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Prova dell'inibitore di MEK e dell'inibitore di PI3K/mTOR in soggetti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

17 gennaio 2017 aggiornato da: EMD Serono

Uno studio in aperto di fase Ib di aumento della dose della terapia di combinazione orale con MSC1936369B e SAR245409 in soggetti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Questo studio di ricerca sta testando una combinazione di due farmaci sperimentali, MSC1936369B (inibitore della chinasi regolata dal segnale extracellulare della proteina attivata dal mitogeno (MEK)) e SAR245409 (inibitore della fosfatidilinositolo 3-chinasi (Pi3K)/Mammalian Target of Rapamycin (mTOR)), in il trattamento di tumori solidi localmente avanzati o metastatici. Lo scopo principale dello studio è determinare la dose massima tollerata della combinazione di farmaci.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

146

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Milan, Italia
        • Merck Serono Research Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Merck Serono Research Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37205
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 82 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetto con tumori solidi avanzati per i quali non esiste una terapia approvata:

    • Tumore solido avanzato con alterazione diagnosticata in uno o più dei seguenti geni (PTEN, BRAF, KRAS, NRAS, PI3KCA, ErbB1, ErbB2, MET, RET, c-KIT, GNAQ, GNA11 e/o
    • Una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di uno dei seguenti tumori solidi: carcinoma pancreatico, tiroideo, colorettale, polmonare non a piccole cellule, endometriale, renale, mammario, ovarico e melanoma
  • Soggetto con tessuto tumorale archiviato disponibile per il trasferimento allo Sponsor
  • I soggetti arruolati in coorti con livello di dose inferiore e coorti di espansione MTD devono avere il tumore disponibile per la biopsia e accettare biopsie tumorali pre-trattamento e durante il trattamento
  • Il soggetto ha una malattia misurabile o valutabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
  • Il soggetto ha un'età maggiore o uguale a (>=) 18 anni

  • I soggetti arruolati in coorti di espansione specifiche per malattia devono soddisfare tutti i criteri di inclusione/esclusione sopra elencati con la seguente restrizione al criterio di inclusione numero 1:

