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MEK 抑制剂和 PI3K/mTOR 抑制剂在患有局部晚期或转移性实体瘤的受试者中的试验

2017年1月17日 更新者：EMD Serono

在患有局部晚期或转移性实体瘤的受试者中使用 MSC1936369B 和 SAR245409 进行口服联合治疗的开放标签 Ib 期剂量递增试验

该研究试验正在测试两种实验药物的组合，MSC1936369B（丝裂原活化蛋白细胞外信号调节激酶 (MEK) 抑制剂）和 SAR245409（磷脂酰肌醇 3-激酶 (Pi3K)/哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂），在局部晚期或转移性实体瘤的治疗。 该研究的主要目的是确定药物组合的最大耐受剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

146

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Milan、意大利
        • Merck Serono Research Site
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37205
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Cancer Therapy and Research Center
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙
        • Merck Serono Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 82年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患有晚期实体瘤且尚无批准疗法的受试者：

    • 诊断为以下一种或多种基因改变的晚期实体瘤（PTEN、BRAF、KRAS、NRAS、PI3KCA、ErbB1、ErbB2、MET、RET、c-KIT、GNAQ、GNA11 和/或
    • 经组织学或细胞学证实的以下实体瘤之一的诊断：胰腺癌、甲状腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、子宫内膜癌、肾癌、乳腺癌、卵巢癌和黑色素瘤
  • 具有可转移给发起人的存档肿瘤组织的受试者
  • 参加较低剂量水平队列和 MTD 扩展队列的受试者必须有可用于活检的肿瘤，并同意接受治疗前和治疗中的肿瘤活检
  • 受试者患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 可测量或可评估的疾病
  • 对象年龄大于或等于 (>=) 18 岁

  • 参加疾病特定扩展队列的受试者必须满足上面列出的所有纳入/排除标准，并对纳入标准编号 1 有以下限制：

    • 复发或难治性 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (KRAS) 或神经母细胞瘤 RAS 病毒癌基因同系物 (NRAS) 突变的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 且没有批准的疗法，或
    • 复发性或难治性转移性三阴性乳腺癌定义为雌激素、孕激素和 HER2 阴性的乳腺癌，没有批准的治疗方法，或
    • 具有双重 KRAS 和 PIK3CA 突变的复发性或难治性转移性结直肠癌 (CRC)，且没有批准的疗法，或
    • B-Raf 原癌基因、丝氨酸/苏氨酸激酶 (BRAF) 抑制剂进展后 BRAF V600E/K 发生突变的不可切除或转移性黑色素瘤
  • 可以应用其他协议定义的纳入标准

排除标准：

  • 受试者之前曾接受过 PI3K 抑制剂或 MEK 抑制剂的治疗，并因治疗相关的不良事件而停止治疗
  • 主题已收到：
  • 在试验药物治疗后 28 天内接受化疗、免疫疗法、激素疗法、生物疗法或任何其他抗癌疗法
  • 试验药物治疗后 28 天内的任何研究药物
  • 对超过 30% 的骨髓储备进行广泛的既往放疗，或既往骨髓/干细胞移植
  • 由于先前的治疗，受试者尚未从毒性中恢复
  • 受试者的器官和骨髓功能较差，如方案中所定义
  • 受试者有中枢神经系统转移病史，除非受试者之前接受过 CNS 转移治疗
  • 受试者有吞咽困难、吸收不良或其他慢性胃肠道疾病的病史
  • 受试者在过去 28 天内有近期大手术或外伤史。
  • 受试者在过去 30 天内参加过另一项临床试验
  • 其他协议定义的排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MSC1936369B 和 SAR245409 每天一次
药品：MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) 单剂量胶囊在连续 21 天的周期中以 15 毫克 (mg)、30 毫克、60 毫克、90 毫克的剂量口服给药。进行剂量递增直至达到最大耐受剂量 (MTD)。 一旦达到 MTD，就开始以 MTD 或安全监测委员会推荐的较低剂量加入四个特定疾病的扩展队列。 四个扩展队列招募了患有乳腺癌、非小细胞肺癌 (NSCLC)、黑色素瘤和结直肠癌的受试者。
其他名称：
  • 匹马替尼
药品：SAR245409（PI3K 和 mTOR 抑制剂）
SAR245409（PI3K 和 mTOR 抑制剂）胶囊以 30 mg、50 mg、70 mg 和 90 mg 的剂量连续 21 天口服给药。 进行剂量递增直至达到MTD。 一旦达到 MTD，就开始以 MTD 或安全监测委员会推荐的较低剂量加入四个特定疾病的扩展队列。 四个扩展队列招募了患有乳腺癌、NSCLC、黑色素瘤和结直肠癌的受试者。
其他名称：
  • PI3K 和 mTOR 抑制剂
药品：MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) 胶囊在连续 21 天的周期中每天口服两次，剂量为 60 mg 和 45 mg。 剂量递增一直进行到达到 MTD。 最大耐受剂量的 MSC1936369B (pimasertib) 与较低剂量的 SAR245409（PI3K 和 mTOR 抑制剂）联合使用。
其他名称：
  • 匹马替尼
药品：SAR245409（PI3K 和 mTOR 抑制剂）
SAR245409（PI3K 和 mTOR 抑制剂）以 30 mg 和 50 mg 的剂量每天口服两次，连续 21 天为一个周期。 剂量递增一直进行到达到 MTD。 最大耐受剂量的 SAR245409（PI3K 和 mTOR 抑制剂）与较低剂量的 MSC1936369B（pimasertib）联合使用。
其他名称：
  • PI3K 和 mTOR 抑制剂
实验性的：MSC1936369B 和 SAR245409 每天两次
药品：MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) 单剂量胶囊在连续 21 天的周期中以 15 毫克 (mg)、30 毫克、60 毫克、90 毫克的剂量口服给药。进行剂量递增直至达到最大耐受剂量 (MTD)。 一旦达到 MTD，就开始以 MTD 或安全监测委员会推荐的较低剂量加入四个特定疾病的扩展队列。 四个扩展队列招募了患有乳腺癌、非小细胞肺癌 (NSCLC)、黑色素瘤和结直肠癌的受试者。
其他名称：
  • 匹马替尼
药品：SAR245409（PI3K 和 mTOR 抑制剂）
SAR245409（PI3K 和 mTOR 抑制剂）胶囊以 30 mg、50 mg、70 mg 和 90 mg 的剂量连续 21 天口服给药。 进行剂量递增直至达到MTD。 一旦达到 MTD，就开始以 MTD 或安全监测委员会推荐的较低剂量加入四个特定疾病的扩展队列。 四个扩展队列招募了患有乳腺癌、NSCLC、黑色素瘤和结直肠癌的受试者。
其他名称：
  • PI3K 和 mTOR 抑制剂
药品：MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertib) 胶囊在连续 21 天的周期中每天口服两次，剂量为 60 mg 和 45 mg。 剂量递增一直进行到达到 MTD。 最大耐受剂量的 MSC1936369B (pimasertib) 与较低剂量的 SAR245409（PI3K 和 mTOR 抑制剂）联合使用。
其他名称：
  • 匹马替尼
药品：SAR245409（PI3K 和 mTOR 抑制剂）
SAR245409（PI3K 和 mTOR 抑制剂）以 30 mg 和 50 mg 的剂量每天口服两次，连续 21 天为一个周期。 剂量递增一直进行到达到 MTD。 最大耐受剂量的 SAR245409（PI3K 和 mTOR 抑制剂）与较低剂量的 MSC1936369B（pimasertib）联合使用。
其他名称：
  • PI3K 和 mTOR 抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的受试者数量
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 16 天
DLT 被定义为在任何剂量水平 (DL) 的第一个治疗周期期间经历的任何以下毒性，并且研究者和/或赞助商判断与基础疾病或任何伴随药物无关：具有潜在临床意义的事件 (TEAE)，以致进一步剂量递增 (DE) 会使受试者面临不可接受的风险。 任何大于或等于 (>=) 3 级的非血液学毒性，除了：尽管有足够的支持治疗和脱发，但持续时间小于或等于 (<=) 48 小时的 3 级腹泻、恶心和呕吐。 持续时间 > 5 天的 4 级中性粒细胞减少症或发热性中性粒细胞减少症。 3 级血小板减少伴出血或 4 级血小板减少。 由于与基础疾病或任何剂量水平的伴随药物无关的 AE 导致的任何治疗中断 > 2 周，以及任何严重的、危及生命的损害日常功能的并发症或异常。
第 1 周期第 1 天到第 16 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经历任何治疗紧急不良事件 (TEAE) 的受试者数量
大体时间：最后一次给药后 30 天内的基线；评估长达 4 年
不良事件 (AE) 被定义为在服用药物产品的受试者中发生的任何不良医学事件，这不一定与该治疗有因果关系。 严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷。 TEAE 被定义为那些在研究药物的第一次给药之间和最后一次给药后最多 30 天之间开始的 AE。
最后一次给药后 30 天内的基线；评估长达 4 年
Pimasertib (MSC1936369B) 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
Pimasertib (MSC1936369B) 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
Pimasertib (MSC1936369B) 从时间零到最后采样时间（0-24 小时）的血浆浓度-时间曲线 (AUC) 下面积
大体时间：对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
从时间 0 到最后可量化浓度的浓度-时间曲线下的面积。
对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
第 1 天 Pimasertib (MSC1936369B) 从时间零到无穷大 (AUC 0-inf) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：对于 DSE 队列，在第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前

从时间 0 外推到无穷大的浓度-时间曲线下的面积，计算为 AUC0-t + 最后观察到的浓度 (Clast)/终端速率常数 (λz)，使用线性向上/对数向下方法。

终端速率常数 (λz)。
对于 DSE 队列，在第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
Pimasertib (MSC1936369B) 给药间隔 (Tau) 期间的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
MSC1936369B (Pimasertib) 的半衰期 (t1/2)
大体时间：对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
Pimasertib (MSC1936369B) 的总体清除率 (CL/f)
大体时间：对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
口服给药后药物从血浆中的总体清除率 (Cl/f) 和静脉内给药后药物从血浆中的总体清除率通过将剂量除以从时间零到无穷大的血浆浓度时间曲线下的面积 (AUC0 inf )=剂量/AUC0-inf。
对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
Pimasertib 口服给药后末期总 Pimasertib 表观分布容积 (Vz/f)
大体时间：对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。 口服给药后的表观分布容积 (Vz/f) 受吸收分数的影响。 终末期的表观分布容积，由 CL/f/λz 计算。 终端速率常数 (λz)。 回归分析（λz 的确定）要包含尽可能多的数据点（但不包括 Cmax），并且必须包括来自至少 3 个不同时间点的浓度数据，与直线评估（终端消除阶段）一致在对数转换尺度上。数据不适用于“Pimasertib (MSC1936369B) 60mg 每日两次”手臂，因为没有受试者被认为是可评估的，因为收集的样本数量有限，无法表征计算 Vz/f 所需的终末期速率常数.
对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
Pimasertib (MSC1936369B) AUCtau 的累积比率 (Racc)：第 15 天
大体时间：对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
AUCtau 的累积比率 (Racc)，计算为第 15 天给药间隔 AUCtau/第 1 天给药间隔 AUCtau。
对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
Pimasertib (MSC1936369B) Cmax 的蓄积率 (Racc)：第 15 天
大体时间：对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
Cmax 的蓄积率 (Racc)，计算为第 15 天 Cmax/第 1 天 Cmax。
对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
SAR245409 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
SAR245409 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
计算了 SAR245409 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间。
对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
SAR245409 从时间零到最后采样时间（0-24 小时）的血浆浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
从时间零到最后一次采样时间（0-24 小时）浓度处于或高于量化下限的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)。 评估单位是小时*纳克每毫升 (hr*ng/mL)。
对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
SAR245409 给药间隔 (Tau) 期间的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
SAR245409 的血浆浓度-时间曲线 (AUC) 从时间零到无穷大 (0-inf) 下的面积：第 1 天
大体时间：对于 DSE 队列，在第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前

从时间 0 外推到无穷大的浓度-时间曲线下的面积，计算为 AUC0-t + 最后观察到的浓度 (Clast)/终端速率常数 (λz)，使用线性向上/对数向下方法。

终端速率常数 (λz)。 回归分析（λz 的确定）要包含尽可能多的数据点（但不包括 Cmax），并且必须包括来自至少 3 个不同时间点的浓度数据，与直线评估（终端消除阶段）一致在对数转换尺度上。
对于 DSE 队列，在第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
SAR245409 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
SAR245409 的总体间隙 (CL/f)
大体时间：对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
口服给药后药物从血浆中的总体清除率 (Cl/f) 和静脉内给药后药物从血浆中的总体清除率通过将剂量除以从时间零到无穷大的血浆浓度时间曲线下面积 (AUC 0 -inf)=剂量/AUC 0-inf。
对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
口服后终末期总 SAR245409 的表观分布容积 (Vz/f)
大体时间：对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。 口服给药后的表观分布容积 (Vz/f) 受吸收分数的影响。 终末期的表观分布容积，由 CL/f/λz 计算。 终端速率常数 (λz)。 回归分析（λz 的确定）要包含尽可能多的数据点（但不包括 Cmax），并且必须包括来自至少 3 个不同时间点的浓度数据，与直线评估（终端消除阶段）一致在对数转换尺度上。
对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
SAR245409 AUCtau 的累积比率 (Racc)：第 15 天
大体时间：对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
AUCtau 的累积比率 (Racc)，计算为第 15 天给药间隔 AUCtau 除以第 1 天给药间隔 AUCtau。
对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
SAR245409 Cmax 的累积比率 (Racc)：第 15 天
大体时间：对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
Cmax 的累积比率 (Racc)，计算为第 15 天 Cmax 除以第 1 天 Cmax。
对于 DSE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8 和 24 小时给药前；对于 DE 队列，第 1、15 天给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10 和 24 小时给药前
外周血单核细胞 (PBMC) 中的 pS6 浓度
大体时间：DDI 评估：第 1 天和第 3 天（给药前、给药后 2、4、8 和 24 小时 (hr)）；第 2 天和第 4 天（给药后 24 小时）；第 1 周期第 1 天 (C1D1) 和 C1D15（给药前、给药后 2、4、8、24 小时）； C1D2 和 C1D16（给药后 24 小时）； C1D19（给药前，给药后 2 小时）
PBMC 中的 pS6 浓度是在 DDI 评估期间和 DE 队列的第 1 周期测量的。 DDI 评估期为 4 天，在第 1 周期 1 之前的 1 周内进行。 在DDI评估期，第1天单独给药SAR245409，第3天单独给药Pimasertib。 没有计划收集“Pimasertib (MSC1936369B) 60mg 和 SAR245409 30mg 每日两次”、“Pimasertib (MSC1936369B) 45mg 和 SAR245409 50mg 每日两次”、“Pimasertib (MSC1936369) 30mg 和 SAR245409 70mg 每日一次”和“Pimasertib (MSC1936369) 30mg 和 SAR245409 70mg 每日一次”的数据MSC1936369B) 60mg 和 SAR245409 90mg 每日一次”报告武器。
DDI 评估：第 1 天和第 3 天（给药前、给药后 2、4、8 和 24 小时 (hr)）；第 2 天和第 4 天（给药后 24 小时）；第 1 周期第 1 天 (C1D1) 和 C1D15（给药前、给药后 2、4、8、24 小时）； C1D2 和 C1D16（给药后 24 小时）； C1D19（给药前，给药后 2 小时）
PBMC 中的 pERK 浓度
大体时间：DDI 评估：第 1 天和第 3 天（给药前、给药后 2、4、8 和 24 小时 (hr)）；第 2 天和第 4 天（给药后 24 小时）； C1D1 和 C1D15（给药前、给药后 2、4、8、24 小时）； C1D2 和 C1D16（给药后 24 小时）； C1D19（给药前，给药后 2 小时）
PBMC 中的 pERK 浓度是在 DDI 评估期间和 DE 队列的第 1 周期测量的。 DDI 评估期为 4 天，在第 1 周期 1 之前的 1 周内进行。 在DDI评估期，第1天单独给药SAR245409，第3天单独给药Pimasertib。 没有计划收集“Pimasertib (MSC1936369B) 60mg 和 SAR245409 30mg 每日两次”、“Pimasertib (MSC1936369B) 45mg 和 SAR245409 50mg 每日两次”、“Pimasertib (MSC1936369) 30mg 和 SAR245409 70mg 每日一次”和“Pimasertib (MSC1936369) 30mg 和 SAR245409 70mg 每日一次”的数据MSC1936369B) 60mg 和 SAR245409 90mg 每日一次”报告武器。
DDI 评估：第 1 天和第 3 天（给药前、给药后 2、4、8 和 24 小时 (hr)）；第 2 天和第 4 天（给药后 24 小时）； C1D1 和 C1D15（给药前、给药后 2、4、8、24 小时）； C1D2 和 C1D16（给药后 24 小时）； C1D19（给药前，给药后 2 小时）
具有完全肿瘤反应 (CR)、部分肿瘤反应 (PR) 或稳定疾病 (SD) 的受试者数量
大体时间：从每 6 周随机化之日起至评估最多 4 年
CR=所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到小于 (<) 10 毫米 (mm)。 PR=目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 SD = 既没有足够的收缩来符合 PR 的条件，也没有足够的增加来符合进行性疾病 (PD) 的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。 PD= 目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
从每 6 周随机化之日起至评估最多 4 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

EMD Serono

合作者

Sanofi

调查人员

  • 研究主任：Medical Responsible、EMD Serono, a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年5月1日

初级完成 (实际的)

2015年4月1日

研究完成 (实际的)

2015年4月1日

研究注册日期

首次提交

2011年4月18日

首先提交符合 QC 标准的

2011年7月8日

首次发布 (估计)

2011年7月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年3月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年1月17日

最后验证

2017年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EMR 200066-006

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