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Studie mit MEK-Inhibitor und PI3K/mTOR-Inhibitor bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

17. Januar 2017 aktualisiert von: EMD Serono

Eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase Ib zur oralen Kombinationstherapie mit MSC1936369B und SAR245409 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Diese Forschungsstudie testet eine Kombination aus zwei experimentellen Medikamenten, MSC1936369B (Mitogen-aktivierter Protein-Hemmer der extrazellulären signalregulierten Kinase (MEK)) und SAR245409 (Inhibitor der Phosphatidylinositol-3-kinase (Pi3K)/Mammalian Target of Rapamycin (mTOR)). die Behandlung von lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren. Der Hauptzweck der Studie besteht darin, die maximal tolerierte Dosis der Arzneimittelkombination zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

146

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien
        • Merck Serono Research Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Merck Serono Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37205
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 82 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, für die es keine zugelassene Therapie gibt:

    • Fortgeschrittener solider Tumor mit diagnostizierter Veränderung in einem oder mehreren der folgenden Gene (PTEN, BRAF, KRAS, NRAS, PI3KCA, ErbB1, ErbB2, MET, RET, c-KIT, GNAQ, GNA11 und/oder
    • Eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines der folgenden soliden Tumore: Bauchspeicheldrüsen-, Schilddrüsen-, Dickdarm-, nicht-kleinzellige Lunge, Endometrium-, Nieren-, Brust-, Ovarialkarzinom und Melanom
  • Proband mit archiviertem Tumorgewebe, das zur Übertragung an den Sponsor verfügbar ist
  • Probanden, die in Kohorten mit niedrigerer Dosierung und MTD-Erweiterungskohorten eingeschrieben sind, müssen einen Tumor für die Biopsie zur Verfügung haben und sich mit Tumorbiopsien vor und während der Behandlung einverstanden erklären
  • Das Subjekt hat eine messbare oder auswertbare Krankheit anhand der Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1
  • Das Subjekt ist älter als oder gleich (>=) 18 Jahre

  • Probanden, die in krankheitsspezifische Expansionskohorten aufgenommen werden, müssen alle oben aufgeführten Einschluss-/Ausschlusskriterien mit der folgenden Einschränkung auf das Einschlusskriterium Nr. 1 erfüllen:

    • Rezidivierendes oder refraktäres Kirsten-Ratten-Sarkom-virales Onkogen-Homolog (KRAS) oder Neuroblastom-RAS-virales Onkogen-Homolog (NRAS) mutierter metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) ohne zugelassene Therapien, oder
    • Rezidivierter oder refraktärer metastasierter dreifach negativer Brustkrebs, definiert als Östrogen-, Progesteron- und HER2-negatives Karzinom der Brust ohne zugelassene Therapien, oder
    • Rezidivierter oder refraktärer metastasierter Darmkrebs (CRC) mit dualer KRAS- und PIK3CA-Mutation ohne zugelassene Therapien, oder
    • BRAF V600E/K-mutiertes nicht resezierbares oder metastasiertes Melanom nach Progression unter B-Raf-Proto-Onkogen, Serin/Threonin-Kinase (BRAF)-Inhibitoren
  • Andere protokolldefinierte Einschlusskriterien könnten gelten

Ausschlusskriterien:

  • Das Subjekt wurde zuvor mit einem PI3K-Inhibitor oder einem MEK-Inhibitor behandelt und aufgrund von behandlungsbedingten Nebenwirkungen abgesetzt
  • Betreff hat erhalten:
  • Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, biologische Therapie oder eine andere Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung mit dem Studienmedikament
  • Alle Prüfsubstanzen innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung mit dem Studienmedikament
  • Umfangreiche vorangegangene Strahlentherapie bei mehr als 30 % der Knochenmarkreserven oder vorangegangene Knochenmark-/Stammzelltransplantation
  • Das Subjekt hat sich nicht von der Toxizität aufgrund der vorherigen Therapie erholt
  • Das Subjekt hat eine schlechte Organ- und Markfunktion, wie im Protokoll definiert
  • Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Metastasen des zentralen Nervensystems, es sei denn, das Subjekt wurde zuvor wegen ZNS-Metastasen behandelt
  • Das Subjekt hat in der Vorgeschichte Schluckbeschwerden, Malabsorption oder andere chronische Magen-Darm-Erkrankungen
  • Das Subjekt hat innerhalb der letzten 28 Tage eine Vorgeschichte von größeren Operationen oder Traumata.
  • Das Subjekt hat innerhalb der letzten 30 Tage an einer anderen klinischen Studie teilgenommen
  • Andere protokolldefinierte Ausschlusskriterien könnten gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: MSC1936369B und SAR245409 einmal täglich
Arzneimittel: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (Pimasertib) Einzeldosis-Kapsel wurde in Dosen von 15 Milligramm (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg oral in aufeinanderfolgenden 21-tägigen Zyklen verabreicht. Die Dosissteigerung wurde fortgesetzt, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) erreicht war. Sobald die MTD erreicht war, begann die Rekrutierung in vier krankheitsspezifischen Erweiterungskohorten entweder mit der MTD oder einer niedrigeren Dosis, die vom Safety Monitoring Committee empfohlen wurde. Die vier Expansionskohorten nahmen Patienten mit Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Melanom und Darmkrebs auf.
Andere Namen:
  • Pimasertib
Arzneimittel: SAR245409 (PI3K- und mTOR-Inhibitor)
SAR245409 (PI3K- und mTOR-Inhibitor)-Kapsel wurde oral in aufeinanderfolgenden 21-Tage-Zyklen in einer Dosis von 30 mg, 50 mg, 70 mg und 90 mg verabreicht. Die Dosiseskalation wurde fortgesetzt, bis MTD erreicht war. Sobald die MTD erreicht war, begann die Rekrutierung in vier krankheitsspezifischen Erweiterungskohorten entweder mit der MTD oder einer niedrigeren Dosis, die vom Safety Monitoring Committee empfohlen wurde. Die vier Erweiterungskohorten nahmen Patienten mit Brustkrebs, NSCLC, Melanom und Darmkrebs auf.
Andere Namen:
  • PI3K- und mTOR-Inhibitor
Arzneimittel: MSC1936369B (pimasertib)
Die Kapsel MSC1936369B (Pimasertib) wurde zweimal täglich oral in einer Dosis von 60 mg und 45 mg in aufeinanderfolgenden 21-Tage-Zyklen verabreicht. Die Dosiseskalation wurde fortgesetzt, bis die MTD erreicht war. Die maximal tolerierte Dosis von MSC1936369B (Pimasertib) wurde mit einer niedrigeren Dosis von SAR245409 (PI3K- und mTOR-Inhibitor) kombiniert.
Andere Namen:
  • Pimasertib
Arzneimittel: SAR245409 (PI3K- und mTOR-Inhibitor)
SAR245409 (PI3K- und mTOR-Inhibitor) wurde zweimal täglich oral in einer Dosis von 30 mg und 50 mg in aufeinanderfolgenden 21-Tage-Zyklen verabreicht. Die Dosiseskalation wurde fortgesetzt, bis die MTD erreicht war. Die maximal tolerierte Dosis von SAR245409 (PI3K- und mTOR-Inhibitor) wurde mit einer niedrigeren Dosis von MSC1936369B (Pimasertib) kombiniert.
Andere Namen:
  • PI3K- und mTOR-Inhibitor
EXPERIMENTAL: MSC1936369B und SAR245409 zweimal täglich
Arzneimittel: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (Pimasertib) Einzeldosis-Kapsel wurde in Dosen von 15 Milligramm (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg oral in aufeinanderfolgenden 21-tägigen Zyklen verabreicht. Die Dosissteigerung wurde fortgesetzt, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) erreicht war. Sobald die MTD erreicht war, begann die Rekrutierung in vier krankheitsspezifischen Erweiterungskohorten entweder mit der MTD oder einer niedrigeren Dosis, die vom Safety Monitoring Committee empfohlen wurde. Die vier Expansionskohorten nahmen Patienten mit Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Melanom und Darmkrebs auf.
Andere Namen:
  • Pimasertib
Arzneimittel: SAR245409 (PI3K- und mTOR-Inhibitor)
SAR245409 (PI3K- und mTOR-Inhibitor)-Kapsel wurde oral in aufeinanderfolgenden 21-Tage-Zyklen in einer Dosis von 30 mg, 50 mg, 70 mg und 90 mg verabreicht. Die Dosiseskalation wurde fortgesetzt, bis MTD erreicht war. Sobald die MTD erreicht war, begann die Rekrutierung in vier krankheitsspezifischen Erweiterungskohorten entweder mit der MTD oder einer niedrigeren Dosis, die vom Safety Monitoring Committee empfohlen wurde. Die vier Erweiterungskohorten nahmen Patienten mit Brustkrebs, NSCLC, Melanom und Darmkrebs auf.
Andere Namen:
  • PI3K- und mTOR-Inhibitor
Arzneimittel: MSC1936369B (pimasertib)
Die Kapsel MSC1936369B (Pimasertib) wurde zweimal täglich oral in einer Dosis von 60 mg und 45 mg in aufeinanderfolgenden 21-Tage-Zyklen verabreicht. Die Dosiseskalation wurde fortgesetzt, bis die MTD erreicht war. Die maximal tolerierte Dosis von MSC1936369B (Pimasertib) wurde mit einer niedrigeren Dosis von SAR245409 (PI3K- und mTOR-Inhibitor) kombiniert.
Andere Namen:
  • Pimasertib
Arzneimittel: SAR245409 (PI3K- und mTOR-Inhibitor)
SAR245409 (PI3K- und mTOR-Inhibitor) wurde zweimal täglich oral in einer Dosis von 30 mg und 50 mg in aufeinanderfolgenden 21-Tage-Zyklen verabreicht. Die Dosiseskalation wurde fortgesetzt, bis die MTD erreicht war. Die maximal tolerierte Dosis von SAR245409 (PI3K- und mTOR-Inhibitor) wurde mit einer niedrigeren Dosis von MSC1936369B (Pimasertib) kombiniert.
Andere Namen:
  • PI3K- und mTOR-Inhibitor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 16 in Zyklus 1
DLT wurde als eine der folgenden Toxizitäten definiert, die während des ersten Behandlungszyklus bei einer beliebigen Dosisstufe (DL) auftraten und die vom Prüfarzt und/oder Sponsor als nicht mit der Grunderkrankung oder einer Begleitmedikation in Zusammenhang stehend beurteilt wurden: Eine während der Behandlung auftretende Nebenwirkung Ereignis (TEAE) von potenzieller klinischer Bedeutung, so dass eine weitere Dosiseskalation (DE) die Patienten einem nicht akzeptablen Risiko ausgesetzt hätte. Jeder Grad größer oder gleich (>=) 3 nicht-hämatologischer Toxizität, außer: Grad 3 Durchfall, Übelkeit und Erbrechen mit einer Dauer von weniger als oder gleich (<=) 48 Stunden trotz angemessener unterstützender Maßnahmen und Alopezie. Grad 4 Neutropenie von > 5 Tagen Dauer oder febrile Neutropenie. Thrombozytopenie Grad 3 mit Blutungen oder Thrombozytopenie Grad 4. Jede Behandlungsunterbrechung > 2 Wochen aufgrund von UEs, die nicht mit der zugrunde liegenden Krankheit oder Begleitmedikation in irgendeiner Dosishöhe zusammenhängen, und jede schwere, lebensbedrohliche Beeinträchtigung der täglichen Funktionen, Komplikation oder Anomalie.
Tag 1 bis Tag 16 in Zyklus 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auftraten
Zeitfenster: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis; bis 4 Jahre bewertet
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Probanden definiert, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stand. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; angeborene Anomalie/Geburtsfehler. TEAEs wurden als solche UEs definiert, die zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis auftraten.
Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis; bis 4 Jahre bewertet
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) für Pimasertib (MSC1936369B)
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Pimasertib (MSC1936369B)
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten Probenahme (0–24 Stunden) von Pimasertib (MSC1936369B)
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration.
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis Unendlich (AUC 0-inf) von Pimasertib (MSC1936369B) am Tag 1
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 für DE-Kohorten

Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich extrapoliert, berechnet als AUC0-t + zuletzt beobachtete Konzentration (Clast)/Endgeschwindigkeitskonstante (λz), unter Verwendung der Linear-Up/Log-Down-Methode.

Endgeschwindigkeitskonstante (λz).
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 für DE-Kohorten
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) während eines Dosierungsintervalls (Tau) von Pimasertib (MSC1936369B)
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Halbwertszeit (t1/2) von MSC1936369B (Pimasertib)
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Gesamtkörper-Clearance (CL/f) von Pimasertib (MSC1936369B)
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Die Gesamtkörper-Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach oraler Verabreichung (Cl/f) und die Gesamtkörper-Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach intravenöser Verabreichung wurde berechnet, indem die Dosis durch die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis unendlich dividiert wurde (AUC0 inf )=Dosis/AUC0- inf.
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Scheinbares Verteilungsvolumen des gesamten Pimasertib während der terminalen Phase nach oraler Verabreichung (Vz/f) von Pimasertib
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Das Verteilungsvolumen wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Das scheinbare Verteilungsvolumen nach oraler Gabe (Vz/f) wurde durch die resorbierte Fraktion beeinflusst. Scheinbares Verteilungsvolumen während der Terminalphase, berechnet aus CL/f/λz. Endgeschwindigkeitskonstante (λz). Die Regressionsanalyse (Bestimmung von λz) sollte so viele Datenpunkte wie möglich enthalten (jedoch ohne Cmax) und musste Konzentrationsdaten von mindestens 3 verschiedenen Zeitpunkten beinhalten, konsistent mit der Bewertung einer geraden Linie (der abschließenden Eliminationsphase) auf der logarithmisch transformierten Skala. Für den Arm mit „Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg zweimal täglich“ waren keine Daten verfügbar, da aufgrund der begrenzten Anzahl von Proben, die zur Charakterisierung der für die Berechnung von Vz/f erforderlichen Geschwindigkeitskonstanten der Endphase entnommen wurden, keine Patienten als auswertbar angesehen wurden .
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Akkumulationsverhältnis (Racc) für AUCtau von Pimasertib (MSC1936369B): Tag 15
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Akkumulationsverhältnis (Racc) für AUCtau, berechnet als Tag 15-Dosierungsintervall AUCtau pro Tag 1-Dosierungsintervall AUCtau.
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Akkumulationsverhältnis (Racc) für Cmax von Pimasertib (MSC1936369B): Tag 15
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Akkumulationsverhältnis (Racc) für Cmax, berechnet als Cmax an Tag 15/Cmax an Tag 1.
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) für SAR245409
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von SAR245409
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von SAR245409 wurde berechnet.
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Abtastzeitpunkt (0-24 Stunden) von SAR245409
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt (0-24 Stunden), bei dem die Konzentration an oder über der unteren Bestimmungsgrenze liegt. Die Bewertungseinheit war Stunde*Nanogramm pro Milliliter (hr*ng/ml).
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) während eines Dosierungsintervalls (Tau) von SAR245409
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Zeit Null bis Unendlich (0-inf) von SAR245409: Tag 1
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 für DE-Kohorten

Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich extrapoliert, berechnet als AUC0-t + zuletzt beobachtete Konzentration (Clast)/Endgeschwindigkeitskonstante (λz), unter Verwendung der Linear-Up/Log-Down-Methode.

Endgeschwindigkeitskonstante (λz). Die Regressionsanalyse (Bestimmung von λz) sollte so viele Datenpunkte wie möglich enthalten (jedoch ohne Cmax) und musste Konzentrationsdaten von mindestens 3 verschiedenen Zeitpunkten beinhalten, konsistent mit der Bewertung einer geraden Linie (der abschließenden Eliminationsphase) auf der logarithmisch transformierten Skala.
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 für DE-Kohorten
Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von SAR245409
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Gesamtkörperabstand (CL/f) von SAR245409
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Die Gesamtkörper-Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach oraler Verabreichung (Cl/f) und die Gesamtkörper-Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach intravenöser Verabreichung wurde berechnet, indem die Dosis durch die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis unendlich dividiert wurde (AUC 0 -inf)=Dosis/AUC 0-inf.
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Scheinbares Verteilungsvolumen des gesamten SAR245409 während der terminalen Phase nach oraler Verabreichung (Vz/f)
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Das Verteilungsvolumen wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Das scheinbare Verteilungsvolumen nach oraler Gabe (Vz/f) wurde durch die resorbierte Fraktion beeinflusst. Scheinbares Verteilungsvolumen während der Terminalphase, berechnet aus CL/f/λz. Endgeschwindigkeitskonstante (λz). Die Regressionsanalyse (Bestimmung von λz) sollte so viele Datenpunkte wie möglich enthalten (jedoch ohne Cmax) und musste Konzentrationsdaten von mindestens 3 verschiedenen Zeitpunkten beinhalten, konsistent mit der Bewertung einer geraden Linie (der abschließenden Eliminationsphase) auf der logarithmisch transformierten Skala.
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Akkumulationsverhältnis (Racc) für AUCtau von SAR245409: Tag 15
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Akkumulationsverhältnis (Racc) für AUCtau, berechnet als Tages-15-Dosierungsintervall AUCtau dividiert durch Tages-1-Dosierungsintervall AUCtau.
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Akkumulationsverhältnis (Racc) für Cmax von SAR245409: Tag 15
Zeitfenster: Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
Akkumulationsverhältnis (Racc) für Cmax, berechnet als Cmax von Tag 15 dividiert durch Cmax von Tag 1.
Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DSE-Kohorten; Prädosis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1, 15 für DE-Kohorten
pS6-Konzentrationen in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs)
Zeitfenster: DDI-Bewertung: Tag 1 und 3 (vor der Dosis, 2, 4, 8 und 24 Stunden (Std.) nach der Dosis); Tag 2 und 4 (24 h nach Einnahme); Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und C1D15 (Vordosis, 2, 4, 8, 24 Stunden nach der Dosis); C1D2 und C1D16 (24 h nach Einnahme); C1D19 (vor der Dosis, 2 Stunden nach der Dosis)
Die pS6-Konzentrationen in PBMCs wurden während der DDI-Evaluierungsperiode und Zyklus 1 für DE-Kohorten gemessen. Der DDI-Bewertungszeitraum ist ein Zeitraum von 4 Tagen, der innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 Zyklus 1 durchgeführt wurde. Im DDI-Bewertungszeitraum wurde an Tag 1 SAR245409 allein verabreicht und an Tag 3 wurde Pimasertib allein verabreicht. Für „Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg und SAR245409 30 mg zweimal täglich“, „Pimasertib (MSC1936369B) 45 mg und SAR245409 50 mg zweimal täglich“, „Pimasertib (MSC1936369) 30 mg und SAR245409 70 mg einmal täglich“ und „Pimasertib ( MSC1936369B) 60 mg und SAR245409 90 mg einmal täglich“ berichtende Arme.
DDI-Bewertung: Tag 1 und 3 (vor der Dosis, 2, 4, 8 und 24 Stunden (Std.) nach der Dosis); Tag 2 und 4 (24 h nach Einnahme); Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und C1D15 (Vordosis, 2, 4, 8, 24 Stunden nach der Dosis); C1D2 und C1D16 (24 h nach Einnahme); C1D19 (vor der Dosis, 2 Stunden nach der Dosis)
pERK-Konzentrationen in PBMCs
Zeitfenster: DDI-Bewertung: Tag 1 und 3 (vor der Dosis, 2, 4, 8 und 24 Stunden (Std.) nach der Dosis); Tag 2 und 4 (24 h nach Einnahme); C1D1 und C1D15 (vor der Dosis, 2, 4, 8, 24 h nach der Dosis); C1D2 und C1D16 (24 h nach Einnahme); C1D19 (vor der Dosis, 2 Stunden nach der Dosis)
pERK-Konzentrationen in PBMCs wurden während der DDI-Evaluierungsperiode und Zyklus 1 für DE-Kohorten gemessen. Der DDI-Bewertungszeitraum ist ein Zeitraum von 4 Tagen, der innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 Zyklus 1 durchgeführt wurde. Im DDI-Bewertungszeitraum wurde an Tag 1 SAR245409 allein verabreicht und an Tag 3 wurde Pimasertib allein verabreicht. Für „Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg und SAR245409 30 mg zweimal täglich“, „Pimasertib (MSC1936369B) 45 mg und SAR245409 50 mg zweimal täglich“, „Pimasertib (MSC1936369) 30 mg und SAR245409 70 mg einmal täglich“ und „Pimasertib ( MSC1936369B) 60 mg und SAR245409 90 mg einmal täglich“ berichtende Arme.
DDI-Bewertung: Tag 1 und 3 (vor der Dosis, 2, 4, 8 und 24 Stunden (Std.) nach der Dosis); Tag 2 und 4 (24 h nach Einnahme); C1D1 und C1D15 (vor der Dosis, 2, 4, 8, 24 h nach der Dosis); C1D2 und C1D16 (24 h nach Einnahme); C1D19 (vor der Dosis, 2 Stunden nach der Dosis)
Anzahl der Probanden mit vollständigem Tumoransprechen (CR), partiellem Tumoransprechen (PR) oder stabiler Erkrankung (SD)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Randomisierung alle 6 Wochen bis zu einer Beurteilung von bis zu 4 Jahren
CR = Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 Millimeter (mm) aufweisen. PR = Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden. SD = Weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine fortschreitende Erkrankung (PD) zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser während der Studie als Referenz verwendet werden. PD = Mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird (dies schließt die Baseline-Summe ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen.
Ab dem Datum der Randomisierung alle 6 Wochen bis zu einer Beurteilung von bis zu 4 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

EMD Serono

Mitarbeiter

Sanofi

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Responsible, EMD Serono, a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. April 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juli 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

11. Juli 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

7. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EMR 200066-006

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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