    • Omologo oncogenico virale del sarcoma di Kirsten del ratto (KRAS) recidivato o refrattario o carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC) mutato del neuroblastoma RAS virale omologo dell'oncogene (NRAS) senza terapie approvate, o
    • Carcinoma mammario triplo negativo metastatico recidivante o refrattario definito come carcinoma mammario estrogeno, progesterone e HER2 negativo senza terapie approvate, o
    • Carcinoma colorettale metastatico (CRC) recidivato o refrattario con doppia mutazione KRAS e PIK3CA senza terapie approvate, o
    • Melanoma non resecabile o metastatico con mutazione BRAF V600E/K dopo progressione con inibitori del proto-oncogene B-Raf, serina/treonina chinasi (BRAF)
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto è stato precedentemente trattato con un inibitore PI3K o un inibitore MEK e ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi correlati al trattamento
  • Il soggetto ha ricevuto:
  • Chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, terapia biologica o qualsiasi altra terapia antitumorale entro 28 giorni dal trattamento farmacologico di prova
  • Qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni dal trattamento farmacologico sperimentale
  • Ampia precedente radioterapia su più del 30% delle riserve di midollo osseo o precedente trapianto di midollo osseo/cellule staminali
  • Il soggetto non si è ripreso dalla tossicità a causa della precedente terapia
  • Il soggetto ha una scarsa funzionalità degli organi e del midollo come definito nel protocollo
  • - Il soggetto ha una storia di metastasi del sistema nervoso centrale, a meno che il soggetto non sia stato precedentemente trattato per metastasi del SNC
  • Il soggetto ha una storia di difficoltà a deglutire, malassorbimento o altra malattia gastrointestinale cronica
  • - Il soggetto ha una storia di recente intervento chirurgico importante o trauma negli ultimi 28 giorni.
  • Il soggetto ha partecipato a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: MSC1936369B e SAR245409 una volta al giorno
Droga: MSC1936369B (pimasertb)
La capsula monodose MSC1936369B (pimasertib) è stata somministrata alla dose di 15 milligrammi (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg per via orale in cicli successivi di 21 giorni. L'aumento della dose è proseguito fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD). Una volta raggiunto l'MTD, è iniziata l'arruolamento in quattro coorti di espansione specifiche per malattia all'MTD oa una dose inferiore raccomandata dal comitato di monitoraggio della sicurezza. Le quattro coorti di espansione hanno arruolato soggetti con carcinoma mammario, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), melanoma e carcinoma colorettale.
Altri nomi:
  • Pimasertb
Droga: SAR245409 (PI3K e inibitore mTOR)
La capsula SAR245409 (inibitore di PI3K e mTOR) è stata somministrata per via orale alla dose di 30 mg, 50 mg, 70 mg e 90 mg in cicli successivi di 21 giorni. L'escalation della dose è stata proceduta fino al raggiungimento dell'MTD. Una volta raggiunto l'MTD, è iniziata l'arruolamento in quattro coorti di espansione specifiche per malattia all'MTD oa una dose inferiore raccomandata dal comitato di monitoraggio della sicurezza. La quattro coorte di espansione ha arruolato soggetti con cancro al seno, NSCLC, melanoma e cancro del colon-retto.
Altri nomi:
  • Inibitore di PI3K e mTOR
Droga: MSC1936369B (pimasertb)
La capsula MSC1936369B (pimasertib) è stata somministrata due volte al giorno per via orale alla dose di 60 mg e 45 mg in cicli successivi di 21 giorni. L'escalation della dose è proseguita fino al raggiungimento della MTD. La dose massima tollerata di MSC1936369B (pimasertib) è stata combinata con una dose inferiore di SAR245409 (inibitore di PI3K e mTOR).
Altri nomi:
  • pimasertb
Droga: SAR245409 (PI3K e inibitore mTOR)
SAR245409 (inibitore PI3K e mTOR) è stato somministrato due volte al giorno per via orale alla dose di 30 mg e 50 mg in cicli successivi di 21 giorni. L'escalation della dose è proseguita fino al raggiungimento della MTD. La dose massima tollerata di SAR245409 (inibitore PI3K e mTOR) è stata combinata con una dose inferiore di MSC1936369B (pimasertib).
Altri nomi:
  • Inibitore di PI3K e mTOR
SPERIMENTALE: MSC1936369B e SAR245409 due volte al giorno
Droga: MSC1936369B (pimasertb)
La capsula monodose MSC1936369B (pimasertib) è stata somministrata alla dose di 15 milligrammi (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg per via orale in cicli successivi di 21 giorni. L'aumento della dose è proseguito fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD). Una volta raggiunto l'MTD, è iniziata l'arruolamento in quattro coorti di espansione specifiche per malattia all'MTD oa una dose inferiore raccomandata dal comitato di monitoraggio della sicurezza. Le quattro coorti di espansione hanno arruolato soggetti con carcinoma mammario, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), melanoma e carcinoma colorettale.
Altri nomi:
  • Pimasertb
Droga: SAR245409 (PI3K e inibitore mTOR)
La capsula SAR245409 (inibitore di PI3K e mTOR) è stata somministrata per via orale alla dose di 30 mg, 50 mg, 70 mg e 90 mg in cicli successivi di 21 giorni. L'escalation della dose è stata proceduta fino al raggiungimento dell'MTD. Una volta raggiunto l'MTD, è iniziata l'arruolamento in quattro coorti di espansione specifiche per malattia all'MTD oa una dose inferiore raccomandata dal comitato di monitoraggio della sicurezza. La quattro coorte di espansione ha arruolato soggetti con cancro al seno, NSCLC, melanoma e cancro del colon-retto.
Altri nomi:
  • Inibitore di PI3K e mTOR
Droga: MSC1936369B (pimasertb)
La capsula MSC1936369B (pimasertib) è stata somministrata due volte al giorno per via orale alla dose di 60 mg e 45 mg in cicli successivi di 21 giorni. L'escalation della dose è proseguita fino al raggiungimento della MTD. La dose massima tollerata di MSC1936369B (pimasertib) è stata combinata con una dose inferiore di SAR245409 (inibitore di PI3K e mTOR).
Altri nomi:
  • pimasertb
Droga: SAR245409 (PI3K e inibitore mTOR)
SAR245409 (inibitore PI3K e mTOR) è stato somministrato due volte al giorno per via orale alla dose di 30 mg e 50 mg in cicli successivi di 21 giorni. L'escalation della dose è proseguita fino al raggiungimento della MTD. La dose massima tollerata di SAR245409 (inibitore PI3K e mTOR) è stata combinata con una dose inferiore di MSC1936369B (pimasertib).
Altri nomi:
  • Inibitore di PI3K e mTOR

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 16 nel ciclo 1
La DLT è stata definita come una qualsiasi delle seguenti tossicità sperimentate durante il primo ciclo di trattamento a qualsiasi livello di dose (DL) e giudicata non correlata alla malattia di base o a qualsiasi farmaco concomitante dallo sperimentatore e/o dallo sponsor: Un evento avverso emergente dal trattamento evento (TEAE) di potenziale significato clinico tale che un ulteriore aumento della dose (DE) avrebbe esposto i soggetti a un rischio inaccettabile. Qualsiasi tossicità non ematologica di grado maggiore o uguale a (>=) 3, ad eccezione di: diarrea, nausea e vomito di grado 3 con una durata inferiore o uguale a (<=) 48 ore nonostante un'adeguata terapia di supporto e alopecia. Neutropenia di grado 4 di durata > 5 giorni o neutropenia febbrile. Trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento o trombocitopenia di grado 4. Qualsiasi interruzione del trattamento > 2 settimane a causa di eventi avversi non correlati alla malattia di base o al trattamento concomitante a qualsiasi livello di dose e qualsiasi complicazione o anomalia delle funzioni quotidiane gravi e potenzialmente letali.
Dal giorno 1 al giorno 16 nel ciclo 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; valutato fino a 4 anni
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, che non aveva necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso grave (SAE) era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita. I TEAE sono stati definiti come quegli eventi avversi che sono iniziati tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; valutato fino a 4 anni
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) per Pimasertib (MSC1936369B)
Lasso di tempo: Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di Pimasertib (MSC1936369B)
Lasso di tempo: Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento (0-24 ore) di Pimasertib (MSC1936369B)
Lasso di tempo: Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile.
Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC 0-inf) di Pimasertib (MSC1936369B) al giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 per le coorti DE

Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito, calcolata come AUC0-t + ultima concentrazione osservata (Clast)/costante di velocità terminale (λz), utilizzando il metodo Linear up/Log down.

Costante di velocità terminale (λz).
Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 per le coorti DE
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) durante un intervallo di dosaggio (Tau) di Pimasertib (MSC1936369B)
Lasso di tempo: Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Emivita (t1/2) di MSC1936369B (Pimasertib)
Lasso di tempo: Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Clearance corporea totale (CL/f) di Pimasertib (MSC1936369B)
Lasso di tempo: Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
La clearance corporea totale del farmaco dal plasma dopo somministrazione orale (Cl/f) e la clearance corporea totale del farmaco dal plasma dopo somministrazione endovenosa è stata calcolata dividendo la curva del tempo della dose con area sotto la concentrazione plasmatica dal tempo zero all'infinito (AUC0 inf )=Dose/AUC0- inf.
Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Volume apparente di distribuzione del pimasertib totale durante la fase terminale dopo la somministrazione orale (Vz/f) di pimasertib
Lasso di tempo: Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Il volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vz/f) è stato influenzato dalla frazione assorbita. Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale, calcolato da CL/f/λz. Costante di velocità terminale (λz). L'analisi di regressione (determinazione di λz) doveva contenere quanti più punti dati possibili (ma escludendo Cmax) e doveva includere dati di concentrazione da almeno 3 diversi punti temporali, coerenti con la valutazione di una linea retta (la fase di eliminazione terminale) sulla scala log-trasformata. I dati non erano disponibili per il braccio 'Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg due volte al giorno' in quanto nessun soggetto è stato considerato valutabile a causa del numero limitato di campioni raccolti per caratterizzare la costante di velocità di fase terminale necessaria per il calcolo di Vz/f .
Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Rapporto di accumulo (Racc) per AUCtau di Pimasertib (MSC1936369B): Giorno 15
Lasso di tempo: Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Rapporto di accumulo (Racc) per AUCtau, calcolato come AUCtau dell'intervallo di dosaggio del giorno 15 per AUCtau dell'intervallo di dosaggio del giorno 1.
Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Rapporto di accumulo (Racc) per Cmax di Pimasertib (MSC1936369B): Giorno 15
Lasso di tempo: Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Rapporto di accumulo (Racc) per Cmax, calcolato come Cmax giorno 15/Cmax giorno 1.
Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) per SAR245409
Lasso di tempo: Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di SAR245409
Lasso di tempo: Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
È stato calcolato il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di SAR245409.
Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento (0-24 ore) di SAR245409
Lasso di tempo: Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dall'ora zero all'ultimo tempo di campionamento (0-24 ore) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione. L'unità di valutazione era l'ora*nanogrammo per millilitro (hr*ng/mL).
Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) durante un intervallo di dosaggio (Tau) di SAR245409
Lasso di tempo: Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dal tempo zero all'infinito (0-inf) di SAR245409: giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 per le coorti DE

Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito, calcolata come AUC0-t + ultima concentrazione osservata (Clast)/costante di velocità terminale (λz), utilizzando il metodo Linear up/Log down.

Costante di velocità terminale (λz). L'analisi di regressione (determinazione di λz) doveva contenere quanti più punti dati possibili (ma escludendo Cmax) e doveva includere dati di concentrazione da almeno 3 diversi punti temporali, coerenti con la valutazione di una linea retta (la fase di eliminazione terminale) sulla scala logaritmica trasformata.
Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 per le coorti DE
Emivita terminale apparente (t1/2) di SAR245409
Lasso di tempo: Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Total Body Clearance (CL/f) di SAR245409
Lasso di tempo: Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
La clearance corporea totale del farmaco dal plasma dopo somministrazione orale (Cl/f) e la clearance corporea totale del farmaco dal plasma dopo somministrazione endovenosa è stata calcolata dividendo la dose con l'area sotto la curva tempo concentrazione plasmatica dal tempo zero all'infinito (AUC 0 -inf)=Dose/AUC 0-inf.
Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Volume apparente di distribuzione del SAR245409 totale durante la fase terminale dopo la somministrazione orale (Vz/f)
Lasso di tempo: Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Il volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vz/f) è stato influenzato dalla frazione assorbita. Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale, calcolato da CL/f/λz. Costante di velocità terminale (λz). L'analisi di regressione (determinazione di λz) doveva contenere quanti più punti dati possibili (ma escludendo Cmax) e doveva includere dati di concentrazione da almeno 3 diversi punti temporali, coerenti con la valutazione di una linea retta (la fase di eliminazione terminale) sulla scala logaritmica trasformata.
Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Rapporto di accumulazione (Racc) per AUCtau di SAR245409: Giorno 15
Lasso di tempo: Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Rapporto di accumulo (Racc) per AUCtau, calcolato come AUCtau dell'intervallo di dosaggio del giorno 15 diviso per AUCtau dell'intervallo di dosaggio del giorno 1.
Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Rapporto di accumulo (Racc) per Cmax di SAR245409: Giorno 15
Lasso di tempo: Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Rapporto di accumulo (Racc) per Cmax, calcolato come Cmax al giorno 15 diviso per Cmax al giorno 1.
Predose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la dose il giorno 1, 15 per le coorti DSE; Pre-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1, 15 per le coorti DE
Concentrazioni di pS6 nelle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC)
Lasso di tempo: Valutazione DDI: Giorno 1 e 3 (pre-dose, 2, 4, 8 e 24 ore (ore) post-dose); Giorno 2 e 4 (24 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1) e C1D15 (pre-dose, 2, 4, 8, 24 ore dopo la dose); C1D2 e C1D16 (24 ore dopo la dose); C1D19 (pre-dose, 2 ore post-dose)
Le concentrazioni di pS6 nelle PBMC sono state misurate durante il periodo di valutazione DDI e il ciclo 1 per le coorti DE. Il periodo di valutazione DDI è un periodo di 4 giorni eseguito entro 1 settimana prima del Giorno 1 Ciclo 1. Nel periodo di valutazione DDI, il giorno 1, SAR245409 è stato somministrato da solo e il giorno 3, Pimasertib è stato somministrato da solo. Non era prevista la raccolta di dati per "Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg e SAR245409 30 mg due volte al giorno", "Pimasertib (MSC1936369B) 45 mg e SAR245409 50 mg due volte al giorno", "Pimasertib (MSC1936369) 30 mg e SAR245409 70 mg una volta al giorno" e "Pimaser una volta al giorno" ( MSC1936369B) 60 mg e SAR245409 90 mg una volta al giorno" bracci di segnalazione.
Valutazione DDI: Giorno 1 e 3 (pre-dose, 2, 4, 8 e 24 ore (ore) post-dose); Giorno 2 e 4 (24 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1) e C1D15 (pre-dose, 2, 4, 8, 24 ore dopo la dose); C1D2 e C1D16 (24 ore dopo la dose); C1D19 (pre-dose, 2 ore post-dose)
pERK Concentrazioni nelle PBMC
Lasso di tempo: Valutazione DDI: Giorno 1 e 3 (pre-dose, 2, 4, 8 e 24 ore (ore) post-dose); Giorno 2 e 4 (24 ore dopo la dose); C1D1 e C1D15 (pre-dose, 2, 4, 8, 24 ore dopo la dose); C1D2 e C1D16 (24 ore dopo la dose); C1D19 (pre-dose, 2 ore post-dose)
Le concentrazioni di pERK nei PBMC sono state misurate durante il periodo di valutazione DDI e il ciclo 1 per le coorti DE. Il periodo di valutazione DDI è un periodo di 4 giorni eseguito entro 1 settimana prima del Giorno 1 Ciclo 1. Nel periodo di valutazione DDI, il giorno 1, SAR245409 è stato somministrato da solo e il giorno 3, Pimasertib è stato somministrato da solo. Non era prevista la raccolta di dati per "Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg e SAR245409 30 mg due volte al giorno", "Pimasertib (MSC1936369B) 45 mg e SAR245409 50 mg due volte al giorno", "Pimasertib (MSC1936369) 30 mg e SAR245409 70 mg una volta al giorno" e "Pimaser una volta al giorno" ( MSC1936369B) 60 mg e SAR245409 90 mg una volta al giorno" bracci di segnalazione.
Valutazione DDI: Giorno 1 e 3 (pre-dose, 2, 4, 8 e 24 ore (ore) post-dose); Giorno 2 e 4 (24 ore dopo la dose); C1D1 e C1D15 (pre-dose, 2, 4, 8, 24 ore dopo la dose); C1D2 e C1D16 (24 ore dopo la dose); C1D19 (pre-dose, 2 ore post-dose)
Numero di soggetti con risposta tumorale completa (CR), risposta tumorale parziale (PR) o malattia stabile (SD)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione ogni 6 settimane fino alla valutazione fino a 4 anni
CR=Scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (target o non target) devono presentare una riduzione in asse corto inferiore a (<) 10 millimetri (mm). PR=Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. DS=Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio. PD= Aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio (questa include la somma di base se questa è la più piccola in studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm.
Dalla data di randomizzazione ogni 6 settimane fino alla valutazione fino a 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EMD Serono

Collaboratori

Sanofi

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Responsible, EMD Serono, a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 aprile 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 aprile 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 luglio 2011

Primo Inserito (STIMA)

11 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

7 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EMR 200066-006

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