Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med MEK-hæmmer og PI3K/mTOR-hæmmer i forsøgspersoner med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

17. januar 2017 opdateret af: EMD Serono

Et åbent, fase Ib dosiseskaleringsforsøg med oral kombinationsterapi med MSC1936369B og SAR245409 hos forsøgspersoner med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Dette forskningsforsøg tester en kombination af to eksperimentelle lægemidler, MSC1936369B (Mitogen-aktiveret protein ekstracellulær signalreguleret kinase (MEK) hæmmer) og SAR245409 (Phosphatidylinositol 3-kinase (Pi3K)/Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) behandling af lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer. Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme den maksimalt tolererede dosis af lægemiddelkombinationen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

146

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37205
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Merck Serono Research Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Merck Serono Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 82 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Person med fremskredne solide tumorer, for hvilke der ikke findes nogen godkendt behandling:

    • Avanceret solid tumor med diagnosticeret ændring i et eller flere af følgende gener (PTEN, BRAF, KRAS, NRAS, PI3KCA, ErbB1, ErbB2, MET, RET, c-KIT, GNAQ, GNA11 og/eller
    • En histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende solide tumorer: pancreas, skjoldbruskkirtel, kolorektal, ikke-småcellet lunge, endometrie, nyre, bryst, ovariecarcinom og melanom
  • Emne med arkiveret tumorvæv tilgængeligt til overførsel til sponsoren
  • Forsøgsperson, der er indskrevet i kohorter med lavere dosisniveau og MTD-ekspansionskohorter, skal have tumor tilgængelig til biopsi og acceptere forbehandling og tumorbiopsier under behandling
  • Forsøgsperson har målbar eller evaluerbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
  • Forsøgspersonen er over eller lig med (>=) 18 år

  • Forsøgspersoner, der er tilmeldt sygdomsspecifik ekspansionskohorter, skal opfylde alle inklusions-/eksklusionskriterierne ovenfor med følgende begrænsning til inklusionskriteriet nummer 1:

    • Recidiverende eller refraktær Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) eller neuroblastom RAS viral onkogen homolog (NRAS) muteret metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) uden godkendte behandlinger, eller
    • Tilbagefaldende eller refraktær metastatisk trippelnegativ brystkræft defineret som østrogen-, progesteron- og HER2-negativ brystkræft uden godkendte behandlinger, eller
    • Recidiverende eller refraktær metastatisk kolorektal cancer (CRC) med dobbelt KRAS- og PIK3CA-mutation uden godkendte behandlinger, eller
    • BRAF V600E/K muteret inoperabelt eller metastatisk melanom efter progression på B-Raf proto-onkogen, serin/threoninkinase (BRAF) hæmmere
  • Andre protokol-definerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgsperson er tidligere blevet behandlet med en PI3K-hæmmer eller en MEK-hæmmer og stoppet i behandlingen på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger
  • Emnet har modtaget:
  • Kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi eller enhver anden kræftbehandling inden for 28 dage efter forsøg med lægemiddelbehandling
  • Ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage efter forsøg med lægemiddelbehandling
  • Omfattende forudgående strålebehandling på mere end 30 % knoglemarvsreserver eller forudgående knoglemarvs-/stamcelletransplantation
  • Forsøgspersonen er ikke kommet sig over toksicitet på grund af tidligere behandling
  • Forsøgspersonen har dårlig organ- og marvfunktion som defineret i protokollen
  • Personen har en historie med metastaser i centralnervesystemet, medmindre forsøgspersonen tidligere er blevet behandlet for CNS-metastaser
  • Personen har en historie med synkebesvær, malabsorption eller anden kronisk mave-tarmsygdom
  • Forsøgspersonen har tidligere haft større operationer eller traumer inden for de sidste 28 dage.
  • Forsøgspersonen har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage
  • Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: MSC1936369B og SAR245409 én gang dagligt
Medicin: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) enkeltdosiskapsel blev administreret i en dosis på 15 milligram (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg oralt i på hinanden følgende 21-dages cyklusser. Dosiseskalering fortsatte, indtil maksimal tolereret dosis (MTD) blev nået. Når MTD var nået, begyndte indskrivningen i fire sygdomsspecifikke ekspansionskohorter ved enten MTD eller en lavere dosis anbefalet af Safety Monitoring Committee. De fire ekspansionskohorter indskrev forsøgspersoner med brystkræft, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), melanom og kolorektal cancer.
Andre navne:
  • Pimasertib
Medicin: SAR245409 (PI3K og mTOR-hæmmer)
SAR245409 (PI3K og mTOR-hæmmer) kapsel blev administreret oralt i en dosis på 30 mg, 50 mg, 70 mg og 90 mg i på hinanden følgende 21-dages cyklusser. Dosiseskalering fortsatte, indtil MTD blev nået. Når MTD var nået, begyndte indskrivningen i fire sygdomsspecifikke ekspansionskohorter ved enten MTD eller en lavere dosis anbefalet af Safety Monitoring Committee. De fire ekspansionskohorte indskrev forsøgspersoner med brystkræft, NSCLC, melanom og kolorektal cancer.
Andre navne:
  • PI3K og mTOR-hæmmer
Medicin: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) kapsel blev administreret to gange dagligt oralt i en dosis på 60 mg og 45 mg i på hinanden følgende 21-dages cyklusser. Dosiseskalering fortsatte, indtil MTD blev nået. Den maksimalt tolererede dosis af MSC1936369B (pimasertib) blev kombineret med en lavere dosis af SAR245409 (PI3K og mTOR-hæmmer).
Andre navne:
  • pimasertib
Medicin: SAR245409 (PI3K og mTOR-hæmmer)
SAR245409 (PI3K og mTOR-hæmmer) blev administreret to gange dagligt oralt i en dosis på 30 mg og 50 mg i på hinanden følgende 21-dages cyklusser. Dosiseskalering fortsatte, indtil MTD blev nået. Den maksimalt tolererede dosis af SAR245409 (PI3K og mTOR-hæmmer) blev kombineret med en lavere dosis af MSC1936369B (pimasertib).
Andre navne:
  • PI3K og mTOR-hæmmer
EKSPERIMENTEL: MSC1936369B og SAR245409 to gange dagligt
Medicin: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) enkeltdosiskapsel blev administreret i en dosis på 15 milligram (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg oralt i på hinanden følgende 21-dages cyklusser. Dosiseskalering fortsatte, indtil maksimal tolereret dosis (MTD) blev nået. Når MTD var nået, begyndte indskrivningen i fire sygdomsspecifikke ekspansionskohorter ved enten MTD eller en lavere dosis anbefalet af Safety Monitoring Committee. De fire ekspansionskohorter indskrev forsøgspersoner med brystkræft, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), melanom og kolorektal cancer.
Andre navne:
  • Pimasertib
Medicin: SAR245409 (PI3K og mTOR-hæmmer)
SAR245409 (PI3K og mTOR-hæmmer) kapsel blev administreret oralt i en dosis på 30 mg, 50 mg, 70 mg og 90 mg i på hinanden følgende 21-dages cyklusser. Dosiseskalering fortsatte, indtil MTD blev nået. Når MTD var nået, begyndte indskrivningen i fire sygdomsspecifikke ekspansionskohorter ved enten MTD eller en lavere dosis anbefalet af Safety Monitoring Committee. De fire ekspansionskohorte indskrev forsøgspersoner med brystkræft, NSCLC, melanom og kolorektal cancer.
Andre navne:
  • PI3K og mTOR-hæmmer
Medicin: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) kapsel blev administreret to gange dagligt oralt i en dosis på 60 mg og 45 mg i på hinanden følgende 21-dages cyklusser. Dosiseskalering fortsatte, indtil MTD blev nået. Den maksimalt tolererede dosis af MSC1936369B (pimasertib) blev kombineret med en lavere dosis af SAR245409 (PI3K og mTOR-hæmmer).
Andre navne:
  • pimasertib
Medicin: SAR245409 (PI3K og mTOR-hæmmer)
SAR245409 (PI3K og mTOR-hæmmer) blev administreret to gange dagligt oralt i en dosis på 30 mg og 50 mg i på hinanden følgende 21-dages cyklusser. Dosiseskalering fortsatte, indtil MTD blev nået. Den maksimalt tolererede dosis af SAR245409 (PI3K og mTOR-hæmmer) blev kombineret med en lavere dosis af MSC1936369B (pimasertib).
Andre navne:
  • PI3K og mTOR-hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Dag 1 op til dag 16 i cyklus 1
DLT blev defineret som en hvilken som helst af følgende toksiciteter oplevet i løbet af den første behandlingscyklus på et hvilket som helst dosisniveau (DL) og vurderet til ikke at være relateret til den underliggende sygdom eller nogen samtidig medicinering af investigator og/eller sponsor: En behandlingsrelateret bivirkning hændelse (TEAE) af potentiel klinisk betydning, således at yderligere dosiseskalering (DE) ville have udsat forsøgspersoner for uacceptabel risiko. Enhver grad større end eller lig med (>=) 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, undtagen: Grad 3 diarré, kvalme og opkastning med en varighed på mindre end eller lig med (<=) 48 timer på trods af tilstrækkelig støttende behandling og alopeci. Grad 4 neutropeni af > 5 dages varighed eller febril neutropeni. Grad 3 trombocytopeni med blødning eller grad 4 trombocytopeni. Enhver behandlingsafbrydelse > 2 uger på grund af AE'er, der ikke er relateret til den underliggende sygdom eller samtidig medicinering på noget dosisniveau og enhver alvorlig, livstruende svækkende daglige funktionskomplikation eller abnormitet.
Dag 1 op til dag 16 i cyklus 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der oplever enhver behandlings-emergent adverse hændelse (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis; vurderet op til 4 år
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos et individ, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt. TEAE'er blev defineret som de AE'er, der startede mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 30 dage efter sidste dosis.
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis; vurderet op til 4 år
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for Pimasertib (MSC1936369B)
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Pimasertib (MSC1936369B)
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) fra tid nul til sidste prøvetagningstid (0-24 timer) af Pimasertib (MSC1936369B)
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til sidste kvantificerbare koncentration.
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC 0-inf) af Pimasertib (MSC1936369B) på dag 1
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 for DE-kohorter

Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendeligt, beregnet som AUC0-t + sidst observerede koncentration (Clast)/terminalhastighedskonstant (λz), ved brug af den lineære op/log ned-metode.

Terminalhastighedskonstant (λz).
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 for DE-kohorter
Areal under koncentration-tidskurven (AUC) under et doseringsinterval (Tau) af Pimasertib (MSC1936369B)
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Half-Life (t1/2) af MSC1936369B (Pimasertib)
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Total kropsclearance (CL/f) af Pimasertib (MSC1936369B)
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Den totale kropsclearance af lægemiddel fra plasma efter oral administration (Cl/f) og den totale kropsclearance af lægemiddel fra plasma efter intravenøs administration blev beregnet ved at dividere dosis med arealet under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0 inf )=Dosis/AUC0- inf.
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Tilsyneladende distributionsvolumen af ​​totalt Pimasertib under den terminale fase efter oral administration (Vz/f) af Pimasertib
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/f) var påvirket af den absorberede fraktion. Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase, beregnet ved CL/f/λz. Terminalhastighedskonstant (λz). Regressionsanalysen (bestemmelse af λz) skulle indeholde så mange datapunkter som muligt (men eksklusive Cmax) og skulle inkludere koncentrationsdata fra mindst 3 forskellige tidspunkter, i overensstemmelse med vurderingen af ​​en ret linje (den terminale eliminationsfase) på log-transformeret skala. Data var ikke tilgængelige for 'Pimasertib (MSC1936369B) 60mg Twice Daily'-armen, da ingen forsøgspersoner blev anset for at kunne evalueres på grund af begrænset antal prøver indsamlet for at karakterisere den terminale fasehastighedskonstant, der er nødvendig for beregningen af ​​Vz/f .
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Akkumuleringsforhold (Racc) for AUCtau af Pimasertib (MSC1936369B): Dag 15
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Akkumuleringsforhold (Racc) for AUCtau, beregnet som dag 15 doseringsinterval AUCtau pr. dag 1 doseringsinterval AUCtau.
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Akkumuleringsforhold (Racc) for Cmax for Pimasertib (MSC1936369B): Dag 15
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Akkumuleringsforhold (Racc) for Cmax, beregnet som Dag 15 Cmax/Dag 1 Cmax.
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for SAR245409
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) på SAR245409
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Tiden til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af SAR245409 blev beregnet.
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) fra tid nul til sidste prøvetagningstid (0-24 timer) af SAR245409
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) fra tidspunkt nul til sidste prøveudtagningstidspunkt (0-24 timer), hvor koncentrationen er på eller over den nedre grænse for kvantificering. Vurderingsenhed var time*nanogram pr. milliliter (time*ng/ml).
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Areal under koncentration-tidskurven (AUC) under et doseringsinterval (Tau) på SAR245409
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) fra tid nul til uendelig (0-inf) af SAR245409: Dag 1
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 for DE-kohorter

Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendeligt, beregnet som AUC0-t + sidst observerede koncentration (Clast)/terminalhastighedskonstant (λz), ved brug af den lineære op/log ned-metode.

Terminalhastighedskonstant (λz). Regressionsanalysen (bestemmelse af λz) skulle indeholde så mange datapunkter som muligt (men eksklusive Cmax) og skulle inkludere koncentrationsdata fra mindst 3 forskellige tidspunkter, i overensstemmelse med vurderingen af ​​en ret linje (den terminale elimineringsfase) på log-transformeret skala.
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 for DE-kohorter
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af SAR245409
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Total kropsafstand (CL/f) af SAR245409
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Den totale kropsclearance af lægemiddel fra plasma efter oral administration (Cl/f) og den totale kropsclearance af lægemiddel fra plasma efter intravenøs administration blev beregnet ved at dividere dosis med arealet under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig (AUC 0 -inf)=Dosis/AUC 0-inf.
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Tilsyneladende distributionsvolumen af ​​total SAR245409 under terminalfasen efter oral administration (Vz/f)
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/f) var påvirket af den absorberede fraktion. Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase, beregnet ved CL/f/λz. Terminalhastighedskonstant (λz). Regressionsanalysen (bestemmelse af λz) skulle indeholde så mange datapunkter som muligt (men eksklusive Cmax) og skulle inkludere koncentrationsdata fra mindst 3 forskellige tidspunkter, i overensstemmelse med vurderingen af ​​en ret linje (den terminale elimineringsfase) på log-transformeret skala.
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Akkumuleringsforhold (Racc) for AUCtau af SAR245409: Dag 15
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Akkumuleringsforhold (Racc) for AUCtau, beregnet som dag 15 doseringsinterval AUCtau divideret med dag 1 doseringsinterval AUCtau.
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Akkumuleringsforhold (Racc) for Cmax på SAR245409: Dag 15
Tidsramme: Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
Akkumuleringsforhold (Racc) for Cmax, beregnet som Dag 15 Cmax divideret med Dag 1 Cmax.
Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DSE-kohorter; Foruddosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1, 15 for DE-kohorter
pS6-koncentrationer i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er)
Tidsramme: DDI-evaluering: Dag 1 og 3 (førdosis, 2, 4, 8 og 24 timer (timer) efter dosis); Dag 2 og 4 (24 timer efter dosis); Cyklus 1 Dag 1 (C1D1) og C1D15 (førdosis, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis); C1D2 og C1D16 (24 timer efter dosis); C1D19 (førdosis, 2 timer efter dosis)
pS6-koncentrationer i PBMC'er blev målt under DDI-evalueringsperioden og cyklus 1 for DE-kohorter. DDI-evalueringsperiode er en 4-dages periode, der blev udført inden for 1 uge før dag 1, cyklus 1. I DDI-evalueringsperioden, på dag 1, blev SAR245409 administreret alene, og på dag 3 blev Pimasertib administreret alene. Ingen data var planlagt til at blive indsamlet for "Pimasertib (MSC1936369B) 60mg og SAR245409 30mg 2 gange dagligt", "Pimasertib (MSC1936369B) 45mg og SAR245409 50mg 2 gange dagligt og 36mg 1x dagligt og 36mg 9mg dagligt og 36mg 9mg 9mg" (40mg 9mg 30mg) og 36mg 2 gange dagligt og 36mg MSC1936369B) 60 mg og SAR245409 90 mg én gang dagligt" rapporteringsarme.
DDI-evaluering: Dag 1 og 3 (førdosis, 2, 4, 8 og 24 timer (timer) efter dosis); Dag 2 og 4 (24 timer efter dosis); Cyklus 1 Dag 1 (C1D1) og C1D15 (førdosis, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis); C1D2 og C1D16 (24 timer efter dosis); C1D19 (førdosis, 2 timer efter dosis)
pERK-koncentrationer i PBMC'er
Tidsramme: DDI-evaluering: Dag 1 og 3 (førdosis, 2, 4, 8 og 24 timer (timer) efter dosis); Dag 2 og 4 (24 timer efter dosis); C1D1 og C1D15 (førdosis, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis); C1D2 og C1D16 (24 timer efter dosis); C1D19 (førdosis, 2 timer efter dosis)
pERK-koncentrationer i PBMC'er blev målt under DDI-evalueringsperioden og cyklus 1 for DE-kohorter. DDI-evalueringsperiode er en 4-dages periode, der blev udført inden for 1 uge før dag 1, cyklus 1. I DDI-evalueringsperioden, på dag 1, blev SAR245409 administreret alene, og på dag 3 blev Pimasertib administreret alene. Ingen data var planlagt til at blive indsamlet for "Pimasertib (MSC1936369B) 60mg og SAR245409 30mg 2 gange dagligt", "Pimasertib (MSC1936369B) 45mg og SAR245409 50mg 2 gange dagligt og 36mg 1x dagligt og 36mg 9mg dagligt og 36mg 9mg 9mg" (40mg 9mg 30mg) og 36mg 2 gange dagligt og 36mg MSC1936369B) 60 mg og SAR245409 90 mg én gang dagligt" rapporteringsarme.
DDI-evaluering: Dag 1 og 3 (førdosis, 2, 4, 8 og 24 timer (timer) efter dosis); Dag 2 og 4 (24 timer efter dosis); C1D1 og C1D15 (førdosis, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis); C1D2 og C1D16 (24 timer efter dosis); C1D19 (førdosis, 2 timer efter dosis)
Antal forsøgspersoner med komplet tumorrespons (CR), partiel tumorrespons (PR) eller stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering hver 6. uge op til vurderet op til 4 år
CR=Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<) 10 millimeter (mm). PR=Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. SD=Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen. PD= Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
Fra datoen for randomisering hver 6. uge op til vurderet op til 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EMD Serono

Samarbejdspartnere

Sanofi

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, EMD Serono, a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2011

Først opslået (SKØN)

11. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EMR 200066-006

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med MSC1936369B (pimasertib)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner