCtau, beregnet som doseringsintervall AUCtau dag 15 delt på doseringsintervall AUCtau dag 1.
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Akkumuleringsforhold (Racc) for Cmax på SAR245409: Dag 15
Tidsramme: Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
Akkumuleringsforhold (Racc) for Cmax, beregnet som Dag 15 Cmax delt på Dag 1 Cmax.
Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Forhåndsdosering 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1, 15 for DE-kohorter
pS6-konsentrasjoner i perifere blodmononukleære celler (PBMC)
Tidsramme: DDI-evaluering: Dag 1 og 3 (førdose, 2, 4, 8 og 24 timer (t) etter dose); Dag 2 og 4 (24 timer etter dose); Syklus 1 Dag 1 (C1D1) og C1D15 (førdose, 2, 4, 8, 24 timer etter dose); C1D2 og C1D16 (24 timer etter dose); C1D19 (førdose, 2 timer etter dose)
pS6-konsentrasjoner i PBMC-er ble målt under DDI-evalueringsperioden og syklus 1 for DE-kohorter. DDI-evalueringsperiode er en 4-dagers periode som ble utført innen 1 uke før dag 1 syklus 1. I DDI-evalueringsperioden, på dag 1, ble SAR245409 administrert alene, og på dag 3 ble Pimasertib administrert alene. Det var ikke planlagt å samle inn data for "Pimasertib (MSC1936369B) 60mg og SAR245409 30mg 2 ganger daglig", "Pimasertib (MSC1936369B) 45mg og SAR245409 50mg 1 ganger daglig" (36mg 9mg 9mg og 30mg 9mg) "36mg 9mg daglig" (36mg 9mg) og 36mg MSC1936369B) 60 mg og SAR245409 90 mg én gang daglig" rapporteringsarmer.
DDI-evaluering: Dag 1 og 3 (førdose, 2, 4, 8 og 24 timer (t) etter dose); Dag 2 og 4 (24 timer etter dose); Syklus 1 Dag 1 (C1D1) og C1D15 (førdose, 2, 4, 8, 24 timer etter dose); C1D2 og C1D16 (24 timer etter dose); C1D19 (førdose, 2 timer etter dose)
pERK-konsentrasjoner i PBMC-er
Tidsramme: DDI-evaluering: Dag 1 og 3 (førdose, 2, 4, 8 og 24 timer (t) etter dose); Dag 2 og 4 (24 timer etter dose); C1D1 og C1D15 (førdose, 2, 4, 8, 24 timer etter dose); C1D2 og C1D16 (24 timer etter dose); C1D19 (førdose, 2 timer etter dose)
pERK-konsentrasjoner i PBMC-er ble målt under DDI-evalueringsperioden og syklus 1 for DE-kohorter. DDI-evalueringsperiode er en 4-dagers periode som ble utført innen 1 uke før dag 1 syklus 1. I DDI-evalueringsperioden, på dag 1, ble SAR245409 administrert alene, og på dag 3 ble Pimasertib administrert alene. Det var ikke planlagt å samle inn data for "Pimasertib (MSC1936369B) 60mg og SAR245409 30mg 2 ganger daglig", "Pimasertib (MSC1936369B) 45mg og SAR245409 50mg 1 ganger daglig" (36mg 9mg 9mg og 30mg 9mg) "36mg 9mg daglig" (36mg 9mg) og 36mg MSC1936369B) 60 mg og SAR245409 90 mg én gang daglig" rapporteringsarmer.
DDI-evaluering: Dag 1 og 3 (førdose, 2, 4, 8 og 24 timer (t) etter dose); Dag 2 og 4 (24 timer etter dose); C1D1 og C1D15 (førdose, 2, 4, 8, 24 timer etter dose); C1D2 og C1D16 (24 timer etter dose); C1D19 (førdose, 2 timer etter dose)
Antall personer med fullstendig tumorrespons (CR), partiell tumorrespons (PR) eller stabil sykdom (SD)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato hver 6. uke opp til vurdert inntil 4 år
CR=Forsvinning av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<) 10 millimeter (mm). PR=Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. SD=Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med de minste sumdiametrene som referanse under studien. PD= Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Fra randomiseringsdato hver 6. uke opp til vurdert inntil 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EMD Serono

Samarbeidspartnere

Sanofi

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, EMD Serono, a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

11. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EMR 200066-006

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på MSC1936369B (pimasertib)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Armenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere