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국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자에서 MEK 억제제 및 PI3K/mTOR 억제제의 시험

2017년 1월 17일 업데이트: EMD Serono

국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자에서 MSC1936369B 및 SAR245409를 사용한 경구 병용 요법의 오픈 라벨, Ib상 용량 증량 시험

이 연구 시험은 MSC1936369B(Mitogen-activated protein extracellular signal-regulated kinase (MEK) 억제제)와 SAR245409(Phosphatidylinositol 3-kinase(Pi3K)/Mammalian Target of Rapamycin(mTOR) 억제제)라는 두 가지 실험 약물의 조합을 시험하고 있습니다. 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양의 치료. 연구의 주요 목적은 약물 조합의 최대 허용 용량을 결정하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

146

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37205
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center
  • 스페인
      • Madrid, 스페인
        • Merck Serono Research Site
  • 이탈리아
      • Milan, 이탈리아
        • Merck Serono Research Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 승인된 치료법이 없는 진행성 고형 종양 환자:

    • 다음 유전자(PTEN, BRAF, KRAS, NRAS, PI3KCA, ErbB1, ErbB2, MET, RET, c-KIT, GNAQ, GNA11 및/또는
    • 다음 고형 종양 중 하나에 대한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단: 췌장암, 갑상선암, 결장직장암, 비소세포폐암, 자궁내막암, 신장암, 유방암, 난소암종 및 흑색종
  • 스폰서에게 이전할 수 있는 보관된 종양 조직이 있는 피험자
  • 더 낮은 용량 수준 코호트 및 MTD 확장 코호트에 등록된 피험자는 생검에 이용 가능한 종양이 있어야 하고 치료 전 및 치료 중 종양 생검에 동의해야 합니다.
  • 피험자는 고형 종양(RECIST) v1.1에서 반응 평가 기준에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있습니다.
  • 피험자의 나이는 18세 이상(>=)입니다.

  • 질병 특이적 확장 코호트에 등록된 피험자는 포함 기준 번호 1에 대한 다음 제한 사항과 함께 위에 나열된 모든 포함/제외 기준을 충족해야 합니다.

    • 승인된 치료법이 없는 재발성 또는 불응성 Kirsten 쥐 육종 바이러스성 종양유전자 동족체(KRAS) 또는 신경모세포종 RAS 바이러스성 종양유전자 동족체(NRAS) 돌연변이 전이성 비소세포폐암(NSCLC), 또는
    • 승인된 치료법이 없는 에스트로겐, 프로게스테론 및 HER2 음성 유방 암종으로 정의되는 재발성 또는 불응성 전이성 삼중 음성 유방암, 또는
    • 승인된 치료법이 없는 이중 KRAS 및 PIK3CA 돌연변이가 있는 재발성 또는 불응성 전이성 대장암(CRC), 또는
    • BRAF V600E/K는 B-Raf 원발암유전자, 세린/트레오닌 키나아제(BRAF) 억제제로 진행된 후 돌연변이된 절제 불가능 또는 전이성 흑색종
  • 다른 프로토콜 정의 포함 기준이 적용될 수 있습니다.

제외 기준:

  • 피험자는 이전에 PI3K 억제제 또는 MEK 억제제로 치료를 받았고 치료 관련 부작용으로 인해 치료를 중단했습니다.
  • 피험자는 다음을 받았습니다:
  • 화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법, 생물학적 요법 또는 시험 약물 치료 28일 이내의 기타 항암 요법
  • 시험약 치료 28일 이내의 모든 시험약
  • 30% 이상의 골수 보존 또는 이전 골수/줄기 세포 이식에 대한 광범위한 사전 방사선 요법
  • 피험자는 이전 치료로 인해 독성에서 회복되지 않았습니다.
  • 대상자는 프로토콜에 정의된 대로 장기 및 골수 기능이 좋지 않습니다.
  • 이전에 중추신경계 전이 치료를 받은 적이 없는 피험자는 중추신경계 전이 병력이 있습니다.
  • 피험자는 삼키기 어려움, 흡수 장애 또는 기타 만성 위장 질환의 병력이 있습니다.
  • 피험자는 최근 28일 이내에 큰 수술이나 외상을 받은 이력이 있습니다.
  • 피험자는 지난 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여했습니다.
  • 다른 프로토콜 정의 제외 기준이 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: MSC1936369B 및 SAR245409 1일 1회
의약품: MSC1936369B(피마서팁)
MSC1936369B(피마서팁) 단일 용량 캡슐을 15mg(mg), 30mg, 60mg, 90mg의 용량으로 연속 21일 주기로 경구 투여했습니다. 최대 허용 용량(MTD)에 도달할 때까지 용량 증량을 진행했습니다. MTD에 도달하면 MTD 또는 Safety Monitoring Committee에서 권장하는 더 낮은 용량으로 4개의 질병별 확장 코호트에 등록을 시작했습니다. 4개의 확장 코호트에는 유방암, 비소세포폐암(NSCLC), 흑색종 및 결장직장암이 있는 피험자가 등록되었습니다.
다른 이름들:
  • 피마서팁
의약품: SAR245409(PI3K 및 mTOR 억제제)
SAR245409(PI3K 및 mTOR 억제제) 캡슐을 연속 21일 주기로 30mg, 50mg, 70mg 및 90mg 용량으로 경구 투여했습니다. 용량 증량은 MTD에 도달할 때까지 진행되었습니다. MTD에 도달하면 MTD 또는 Safety Monitoring Committee에서 권장하는 더 낮은 용량으로 4개의 질병별 확장 코호트에 등록을 시작했습니다. 4개의 확장 코호트는 유방암, NSCLC, 흑색종 및 결장직장암이 있는 피험자를 등록했습니다.
다른 이름들:
  • PI3K 및 mTOR 억제제
의약품: MSC1936369B(피마서팁)
MSC1936369B(pimasertib) 캡슐을 연속 21일 주기로 60mg 및 45mg 용량으로 1일 2회 경구 투여했습니다. 용량 증량은 MTD에 도달할 때까지 진행되었습니다. MSC1936369B(피마서팁)의 최대 허용 용량은 저용량의 SAR245409(PI3K 및 mTOR 억제제)와 결합되었습니다.
다른 이름들:
  • 피마서팁
의약품: SAR245409(PI3K 및 mTOR 억제제)
SAR245409(PI3K 및 mTOR 억제제)는 연속 21일 주기로 30mg 및 50mg 용량으로 1일 2회 경구 투여되었습니다. 용량 증량은 MTD에 도달할 때까지 진행되었습니다. SAR245409(PI3K 및 mTOR 억제제)의 최대 허용 용량은 저용량의 MSC1936369B(피마서팁)와 결합되었습니다.
다른 이름들:
  • PI3K 및 mTOR 억제제
실험적: MSC1936369B 및 SAR245409 1일 2회
의약품: MSC1936369B(피마서팁)
MSC1936369B(피마서팁) 단일 용량 캡슐을 15mg(mg), 30mg, 60mg, 90mg의 용량으로 연속 21일 주기로 경구 투여했습니다. 최대 허용 용량(MTD)에 도달할 때까지 용량 증량을 진행했습니다. MTD에 도달하면 MTD 또는 Safety Monitoring Committee에서 권장하는 더 낮은 용량으로 4개의 질병별 확장 코호트에 등록을 시작했습니다. 4개의 확장 코호트에는 유방암, 비소세포폐암(NSCLC), 흑색종 및 결장직장암이 있는 피험자가 등록되었습니다.
다른 이름들:
  • 피마서팁
의약품: SAR245409(PI3K 및 mTOR 억제제)
SAR245409(PI3K 및 mTOR 억제제) 캡슐을 연속 21일 주기로 30mg, 50mg, 70mg 및 90mg 용량으로 경구 투여했습니다. 용량 증량은 MTD에 도달할 때까지 진행되었습니다. MTD에 도달하면 MTD 또는 Safety Monitoring Committee에서 권장하는 더 낮은 용량으로 4개의 질병별 확장 코호트에 등록을 시작했습니다. 4개의 확장 코호트는 유방암, NSCLC, 흑색종 및 결장직장암이 있는 피험자를 등록했습니다.
다른 이름들:
  • PI3K 및 mTOR 억제제
의약품: MSC1936369B(피마서팁)
MSC1936369B(pimasertib) 캡슐을 연속 21일 주기로 60mg 및 45mg 용량으로 1일 2회 경구 투여했습니다. 용량 증량은 MTD에 도달할 때까지 진행되었습니다. MSC1936369B(피마서팁)의 최대 허용 용량은 저용량의 SAR245409(PI3K 및 mTOR 억제제)와 결합되었습니다.
다른 이름들:
  • 피마서팁
의약품: SAR245409(PI3K 및 mTOR 억제제)
SAR245409(PI3K 및 mTOR 억제제)는 연속 21일 주기로 30mg 및 50mg 용량으로 1일 2회 경구 투여되었습니다. 용량 증량은 MTD에 도달할 때까지 진행되었습니다. SAR245409(PI3K 및 mTOR 억제제)의 최대 허용 용량은 저용량의 MSC1936369B(피마서팁)와 결합되었습니다.
다른 이름들:
  • PI3K 및 mTOR 억제제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)이 있는 피험자 수
기간: 주기 1의 1일차부터 16일차까지
DLT는 임의의 용량 수준(DL)에서 치료의 첫 번째 주기 동안 경험하고 조사자 및/또는 후원자가 기저 질환 또는 임의의 병용 약물과 관련이 없다고 판단한 다음 독성 중 하나로 정의되었습니다. 추가적인 용량 증량(DE)이 피험자를 허용할 수 없는 위험에 노출시킬 수 있는 잠재적인 임상적 중요성의 사건(TEAE). 다음을 제외한 모든 등급(>=) 3 이상의 비혈액학적 독성: 적절한 지지 요법에도 불구하고 지속 시간이 48시간 이하(<=)인 3등급 설사, 메스꺼움 및 구토 및 탈모증. > 5일 지속의 등급 4 호중구 감소증 또는 열성 호중구 감소증. 출혈을 동반한 3등급 혈소판감소증 또는 4등급 혈소판감소증. 기저 질환 또는 모든 용량 수준의 병용 약물과 관련되지 않은 AE 및 심각하고 생명을 위협하는 일상 기능 합병증 또는 이상으로 인한 2주 초과의 모든 치료 중단.
주기 1의 1일차부터 16일차까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임의의 치료 긴급 부작용(TEAE)을 경험한 피험자의 수
기간: 마지막 투여 후 최대 30일의 기준선; 4년까지 평가
유해 사례(AE)는 의약품을 투여받은 피험자에서 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 임의의 뜻밖의 의학적 발생으로 정의되었습니다. 심각한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래한 AE였습니다: 사망; 생명을 위협하는; 지속적인/중대한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 선천적 기형/출생 결함. TEAE는 연구 약물의 첫 번째 투여 사이와 마지막 투여 후 최대 30일 사이에 시작된 AE로 정의되었습니다.
마지막 투여 후 최대 30일의 기준선; 4년까지 평가
Pimasertib(MSC1936369B)에 대한 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
Pimasertib(MSC1936369B)의 최대 혈장 농도(Tmax) 도달 시간
기간: DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
Pimasertib(MSC1936369B)의 0시부터 마지막 ​​샘플링 시간(0-24시간)까지의 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 영역
기간: DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
시간 0에서 정량화할 수 있는 마지막 농도까지의 농도-시간 곡선 아래 면적.
DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
1일차에 Pimasertib(MSC1936369B)의 0시부터 무한대(AUC 0-inf)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: DSE 코호트의 경우 1일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여

Linear up/Log down 방법을 사용하여 AUC0-t + 마지막으로 관찰된 농도(Clast)/말단 속도 상수(λz)로 계산된 무한대로 외삽된 시간 0에서 농도-시간 곡선 아래 면적.

종단 속도 상수(λz).
DSE 코호트의 경우 1일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
피마서팁(MSC1936369B)의 투여 간격(Tau) 동안 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
MSC1936369B(Pimasertib)의 반감기(t1/2)
기간: DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
Pimasertib(MSC1936369B)의 전체 신체 간극(CL/f)
기간: DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
경구 투여 후 혈장으로부터 약물의 총체 제거율(Cl/f) 및 정맥내 투여 후 혈장으로부터 약물의 총체 제거율은 용량을 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적으로 시간 0에서 무한대(AUC0 inf)로 나누어 계산했습니다. )=용량/AUC0-inf.
DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
피마서팁의 경구 투여(Vz/f) 후 말기 동안 총 피마서팁의 겉보기 분포량
기간: DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
분포 용적은 약물의 원하는 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다. 경구 투여 후 겉보기 분포 용적(Vz/f)은 흡수된 비율에 의해 영향을 받았습니다. CL/f/λz로 계산되는 최종 단계 동안의 분포의 겉보기 부피. 종단 속도 상수(λz). 회귀 분석(λz 결정)은 가능한 한 많은 데이터 포인트(Cmax 제외)를 포함해야 했으며 직선의 평가(최종 제거 단계)와 일치하는 최소 3개의 다른 시점의 농도 데이터를 포함해야 했습니다. 로그 변환된 척도에서. '피마서팁(MSC1936369B) 60mg 1일 2회' 아암에 대한 데이터는 사용할 수 없었습니다. Vz/f 계산에 필요한 말기 위상 속도 상수를 특성화하기 위해 수집된 샘플 수가 제한되어 있기 때문에 피험자가 평가 가능한 것으로 간주되지 않았기 때문입니다. .
DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
Pimasertib(MSC1936369B)의 AUCtau에 대한 축적 비율(Racc): 15일
기간: DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
AUCtau에 대한 축적 비율(Racc)은 1일 투여 간격 AUCtau당 15일 투여 간격 AUCtau로 계산됩니다.
DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
Pimasertib(MSC1936369B)의 Cmax에 대한 축적 비율(Racc): 15일
기간: DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
15일째 Cmax/1일째 Cmax로 계산되는 Cmax에 대한 축적 비율(Racc).
DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
SAR245409에 대해 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
SAR245409의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
SAR245409의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간을 계산했습니다.
DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
SAR245409의 0시부터 마지막 ​​샘플링 시간(0-24시간)까지의 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 영역
기간: DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래의 면적은 0시부터 농도가 정량화 하한 이상인 마지막 샘플링 시간(0-24시간)까지입니다. 평가 단위는 밀리리터당 시간*나노그램(hr*ng/mL)입니다.
DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
SAR245409의 투여 간격(Tau) 동안 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
SAR245409의 0시부터 무한대(0-inf)까지의 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 영역: 1일
기간: DSE 코호트의 경우 1일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여

Linear up/Log down 방법을 사용하여 AUC0-t + 마지막으로 관찰된 농도(Clast)/말단 속도 상수(λz)로 계산된 무한대로 외삽된 시간 0에서 농도-시간 곡선 아래 면적.

종단 속도 상수(λz). 회귀 분석(λz 결정)은 가능한 한 많은 데이터 포인트(Cmax 제외)를 포함해야 했으며 직선 평가(최종 제거 단계)와 일치하는 최소 3개의 다른 시점에서 농도 데이터를 포함해야 했습니다. 로그 변환된 척도에서.
DSE 코호트의 경우 1일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
SAR245409의 겉보기 말단 반감기(t1/2)
기간: DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
SAR245409의 총 차체 간극(CL/f)
기간: DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
경구 투여 후 혈장으로부터 약물의 총체 제거율(Cl/f) 및 정맥내 투여 후 혈장으로부터 약물의 총체 제거율은 시간 0에서 무한대(AUC 0 -inf)=용량/AUC 0-inf.
DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
경구 투여 후 최종 단계 동안 총 SAR245409의 겉보기 분포량(Vz/f)
기간: DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
분포 용적은 약물의 원하는 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다. 경구 투여 후 겉보기 분포 용적(Vz/f)은 흡수된 비율에 의해 영향을 받았습니다. CL/f/λz로 계산되는 최종 단계 동안의 분포의 겉보기 부피. 종단 속도 상수(λz). 회귀 분석(λz 결정)은 가능한 한 많은 데이터 포인트(Cmax 제외)를 포함해야 했으며 직선 평가(최종 제거 단계)와 일치하는 최소 3개의 다른 시점에서 농도 데이터를 포함해야 했습니다. 로그 변환된 척도에서.
DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
SAR245409의 AUCtau에 대한 축적 비율(Racc): 15일
기간: DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
AUCtau에 대한 축적 비율(Racc)은 15일 투여 간격 AUCtau를 1일 투여 간격 AUCtau로 나눈 값으로 계산됩니다.
DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
SAR245409의 Cmax에 대한 축적 비율(Racc): 15일
기간: DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
15일째 Cmax를 1일째 Cmax로 나눈 값으로 계산되는 Cmax에 대한 축적 비율(Racc).
DSE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8 및 24시간에 사전 투여; DE 코호트의 경우 1일, 15일에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, 10 및 24시간에 사전 투여
말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 pS6 농도
기간: DDI 평가: 1일 및 3일(투여 전, 투약 후 2, 4, 8 및 24시간(hr)); 2일 및 4일(투여 후 24시간); 주기 1 1일(C1D1) 및 C1D15(투여 전, 투약 후 2, 4, 8, 24시간); C1D2 및 C1D16(투여 후 24시간); C1D19(투약 전, 투약 후 2시간)
PBMC의 pS6 농도는 DDI 평가 기간 및 DE 코호트에 대한 주기 1 동안 측정되었습니다. DDI 평가 기간은 Day 1 Cycle 1 이전 1주일 이내에 수행된 4일 기간입니다. DDI 평가 기간에는 1일차에 SAR245409를 단독 투여하고, 3일차에는 피마서팁을 단독 투여하였다. "피마서팁(MSC1936369B) 60mg 및 SAR245409 30mg 1일 2회", "피마서팁(MSC1936369B) 45mg 및 SAR245409 50mg 1일 2회", "피마서팁(MSC1936369) 30mg 및 SAR245409 70mg Dailyib 및 MSC1936369B) 60mg 및 SAR245409 90mg 1일 1회" 보고 아암.
DDI 평가: 1일 및 3일(투여 전, 투약 후 2, 4, 8 및 24시간(hr)); 2일 및 4일(투여 후 24시간); 주기 1 1일(C1D1) 및 C1D15(투여 전, 투약 후 2, 4, 8, 24시간); C1D2 및 C1D16(투여 후 24시간); C1D19(투약 전, 투약 후 2시간)
PBMC의 pERK 농도
기간: DDI 평가: 1일 및 3일(투여 전, 투약 후 2, 4, 8 및 24시간(hr)); 2일 및 4일(투여 후 24시간); C1D1 및 C1D15(투여 전, 투약 후 2, 4, 8, 24시간); C1D2 및 C1D16(투여 후 24시간); C1D19(투약 전, 투약 후 2시간)
PBMC의 pERK 농도는 DDI 평가 기간 및 DE 코호트에 대한 주기 1 동안 측정되었습니다. DDI 평가 기간은 Day 1 Cycle 1 이전 1주일 이내에 수행된 4일 기간입니다. DDI 평가 기간에는 1일차에 SAR245409를 단독 투여하고, 3일차에는 피마서팁을 단독 투여하였다. "피마서팁(MSC1936369B) 60mg 및 SAR245409 30mg 1일 2회", "피마서팁(MSC1936369B) 45mg 및 SAR245409 50mg 1일 2회", "피마서팁(MSC1936369) 30mg 및 SAR245409 70mg Dailyib 및 MSC1936369B) 60mg 및 SAR245409 90mg 1일 1회" 보고 아암.
DDI 평가: 1일 및 3일(투여 전, 투약 후 2, 4, 8 및 24시간(hr)); 2일 및 4일(투여 후 24시간); C1D1 및 C1D15(투여 전, 투약 후 2, 4, 8, 24시간); C1D2 및 C1D16(투여 후 24시간); C1D19(투약 전, 투약 후 2시간)
완전 종양 반응(CR), 부분 종양 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)이 있는 대상체의 수
기간: 6주마다 무작위 배정일부터 최대 4년까지 평가
CR=모든 표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10밀리미터(mm) 미만(<)으로 감소해야 합니다. PR = 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 표적 병변 직경의 총합에서 적어도 30% 감소. SD = 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 진행성 질병(PD) 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아님. PD = 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계에서 최소 20% 증가(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
6주마다 무작위 배정일부터 최대 4년까지 평가

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

EMD Serono

협력자

Sanofi

수사관

  • 연구 책임자: Medical Responsible, EMD Serono, a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 4월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 4월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 7월 8일

처음 게시됨 (추정)

2011년 7월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 3월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 1월 17일

마지막으로 확인됨

2017년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • EMR 200066-006

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