Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie inhibitora MEK i inhibitora PI3K/mTOR u pacjentów z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami

17 stycznia 2017 zaktualizowane przez: EMD Serono

Otwarta próba fazy Ib zwiększania dawki doustnej terapii skojarzonej MSC1936369B i SAR245409 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Ta próba badawcza testuje połączenie dwóch leków eksperymentalnych, MSC1936369B (inhibitor aktywowanej mitogenem białka pozakomórkowego kinazy regulowanej sygnałem (MEK) Inhibitor) i SAR245409 (kinaza 3-fosfatydyloinozytolu (Pi3K)/inhibitor ssaka docelowego dla rapamycyny (mTOR)), w leczenie miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych. Podstawowym celem badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki kombinacji leków.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

146

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
        • Merck Serono Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37205
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center
  • Włochy
      • Milan, Włochy
        • Merck Serono Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 82 lata (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent z zaawansowanymi guzami litymi, dla których nie ma zatwierdzonej terapii:

    • Zaawansowany guz lity ze zdiagnozowaną zmianą w jednym lub więcej z następujących genów (PTEN, BRAF, KRAS, NRAS, PI3KCA, ErbB1, ErbB2, MET, RET, c-KIT, GNAQ, GNA11 i/lub
    • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie jednego z następujących guzów litych: trzustki, tarczycy, jelita grubego, niedrobnokomórkowego płuca, endometrium, nerki, piersi, jajnika i czerniak
  • Pacjent z zarchiwizowaną tkanką nowotworową dostępną do przekazania Sponsorowi
  • Pacjent włączony do kohort z niższymi poziomami dawki i kohort ekspansji MTD musi mieć dostępnego guza do biopsji i wyrazić zgodę na biopsje guza przed leczeniem i w trakcie leczenia
  • Pacjent ma mierzalną lub możliwą do oceny chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1
  • Podmiot ma więcej niż lub równo (>=) 18 lat

  • Pacjenci włączeni do kohort ekspansji specyficznej dla choroby muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia wymienione powyżej z następującym ograniczeniem do Kryterium włączenia nr 1:

    • Nawracający lub oporny wirusowy homolog onkogenu mięsaka szczura Kirsten (KRAS) lub nerwiak zarodkowy homolog onkogenu wirusa RAS (NRAS) zmutowany przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) bez zatwierdzonych terapii lub
    • Nawracający lub oporny na leczenie potrójnie ujemny rak piersi z przerzutami, zdefiniowany jako estrogen, progesteron i HER2-ujemny rak piersi bez zatwierdzonych terapii lub
    • Nawracający lub oporny na leczenie przerzutowy rak jelita grubego (CRC) z podwójną mutacją KRAS i PIK3CA bez zatwierdzonej terapii lub
    • Nieoperacyjny lub przerzutowy czerniak z mutacją BRAF V600E/K po progresji po zastosowaniu inhibitorów protoonkogenu B-Raf, kinazy serynowo-treoninowej (BRAF)
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent był wcześniej leczony inhibitorem PI3K lub inhibitorem MEK i przerwał leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
  • Temat otrzymał:
  • Chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia biologiczna lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni od leczenia próbnym lekiem
  • Każdy środek eksperymentalny w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia próbnym lekiem
  • Intensywna wcześniejsza radioterapia na więcej niż 30% rezerw szpiku kostnego lub wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych
  • Podmiot nie wyzdrowiał z toksyczności spowodowanej wcześniejszą terapią
  • Podmiot ma słabą funkcję narządu i szpiku, jak określono w protokole
  • Pacjent ma historię przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, chyba że pacjent był wcześniej leczony z powodu przerzutów do OUN
  • Podmiot ma w przeszłości trudności w połykaniu, złe wchłanianie lub inną przewlekłą chorobę żołądkowo-jelitową
  • Podmiot ma historię niedawnej poważnej operacji lub urazu w ciągu ostatnich 28 dni.
  • Uczestnik brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: MSC1936369B i SAR245409 raz dziennie
Lek: MSC1936369B (pimasertib)
Jednodawkową kapsułkę MSC1936369B (pimasertib) podawano w dawce 15 miligramów (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg doustnie w kolejnych 21-dniowych cyklach. Zwiększanie dawki następowało aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Po osiągnięciu MTD rekrutację rozpoczęto w czterech kohortach ekspansyjnych specyficznych dla choroby przy MTD lub niższej dawce zalecanej przez Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo. Cztery rozszerzone kohorty obejmowały pacjentów z rakiem piersi, niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), czerniakiem i rakiem jelita grubego.
Inne nazwy:
  • Pimasertib
Lek: SAR245409 (inhibitor PI3K i mTOR)
Kapsułkę SAR245409 (inhibitor PI3K i mTOR) podawano doustnie w dawce 30 mg, 50 mg, 70 mg i 90 mg w kolejnych 21-dniowych cyklach. Zwiększanie dawki kontynuowano aż do osiągnięcia MTD. Po osiągnięciu MTD rekrutację rozpoczęto w czterech kohortach ekspansyjnych specyficznych dla choroby przy MTD lub niższej dawce zalecanej przez Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo. Cztery rozszerzone kohorty obejmowały pacjentów z rakiem piersi, NSCLC, czerniakiem i rakiem jelita grubego.
Inne nazwy:
  • Inhibitor PI3K i mTOR
Lek: MSC1936369B (pimasertib)
Kapsułkę MSC1936369B (pimasertib) podawano doustnie dwa razy dziennie w dawce 60 mg i 45 mg w kolejnych 21-dniowych cyklach. Zwiększanie dawki postępowało aż do osiągnięcia MTD. Maksymalna tolerowana dawka MSC1936369B (pimasertib) została połączona z niższą dawką SAR245409 (inhibitor PI3K i mTOR).
Inne nazwy:
  • pimasertib
Lek: SAR245409 (inhibitor PI3K i mTOR)
SAR245409 (inhibitor PI3K i mTOR) podawano doustnie dwa razy dziennie w dawce 30 mg i 50 mg w kolejnych 21-dniowych cyklach. Zwiększanie dawki postępowało aż do osiągnięcia MTD. Maksymalna tolerowana dawka SAR245409 (inhibitor PI3K i mTOR) została połączona z niższą dawką MSC1936369B (pimasertib).
Inne nazwy:
  • Inhibitor PI3K i mTOR
EKSPERYMENTALNY: MSC1936369B i SAR245409 dwa razy dziennie
Lek: MSC1936369B (pimasertib)
Jednodawkową kapsułkę MSC1936369B (pimasertib) podawano w dawce 15 miligramów (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg doustnie w kolejnych 21-dniowych cyklach. Zwiększanie dawki następowało aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Po osiągnięciu MTD rekrutację rozpoczęto w czterech kohortach ekspansyjnych specyficznych dla choroby przy MTD lub niższej dawce zalecanej przez Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo. Cztery rozszerzone kohorty obejmowały pacjentów z rakiem piersi, niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), czerniakiem i rakiem jelita grubego.
Inne nazwy:
  • Pimasertib
Lek: SAR245409 (inhibitor PI3K i mTOR)
Kapsułkę SAR245409 (inhibitor PI3K i mTOR) podawano doustnie w dawce 30 mg, 50 mg, 70 mg i 90 mg w kolejnych 21-dniowych cyklach. Zwiększanie dawki kontynuowano aż do osiągnięcia MTD. Po osiągnięciu MTD rekrutację rozpoczęto w czterech kohortach ekspansyjnych specyficznych dla choroby przy MTD lub niższej dawce zalecanej przez Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo. Cztery rozszerzone kohorty obejmowały pacjentów z rakiem piersi, NSCLC, czerniakiem i rakiem jelita grubego.
Inne nazwy:
  • Inhibitor PI3K i mTOR
Lek: MSC1936369B (pimasertib)
Kapsułkę MSC1936369B (pimasertib) podawano doustnie dwa razy dziennie w dawce 60 mg i 45 mg w kolejnych 21-dniowych cyklach. Zwiększanie dawki postępowało aż do osiągnięcia MTD. Maksymalna tolerowana dawka MSC1936369B (pimasertib) została połączona z niższą dawką SAR245409 (inhibitor PI3K i mTOR).
Inne nazwy:
  • pimasertib
Lek: SAR245409 (inhibitor PI3K i mTOR)
SAR245409 (inhibitor PI3K i mTOR) podawano doustnie dwa razy dziennie w dawce 30 mg i 50 mg w kolejnych 21-dniowych cyklach. Zwiększanie dawki postępowało aż do osiągnięcia MTD. Maksymalna tolerowana dawka SAR245409 (inhibitor PI3K i mTOR) została połączona z niższą dawką MSC1936369B (pimasertib).
Inne nazwy:
  • Inhibitor PI3K i mTOR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 16 w cyklu 1
DLT została zdefiniowana jako dowolna z następujących toksyczności występująca podczas pierwszego cyklu leczenia przy dowolnym poziomie dawki (DL) i uznana przez badacza i/lub sponsora za niezwiązaną z chorobą podstawową lub jakimkolwiek lekiem towarzyszącym: zdarzenie (TEAE) o potencjalnym znaczeniu klinicznym, takie, że dalsze zwiększanie dawki (DE) naraziłoby uczestników na niedopuszczalne ryzyko. Dowolnego stopnia toksyczności niehematologicznej większego lub równego (>=) 3, z wyjątkiem: biegunki, nudności i wymiotów stopnia 3 trwających mniej niż (<=) 48 godzin pomimo odpowiedniego leczenia podtrzymującego i łysienia. Neutropenia 4. stopnia trwająca > 5 dni lub gorączka neutropeniczna. Trombocytopenia 3. stopnia z krwawieniem lub trombocytopenia 4. stopnia. Jakakolwiek przerwa w leczeniu trwająca > 2 tygodnie z powodu AE niezwiązanych z chorobą podstawową lub towarzyszącym lekiem w dowolnej dawce oraz jakiekolwiek poważne, zagrażające życiu powikłanie lub nieprawidłowość upośledzające codzienne funkcjonowanie.
Dzień 1 do dnia 16 w cyklu 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce; oceniane do 4 lat
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u osobnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie miało związek przyczynowy z tym leczeniem. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona. TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się między pierwszą dawką badanego leku i do 30 dni po ostatniej dawce.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce; oceniane do 4 lat
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) dla pimasertybu (MSC1936369B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) pimasertybu (MSC1936369B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas (AUC) od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki (0-24 godziny) pimasertybu (MSC1936369B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia.
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do nieskończoności (AUC 0-inf) pimasertybu (MSC1936369B) w dniu 1.
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 dla kohort DE

Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 ekstrapolowana do nieskończoności, obliczona jako AUC0-t + ostatnie obserwowane stężenie (Clast)/ końcowa stała szybkości (λz), przy użyciu metody Linear up/Log down.

Stała szybkości końcowej (λz).
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 dla kohort DE
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) podczas przerwy między kolejnymi dawkami (Tau) pimasertybu (MSC1936369B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Okres półtrwania (t1/2) MSC1936369B (Pimasertib)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Całkowity klirens ustrojowy (CL/f) pimasertybu (MSC1936369B)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Całkowity klirens leku z osocza po podaniu doustnym (Cl/f) i całkowity klirens leku z osocza po podaniu dożylnym obliczono dzieląc dawkę przez pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu zero do nieskończoności (AUC0 inf )=dawka/AUC0- inf.
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Pozorna objętość dystrybucji całkowitego pimasertybu w fazie końcowej po podaniu doustnym (Vz/f) pimasertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu. Na pozorną objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vz/f) miała wpływ frakcja wchłonięta. Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej, obliczona na podstawie CL/f/λz. Stała szybkości końcowej (λz). Analiza regresji (wyznaczenie λz) miała zawierać jak najwięcej punktów danych (ale z wyłączeniem Cmax) i musiała zawierać dane o stężeniu z co najmniej 3 różnych punktów czasowych, zgodnych z oceną linii prostej (końcowa faza eliminacji) na skali przekształconej logarytmicznie. Dane nie były dostępne dla grupy „Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg dwa razy na dobę”, ponieważ żaden z pacjentów nie został uznany za kwalifikującego się do oceny ze względu na ograniczoną liczbę próbek pobranych w celu scharakteryzowania stałej częstości fazy końcowej potrzebnej do obliczenia Vz/f .
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Współczynnik kumulacji (Racc) dla AUCtau pimasertybu (MSC1936369B): dzień 15
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Współczynnik kumulacji (Racc) dla AUCtau, obliczony jako AUCtau odstępu między dawkami w dniu 15 na AUCtau odstępu między dawkami w dniu 1.
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Współczynnik kumulacji (Racc) dla Cmax pimasertybu (MSC1936369B): dzień 15
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Współczynnik kumulacji (Racc) dla Cmax, obliczony jako Cmax w dniu 15/Cmax w dniu 1.
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) dla SAR245409
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) SAR245409
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Obliczono czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) SAR245409.
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas (AUC) od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki (0-24 godziny) SAR245409
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki (0-24 godziny), w którym stężenie jest na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności. Jednostką oceny była godzina*nanogram na mililitr (hr*ng/ml).
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) podczas przerwy między dawkami (Tau) SAR245409
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas (AUC) od czasu zerowego do nieskończoności (0-inf) SAR245409: Dzień 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 dla kohort DE

Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 ekstrapolowana do nieskończoności, obliczona jako AUC0-t + ostatnie obserwowane stężenie (Clast)/ końcowa stała szybkości (λz), przy użyciu metody Linear up/Log down.

Stała szybkości końcowej (λz). Analiza regresji (wyznaczenie λz) miała zawierać jak najwięcej punktów danych (ale z wyłączeniem Cmax) i musiała zawierać dane o stężeniu z co najmniej 3 różnych punktów czasowych, zgodnych z oceną linii prostej (końcowa faza eliminacji) na skali przekształconej logarytmicznie.
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 dla kohort DE
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) SAR245409
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Całkowity prześwit ciała (CL/f) SAR245409
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Całkowity klirens leku z osocza po podaniu doustnym (Cl/f) i całkowity klirens leku z osocza po podaniu dożylnym obliczono dzieląc dawkę przez pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu zero do nieskończoności (AUC 0 -inf)=dawka/AUC 0-inf.
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Pozorna objętość dystrybucji całkowitego SAR245409 w fazie końcowej po podaniu doustnym (Vz/f)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu. Na pozorną objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vz/f) miała wpływ frakcja wchłonięta. Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej, obliczona na podstawie CL/f/λz. Stała szybkości końcowej (λz). Analiza regresji (wyznaczenie λz) miała zawierać jak najwięcej punktów danych (ale z wyłączeniem Cmax) i musiała zawierać dane o stężeniu z co najmniej 3 różnych punktów czasowych, zgodnych z oceną linii prostej (końcowa faza eliminacji) na skali przekształconej logarytmicznie.
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Współczynnik akumulacji (Racc) dla AUCtau SAR245409: dzień 15
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Współczynnik kumulacji (Racc) dla AUCtau, obliczony jako AUCtau odstępu między dawkami w dniu 15 podzielone przez AUCtau odstępu między dawkami w dniu 1.
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Współczynnik akumulacji (Racc) dla Cmax SAR245409: dzień 15
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Współczynnik kumulacji (Racc) dla Cmax, obliczony jako Cmax w dniu 15 podzielone przez Cmax w dniu 1.
Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DSE; Przed podaniem dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1, 15 dla kohort DE
Stężenia pS6 w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC)
Ramy czasowe: Ocena DDI: dzień 1 i 3 (przed podaniem dawki, 2, 4, 8 i 24 godziny (godz.) po podaniu); Dzień 2 i 4 (24 godziny po podaniu); Cykl 1 Dzień 1 (C1D1) i C1D15 (przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 24 godziny po podaniu); C1D2 i C1D16 (24 godziny po podaniu); C1D19 (przed podaniem, 2 godziny po podaniu)
Stężenia pS6 w PBMC mierzono podczas okresu oceny DDI i cyklu 1 dla kohort DE. Okres oceny DDI to 4-dniowy okres, który został przeprowadzony w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem cyklu 1. W okresie oceny DDI, pierwszego dnia podawano sam SAR245409, a trzeciego dnia sam pimasertib. Nie planowano gromadzenia danych dla „Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg i SAR245409 30 mg dwa razy dziennie”, „Pimasertib (MSC1936369B) 45 mg i SAR245409 50 mg dwa razy dziennie”, „Pimasertib (MSC1936369) 30 mg i SAR245409 raz dziennie (Pimasertib Onces” 70 MSC1936369B) 60 mg i SAR245409 90 mg raz dziennie”.
Ocena DDI: dzień 1 i 3 (przed podaniem dawki, 2, 4, 8 i 24 godziny (godz.) po podaniu); Dzień 2 i 4 (24 godziny po podaniu); Cykl 1 Dzień 1 (C1D1) i C1D15 (przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 24 godziny po podaniu); C1D2 i C1D16 (24 godziny po podaniu); C1D19 (przed podaniem, 2 godziny po podaniu)
pERK Stężenia w PBMC
Ramy czasowe: Ocena DDI: dzień 1 i 3 (przed podaniem dawki, 2, 4, 8 i 24 godziny (godz.) po podaniu); Dzień 2 i 4 (24 godziny po podaniu); C1D1 i C1D15 (przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 24 godziny po podaniu); C1D2 i C1D16 (24 godziny po podaniu); C1D19 (przed podaniem, 2 godziny po podaniu)
Stężenia pERK w PBMC mierzono podczas okresu oceny DDI i cyklu 1 dla kohort DE. Okres oceny DDI to 4-dniowy okres, który został przeprowadzony w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem cyklu 1. W okresie oceny DDI, pierwszego dnia podawano sam SAR245409, a trzeciego dnia sam pimasertib. Nie planowano gromadzenia danych dla „Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg i SAR245409 30 mg dwa razy dziennie”, „Pimasertib (MSC1936369B) 45 mg i SAR245409 50 mg dwa razy dziennie”, „Pimasertib (MSC1936369) 30 mg i SAR245409 raz dziennie (Pimasertib Onces” 70 MSC1936369B) 60 mg i SAR245409 90 mg raz dziennie”.
Ocena DDI: dzień 1 i 3 (przed podaniem dawki, 2, 4, 8 i 24 godziny (godz.) po podaniu); Dzień 2 i 4 (24 godziny po podaniu); C1D1 i C1D15 (przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 24 godziny po podaniu); C1D2 i C1D16 (24 godziny po podaniu); C1D19 (przed podaniem, 2 godziny po podaniu)
Liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią guza (CR), częściową odpowiedzią guza (PR) lub stabilizacją choroby (SD)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji co 6 tygodni do oceny do 4 lat
CR=Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do mniej niż (<) 10 milimetrów (mm). PR=co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. SD = Ani wystarczające skurczenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresywnej choroby (PD), przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania. PD = Co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Od daty randomizacji co 6 tygodni do oceny do 4 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

EMD Serono

Współpracownicy

Sanofi

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Responsible, EMD Serono, a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

11 lipca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

7 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMR 200066-006

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na MSC1936369B (pimasertib)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj