Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

MEK-inhibitor és PI3K/mTOR-inhibitor vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos alanyokon

2017. január 17. frissítette: EMD Serono

Az MSC1936369B-vel és SAR245409-cel végzett orális kombinált terápia nyílt elnevezésű, Ib. fázisú dóziseszkalációs vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél

Ez a kutatási kísérlet két kísérleti gyógyszer kombinációját teszteli, az MSC1936369B-t (mitogén aktivált fehérje extracelluláris szignál-szabályozott kináz (MEK) gátló) és a SAR245409 (foszfatidil-inozitol 3-kináz (Pi3K)/rapamycin emlős célpontja) inhibitorát (mTOR). lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok kezelése. A vizsgálat elsődleges célja a gyógyszerkombináció maximálisan tolerálható dózisának meghatározása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

146

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37205
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center
  • Olaszország
      • Milan, Olaszország
        • Merck Serono Research Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország
        • Merck Serono Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Előrehaladott szolid daganatban szenvedő alany, amelyre nincs jóváhagyott terápia:

    • Előrehaladott szolid tumor a következő gének közül egy vagy több diagnosztizált elváltozásával (PTEN, BRAF, KRAS, NRAS, PI3KCA, ErbB1, ErbB2, MET, RET, c-KIT, GNAQ, GNA11 és/vagy
    • A következő szolid daganatok szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa: hasnyálmirigy-, pajzsmirigy-, vastag- és végbél-, nem-kissejtes tüdő-, méhnyálkahártya-, vese-, emlő-, petefészek-karcinóma és melanoma
  • Az archivált tumorszövettel rendelkező alany átadható a szponzornak
  • Az alacsonyabb dózisszintű kohorszokkal és az MTD kiterjesztési kohorszokkal beiratkozott alanynak rendelkeznie kell a daganattal biopsziához, és el kell fogadnia a kezelés előtti és a kezelés alatti tumorbiopsziát
  • Az alanynak a válaszértékelési kritériumok alapján mérhető vagy értékelhető betegsége van szolid tumorokban (RECIST) v1.1
  • Az alany életkora legalább (>=) 18 év

  • A betegségspecifikus kiterjesztési csoportokba beiratkozott alanyoknak teljesíteniük kell a fent felsorolt ​​összes felvételi/kizárási kritériumot, az 1. számú felvételi feltételre vonatkozó alábbi korlátozással:

    • Kiújult vagy refrakter Kirsten patkány szarkóma vírus onkogén homológja (KRAS) vagy neuroblasztóma RAS vírus onkogén homológja (NRAS) mutált metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) jóváhagyott terápia nélkül, vagy
    • Kiújult vagy refrakter metasztatikus hármas negatív emlőrák, amelyet ösztrogén-, progeszteron- és HER2-negatív emlőkarcinómaként határoznak meg jóváhagyott terápia nélkül, vagy
    • Kiújult vagy refrakter metasztatikus vastagbélrák (CRC) kettős KRAS és PIK3CA mutációval, jóváhagyott terápia nélkül, vagy
    • BRAF V600E/K mutált, nem reszekálható vagy áttétes melanoma B-Raf proto-onkogén, szerin/treonin kináz (BRAF) gátlókon történő progresszió után
  • Más, a protokollban meghatározott felvételi kritériumok alkalmazhatók

Kizárási kritériumok:

  • Az alany korábban PI3K-gátlóval vagy MEK-gátlóval kezelt, és a kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események miatt abbahagyták a kezelést
  • Az alany megkapta:
  • Kemoterápia, immunterápia, hormonterápia, biológiai terápia vagy bármely más rákellenes terápia a gyógyszeres próbakezelést követő 28 napon belül
  • Bármely vizsgált szer a gyógyszeres kezelést követő 28 napon belül
  • Kiterjedt korábbi sugárkezelés több mint 30%-os csontvelő-tartalékon, vagy korábbi csontvelő/őssejt-transzplantáció
  • Az alany nem gyógyult fel a toxicitásból a korábbi kezelés következtében
  • Az alany szervi és csontvelői funkciója a protokollban meghatározottak szerint gyenge
  • Az alanynak kórtörténetében központi idegrendszeri áttétek szerepeltek, kivéve, ha korábban központi idegrendszeri áttétek miatt kezelték
  • Az alanynak nyelési nehézsége, felszívódási zavara vagy más krónikus gyomor-bélrendszeri betegsége van
  • Az alanynak az elmúlt 28 napban a közelmúltban jelentős műtétje vagy traumája volt.
  • Az alany az elmúlt 30 napban egy másik klinikai vizsgálatban vett részt
  • Más, a protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: MSC1936369B és SAR245409 naponta egyszer
Drog: MSC1936369B (pimasertib)
Az MSC1936369B (pimasertib) egyszeri dózisú kapszulát 15 mg (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg dózisban adtuk be orálisan, egymást követő 21 napos ciklusokban. A dózis emelését a Maximum Tolerated Dose (MTD) eléréséig folytattuk. Az MTD elérése után megkezdődött a beiratkozás négy betegség-specifikus expanziós kohorszba, az MTD-vel vagy a Biztonsági Monitoring Bizottság által javasolt alacsonyabb dózissal. A négy bővítési csoportba emlőrákos, nem kissejtes tüdőrákos (NSCLC), melanomás és vastag- és végbélrákos alanyokat vettek fel.
Más nevek:
  • Pimasertib
Drog: SAR245409 (PI3K és mTOR inhibitor)
A SAR245409 (PI3K és mTOR inhibitor) kapszulát szájon át adták be 30 mg, 50 mg, 70 mg és 90 mg dózisban egymást követő 21 napos ciklusokban. A dózisemelést az MTD eléréséig folytattuk. Az MTD elérése után megkezdődött a beiratkozás négy betegség-specifikus expanziós kohorszba, az MTD-vel vagy a Biztonsági Monitoring Bizottság által javasolt alacsonyabb dózissal. A négy kibővített csoportba emlőrákos, NSCLC-s, melanómás és vastag- és végbélrákos alanyokat vettek fel.
Más nevek:
  • PI3K és mTOR inhibitor
Drog: MSC1936369B (pimasertib)
Az MSC1936369B (pimasertib) kapszulát naponta kétszer adták be orálisan 60 mg és 45 mg dózisban egymást követő 21 napos ciklusokban. A dózisemelés az MTD eléréséig folytatódott. Az MSC1936369B (pimasertib) maximális tolerált dózisát a SAR245409 (PI3K és mTOR inhibitor) alacsonyabb dózisával kombinálták.
Más nevek:
  • pimasertib
Drog: SAR245409 (PI3K és mTOR inhibitor)
A SAR245409-et (PI3K és mTOR inhibitor) naponta kétszer adták be orálisan 30 mg és 50 mg dózisban egymást követő 21 napos ciklusokban. A dózisemelés az MTD eléréséig folytatódott. A SAR245409 (PI3K és mTOR inhibitor) maximális tolerált dózisát az MSC1936369B (pimasertib) alacsonyabb dózisával kombinálták.
Más nevek:
  • PI3K és mTOR inhibitor
KÍSÉRLETI: MSC1936369B és SAR245409 naponta kétszer
Drog: MSC1936369B (pimasertib)
Az MSC1936369B (pimasertib) egyszeri dózisú kapszulát 15 mg (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg dózisban adtuk be orálisan, egymást követő 21 napos ciklusokban. A dózis emelését a Maximum Tolerated Dose (MTD) eléréséig folytattuk. Az MTD elérése után megkezdődött a beiratkozás négy betegség-specifikus expanziós kohorszba, az MTD-vel vagy a Biztonsági Monitoring Bizottság által javasolt alacsonyabb dózissal. A négy bővítési csoportba emlőrákos, nem kissejtes tüdőrákos (NSCLC), melanomás és vastag- és végbélrákos alanyokat vettek fel.
Más nevek:
  • Pimasertib
Drog: SAR245409 (PI3K és mTOR inhibitor)
A SAR245409 (PI3K és mTOR inhibitor) kapszulát szájon át adták be 30 mg, 50 mg, 70 mg és 90 mg dózisban egymást követő 21 napos ciklusokban. A dózisemelést az MTD eléréséig folytattuk. Az MTD elérése után megkezdődött a beiratkozás négy betegség-specifikus expanziós kohorszba, az MTD-vel vagy a Biztonsági Monitoring Bizottság által javasolt alacsonyabb dózissal. A négy kibővített csoportba emlőrákos, NSCLC-s, melanómás és vastag- és végbélrákos alanyokat vettek fel.
Más nevek:
  • PI3K és mTOR inhibitor
Drog: MSC1936369B (pimasertib)
Az MSC1936369B (pimasertib) kapszulát naponta kétszer adták be orálisan 60 mg és 45 mg dózisban egymást követő 21 napos ciklusokban. A dózisemelés az MTD eléréséig folytatódott. Az MSC1936369B (pimasertib) maximális tolerált dózisát a SAR245409 (PI3K és mTOR inhibitor) alacsonyabb dózisával kombinálták.
Más nevek:
  • pimasertib
Drog: SAR245409 (PI3K és mTOR inhibitor)
A SAR245409-et (PI3K és mTOR inhibitor) naponta kétszer adták be orálisan 30 mg és 50 mg dózisban egymást követő 21 napos ciklusokban. A dózisemelés az MTD eléréséig folytatódott. A SAR245409 (PI3K és mTOR inhibitor) maximális tolerált dózisát az MSC1936369B (pimasertib) alacsonyabb dózisával kombinálták.
Más nevek:
  • PI3K és mTOR inhibitor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő alanyok száma
Időkeret: 1. naptól 16. napig az 1. ciklusban
A DLT-t a következő toxicitások bármelyikeként határozták meg, amelyeket a kezelés első ciklusa során tapasztaltak bármely dózisszinten (DL), és a vizsgáló és/vagy a szponzor úgy ítélte meg, hogy nem áll összefüggésben az alapbetegséggel vagy bármely egyidejű gyógyszeres kezeléssel: Kezelésből adódó káros hatás olyan potenciális klinikai jelentőségű esemény (TEAE), amely miatt a további dózisemelés (DE) elfogadhatatlan kockázatnak tette volna ki az alanyokat. Bármilyen (>=) 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve: 3. fokozatú hasmenés, hányinger és hányás, amelynek időtartama legfeljebb (<=) 48 óra, a megfelelő szupportív ellátás és az alopecia ellenére. 4. fokozatú neutropenia több mint 5 napig vagy lázas neutropenia. 3. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel vagy 4. fokozatú thrombocytopenia. A kezelés 2 hétnél hosszabb megszakítása az alapbetegséggel nem összefüggő mellékhatások vagy egyidejű gyógyszeres kezelés miatt bármely dózisszinten, valamint bármely súlyos, életveszélyes, napi funkciókat károsító szövődmény vagy rendellenesség miatt.
1. naptól 16. napig az 1. ciklusban

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (TEAE) tapasztaló alanyok száma
Időkeret: Kiindulási állapot 30 nappal az utolsó adag után; legfeljebb 4 évig értékelték
Nemkívánatos eseményként (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt definiáltak, amely egy gyógyszerkészítményt kapott alanynál nem feltétlenül volt okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel. A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség. A TEAE-k azok a nemkívánatos események, amelyek a vizsgálati gyógyszer első adagja és az utolsó adag után 30 napig kezdődtek.
Kiindulási állapot 30 nappal az utolsó adag után; legfeljebb 4 évig értékelték
A Pimasertib (MSC1936369B) maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
A Pimasertib (MSC1936369B) maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
A plazmakoncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület nullától a Pimasertib utolsó mintavételi időpontjáig (0-24 óra) (MSC1936369B)
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0. időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig.
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
A Pimasertib (MSC1936369B) plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület nullától a végtelenig (AUC 0-inf) az 1. napon
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon a DSE-kohorszok esetében; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. napon a DE kohorszoknak

A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a végtelenig extrapolálva, AUC0-t + utolsó megfigyelt koncentráció (Clast)/terminális sebességi állandó (λz) értékkel számítva, a Lineáris fel/Log-down módszerrel.

Végsebesség-állandó (λz).
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon a DSE-kohorszok esetében; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. napon a DE kohorszoknak
A koncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület a Pimasertib (MSC1936369B) adagolási intervallumában (Tau)
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Az MSC1936369B (Pimasertib) felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
A pimasertib teljes testürítése (CL/f) (MSC1936369B)
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
A gyógyszer teljes test clearance-ét a plazmából orális beadást követően (Cl/f) és a gyógyszer teljes test clearance-ét a plazmából intravénás beadást követően úgy számítottuk ki, hogy a dózist elosztottuk a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területtel nullától a végtelenig (AUC0 inf )=Dózis/AUC0- inf.
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
A teljes pimasertib látszólagos eloszlásának mennyisége a Pimasertib orális beadását követő terminális fázisban (Vz/f)
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Az eloszlási térfogatot úgy határozták meg, mint azt az elméleti térfogatot, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez. Az orális adagolás utáni látszólagos megoszlási térfogatot (Vz/f) az abszorbeált frakció befolyásolta. Látszólagos eloszlási térfogat a terminális fázisban, CL/f/λz-vel számítva. Végsebesség-állandó (λz). A regressziós analízisnek (λz meghatározása) a lehető legtöbb adatpontot kellett tartalmaznia (de a Cmax nélkül), és legalább 3 különböző időpontból származó koncentrációadatokat kellett tartalmaznia, összhangban az egyenes vonal (a végső eliminációs fázis) értékelésével. a log-transzformált skálán. Nem álltak rendelkezésre adatok a „Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg Twice Daily” karra vonatkozóan, mivel egyetlen alany sem volt értékelhető, mivel korlátozott számú mintát gyűjtöttek a Vz/f kiszámításához szükséges terminális fázissebesség-állandó jellemzésére. .
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
A Pimasertib AUCtau (MSC1936369B) felhalmozódási aránya (Racc): 15. nap
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Felhalmozódási arány (Racc) az AUCtau-hoz, a 15. napi adagolási intervallum AUCtau per 1. napi adagolási intervallum AUCtau-ként számítva.
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Felhalmozódási arány (Racc) a Pimasertib Cmax-jához (MSC1936369B): 15. nap
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Felhalmozódási arány (Racc) a Cmax-hoz, a 15. napi Cmax/1. napi Cmax-ként számítva.
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) SAR245409 esetén
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
A SAR245409 maximális plazmakoncentráció (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Kiszámították az SAR245409 maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges időt.
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
A plazmakoncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület a nulla időponttól az utolsó mintavételi időpontig (0-24 óra) a SAR245409
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól az utolsó mintavételi időpontig (0-24 óra), amelynél a koncentráció a mennyiségi meghatározás alsó határán van vagy felette van. A kiértékelés mértéke óra*nanogram/ml volt (óra*ng/ml).
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
A koncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület a SAR245409 adagolási intervallumában (Tau)
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
A SAR245409 plazmakoncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület nullától a végtelenig (0-inf): 1. nap
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon a DSE-kohorszok esetében; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. napon a DE kohorszoknak

A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a végtelenig extrapolálva, AUC0-t + utolsó megfigyelt koncentráció (Clast)/terminális sebességi állandó (λz) értékkel számítva, a Lineáris fel/Log-down módszerrel.

Végsebesség-állandó (λz). A regressziós analízisnek (λz meghatározása) a lehető legtöbb adatpontot kellett tartalmaznia (de a Cmax nélkül), és legalább 3 különböző időpontból származó koncentrációadatokat kellett tartalmaznia, összhangban az egyenes vonal (a végső eliminációs fázis) értékelésével. a log-transzformált skálán.
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1. napon a DSE-kohorszok esetében; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. napon a DE kohorszoknak
A SAR245409 látszólagos terminál felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Teljes testtávolság (CL/f) SAR245409
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
A gyógyszer teljes test clearance-ét a plazmából orális beadást követően (Cl/f) és a gyógyszer teljes test clearance-ét a plazmából intravénás beadást követően úgy számítottuk ki, hogy a dózist elosztottuk a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területtel nullától a végtelenig (AUC 0). -inf)=Dózis/AUC 0-inf.
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
A teljes SAR245409 látszólagos eloszlási mennyisége a terminális fázisban az orális beadást követően (Vz/f)
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Az eloszlási térfogatot úgy határozták meg, mint azt az elméleti térfogatot, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez. Az orális adagolás utáni látszólagos megoszlási térfogatot (Vz/f) az abszorbeált frakció befolyásolta. Látszólagos eloszlási térfogat a terminális fázisban, CL/f/λz-vel számítva. Végsebesség-állandó (λz). A regressziós analízisnek (λz meghatározása) a lehető legtöbb adatpontot kellett tartalmaznia (de a Cmax nélkül), és legalább 3 különböző időpontból származó koncentrációadatokat kellett tartalmaznia, összhangban az egyenes vonal (a végső eliminációs fázis) értékelésével. a log-transzformált skálán.
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Akkumulációs arány (Racc) a SAR245409 AUCtau-hoz: 15. nap
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Az AUCtau felhalmozódási aránya (Racc), a 15. napi adagolási intervallum AUCtau osztva az 1. napi adagolási intervallum AUCtau-val.
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Felhalmozási arány (Racc) a SAR245409 Cmax-hoz: 15. nap
Időkeret: Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
Felhalmozódási arány (Racc) a Cmax-hoz, a 15. napi Cmax osztva az 1. napi Cmax-szal.
Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 és 24 órával az adagolás után az 1., 15. napon a DSE kohorszoknál; Előadagolás 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 és 24 órával az adag beadása után az 1. és 15. napon a DE kohorszoknál
pS6 koncentráció a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC)
Időkeret: DDI értékelés: 1. és 3. nap (adagolás előtt, 2., 4., 8. és 24 órával (óra) az adagolás után); 2. és 4. nap (24 órával az adagolás után); 1. ciklus 1. nap (C1D1) és C1D15 (adagolás előtt, 2, 4, 8, 24 órával az adagolás után); C1D2 és C1D16 (24 órával az adagolás után); C1D19 (adagolás előtt, 2 órával az adagolás után)
A pS6-koncentrációkat a PBMC-kben a DDI értékelési időszak alatt és az 1. ciklusban mértük a DE kohorszoknál. A DDI értékelési periódusa egy 4 napos időszak, amelyet az 1. nap 1. ciklusát megelőző 1 héten belül hajtottak végre. A DDI értékelési időszakában az 1. napon a SAR245409-et egyedül, a 3. napon a Pimasertibet egyedül adták be. Nem terveztek adatgyűjtést a "Pimasertib (MSC1936369B) 60mg és a SAR245409 30mg Twice Daily", a "Pimasertib (MSC1936369B) 45mg és a SAR245409 50mg Once Daily", "SAR245409 50mg Once Daily", "SAR245409" (SAR245409 50mg Once) (60mC60490mg30mg40mg. MSC1936369B) 60 mg és SAR245409 90 mg naponta egyszer" jelentési karok.
DDI értékelés: 1. és 3. nap (adagolás előtt, 2., 4., 8. és 24 órával (óra) az adagolás után); 2. és 4. nap (24 órával az adagolás után); 1. ciklus 1. nap (C1D1) és C1D15 (adagolás előtt, 2, 4, 8, 24 órával az adagolás után); C1D2 és C1D16 (24 órával az adagolás után); C1D19 (adagolás előtt, 2 órával az adagolás után)
pERK koncentrációk PBMC-ben
Időkeret: DDI értékelés: 1. és 3. nap (adagolás előtt, 2., 4., 8. és 24 órával (óra) az adagolás után); 2. és 4. nap (24 órával az adagolás után); C1D1 és C1D15 (dózis előtt, 2, 4, 8, 24 órával az adagolás után); C1D2 és C1D16 (24 órával az adagolás után); C1D19 (adagolás előtt, 2 órával az adagolás után)
pERK A PBMC-k koncentrációit a DDI értékelési időszak alatt és az 1. ciklusban mértük a DE kohorszoknál. A DDI értékelési periódusa egy 4 napos időszak, amelyet az 1. nap 1. ciklusát megelőző 1 héten belül hajtottak végre. A DDI értékelési időszakában az 1. napon a SAR245409-et egyedül, a 3. napon a Pimasertibet egyedül adták be. Nem terveztek adatgyűjtést a "Pimasertib (MSC1936369B) 60mg és a SAR245409 30mg Twice Daily", a "Pimasertib (MSC1936369B) 45mg és a SAR245409 50mg Once Daily", "SAR245409 50mg Once Daily", "SAR245409" (SAR245409 50mg Once) (60mC60490mg30mg40mg. MSC1936369B) 60 mg és SAR245409 90 mg naponta egyszer" jelentési karok.
DDI értékelés: 1. és 3. nap (adagolás előtt, 2., 4., 8. és 24 órával (óra) az adagolás után); 2. és 4. nap (24 órával az adagolás után); C1D1 és C1D15 (dózis előtt, 2, 4, 8, 24 órával az adagolás után); C1D2 és C1D16 (24 órával az adagolás után); C1D19 (adagolás előtt, 2 órával az adagolás után)
Teljes daganatválasz (CR), részleges daganatválasz (PR) vagy stabil betegség (SD) esetén az alanyok száma
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától 6 hetente a kiértékelésig 4 évig
CR = Az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének kisebbnek kell lennie, mint (<) 10 milliméter (mm). PR = Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. SD = sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegség (PD) minősítéséhez, referenciaként a legkisebb összegű átmérőket tekintve a vizsgálat alatt. PD = A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia.
A véletlen besorolás időpontjától 6 hetente a kiértékelésig 4 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

EMD Serono

Együttműködők

Sanofi

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Responsible, EMD Serono, a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. május 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. április 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2015. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. április 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. július 8.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. július 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. március 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 17.

Utolsó ellenőrzés

2017. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EMR 200066-006

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel