Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание ингибитора MEK и ингибитора PI3K/mTOR у субъектов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

17 января 2017 г. обновлено: EMD Serono

Открытое исследование фазы Ib с повышением дозы пероральной комбинированной терапии с MSC1936369B и SAR245409 у субъектов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

В этом исследовательском испытании тестируется комбинация двух экспериментальных препаратов, MSC1936369B (ингибитор митоген-активируемого протеина внеклеточной регулируемой сигналом киназы (MEK)) и SAR245409 (ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (Pi3K)/мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR)). лечение местнораспространенных или метастатических солидных опухолей. Основной целью исследования является определение максимально переносимой дозы комбинации лекарственных средств.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

146

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания
        • Merck Serono Research Site
  • Италия
      • Milan, Италия
        • Merck Serono Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 82 года (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект с прогрессирующими солидными опухолями, для которых нет одобренной терапии:

    • Прогрессирующая солидная опухоль с диагностированным изменением одного или нескольких из следующих генов (PTEN, BRAF, KRAS, NRAS, PI3KCA, ErbB1, ErbB2, MET, RET, c-KIT, GNAQ, GNA11 и/или
    • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз одной из следующих солидных опухолей: поджелудочной железы, щитовидной железы, колоректального рака, немелкоклеточного рака легкого, рака эндометрия, почки, молочной железы, рака яичников и меланомы.
  • Субъект с архивной опухолевой тканью, доступной для передачи Спонсору
  • Субъекты, включенные в когорты с более низким уровнем дозы и когорты расширения MTD, должны иметь опухоль, доступную для биопсии, и согласиться на биопсию опухоли до лечения и во время лечения.
  • Субъект имеет измеримое или поддающееся оценке заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
  • Субъект старше или равен (>=) 18 лет

  • Субъекты, включенные в когорты расширения по конкретным заболеваниям, должны соответствовать всем критериям включения/исключения, перечисленным выше, со следующим ограничением для критерия включения номер 1:

    • Рецидивирующий или рефрактерный гомолог вирусного онкогена саркомы Кирстена крысы (KRAS) или гомолог вирусного онкогена нейробластомы RAS (NRAS) с мутацией метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) без утвержденных методов лечения, или
    • Рецидивирующий или рефрактерный метастатический тройной негативный рак молочной железы, определяемый как эстроген-, прогестерон- и HER2-негативный рак молочной железы без утвержденных методов лечения, или
    • Рецидивирующий или рефрактерный метастатический колоректальный рак (CRC) с двойной мутацией KRAS и PIK3CA без утвержденных методов лечения, или
    • Нерезектабельная или метастатическая меланома с мутацией BRAF V600E/K после прогрессирования на ингибиторах протоонкогена B-Raf, серин/треонинкиназы (BRAF)
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Субъект ранее лечился ингибитором PI3K или ингибитором MEK и прекратил лечение из-за побочных эффектов, связанных с лечением.
  • Субъект получил:
  • Химиотерапия, иммунотерапия, гормональная терапия, биологическая терапия или любая другая противораковая терапия в течение 28 дней после пробного лекарственного лечения.
  • Любой исследуемый агент в течение 28 дней после пробного лекарственного лечения
  • Обширная предшествующая лучевая терапия при более чем 30% резервах костного мозга или предшествующая трансплантация костного мозга/стволовых клеток
  • Субъект не оправился от токсичности из-за предыдущей терапии
  • У субъекта плохая функция органов и костного мозга, как указано в протоколе.
  • Субъект имеет в анамнезе метастазы в центральную нервную систему, если субъект ранее не лечился от метастазов в ЦНС.
  • У субъекта в анамнезе проблемы с глотанием, нарушение всасывания или другие хронические желудочно-кишечные заболевания.
  • Субъект имеет в анамнезе недавнюю серьезную операцию или травму в течение последних 28 дней.
  • Субъект участвовал в другом клиническом испытании в течение последних 30 дней.
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: MSC1936369B и SAR245409 один раз в день
Лекарство: MSC1936369B (пимасертиб)
Капсула однократной дозы MSC1936369B (пимасертиб) вводилась в дозе 15 мг, 30 мг, 60 мг, 90 мг перорально в последовательных 21-дневных циклах. Увеличение дозы продолжалось до тех пор, пока не была достигнута максимально переносимая доза (MTD). Как только была достигнута МПД, начался набор в четыре группы расширения по конкретным заболеваниям либо с МПД, либо с более низкой дозой, рекомендованной Комитетом по мониторингу безопасности. В четыре дополнительные когорты были включены пациенты с раком молочной железы, немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), меланомой и колоректальным раком.
Другие имена:
  • Пимасертиб
Лекарство: SAR245409 (ингибитор PI3K и mTOR)
Капсулу SAR245409 (ингибитор PI3K и mTOR) вводили перорально в дозе 30 мг, 50 мг, 70 мг и 90 мг последовательными 21-дневными циклами. Увеличение дозы продолжалось до тех пор, пока не была достигнута МПД. Как только была достигнута МПД, начался набор в четыре группы расширения по конкретным заболеваниям либо с МПД, либо с более низкой дозой, рекомендованной Комитетом по мониторингу безопасности. В четыре дополнительные группы вошли пациенты с раком молочной железы, немелкоклеточным раком легкого, меланомой и колоректальным раком.
Другие имена:
  • Ингибитор PI3K и mTOR
Лекарство: MSC1936369B (пимасертиб)
Капсулы MSC1936369B (пимасертиб) вводили перорально два раза в день в дозе 60 мг и 45 мг последовательными 21-дневными циклами. Увеличение дозы продолжалось до тех пор, пока не была достигнута МПД. Максимально переносимая доза MSC1936369B (пимасертиб) сочеталась с более низкой дозой SAR245409 (ингибитор PI3K и mTOR).
Другие имена:
  • пимасертиб
Лекарство: SAR245409 (ингибитор PI3K и mTOR)
SAR245409 (ингибитор PI3K и mTOR) вводили дважды в день перорально в дозе 30 мг и 50 мг последовательными 21-дневными циклами. Увеличение дозы продолжалось до тех пор, пока не была достигнута МПД. Максимально переносимая доза SAR245409 (ингибитор PI3K и mTOR) сочеталась с более низкой дозой MSC1936369B (пимасертиб).
Другие имена:
  • Ингибитор PI3K и mTOR
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: MSC1936369B и SAR245409 два раза в день
Лекарство: MSC1936369B (пимасертиб)
Капсула однократной дозы MSC1936369B (пимасертиб) вводилась в дозе 15 мг, 30 мг, 60 мг, 90 мг перорально в последовательных 21-дневных циклах. Увеличение дозы продолжалось до тех пор, пока не была достигнута максимально переносимая доза (MTD). Как только была достигнута МПД, начался набор в четыре группы расширения по конкретным заболеваниям либо с МПД, либо с более низкой дозой, рекомендованной Комитетом по мониторингу безопасности. В четыре дополнительные когорты были включены пациенты с раком молочной железы, немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), меланомой и колоректальным раком.
Другие имена:
  • Пимасертиб
Лекарство: SAR245409 (ингибитор PI3K и mTOR)
Капсулу SAR245409 (ингибитор PI3K и mTOR) вводили перорально в дозе 30 мг, 50 мг, 70 мг и 90 мг последовательными 21-дневными циклами. Увеличение дозы продолжалось до тех пор, пока не была достигнута МПД. Как только была достигнута МПД, начался набор в четыре группы расширения по конкретным заболеваниям либо с МПД, либо с более низкой дозой, рекомендованной Комитетом по мониторингу безопасности. В четыре дополнительные группы вошли пациенты с раком молочной железы, немелкоклеточным раком легкого, меланомой и колоректальным раком.
Другие имена:
  • Ингибитор PI3K и mTOR
Лекарство: MSC1936369B (пимасертиб)
Капсулы MSC1936369B (пимасертиб) вводили перорально два раза в день в дозе 60 мг и 45 мг последовательными 21-дневными циклами. Увеличение дозы продолжалось до тех пор, пока не была достигнута МПД. Максимально переносимая доза MSC1936369B (пимасертиб) сочеталась с более низкой дозой SAR245409 (ингибитор PI3K и mTOR).
Другие имена:
  • пимасертиб
Лекарство: SAR245409 (ингибитор PI3K и mTOR)
SAR245409 (ингибитор PI3K и mTOR) вводили дважды в день перорально в дозе 30 мг и 50 мг последовательными 21-дневными циклами. Увеличение дозы продолжалось до тех пор, пока не была достигнута МПД. Максимально переносимая доза SAR245409 (ингибитор PI3K и mTOR) сочеталась с более низкой дозой MSC1936369B (пимасертиб).
Другие имена:
  • Ингибитор PI3K и mTOR

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С 1 по 16 день в цикле 1
DLT был определен как любой из следующих видов токсичности, возникших в течение первого цикла лечения при любом уровне дозы (DL), и признан исследователем и/или спонсором не связанным с основным заболеванием или каким-либо сопутствующим лекарственным средством: событие (TEAE) потенциального клинического значения, такое, что дальнейшее повышение дозы (DE) подвергло бы субъектов неприемлемому риску. Любая степень негематологической токсичности выше или равная (>=) 3, за исключением диареи 3 степени, тошноты и рвоты продолжительностью менее или равной (<=) 48 часов, несмотря на адекватную поддерживающую терапию, и алопеции. Нейтропения 4 степени продолжительностью > 5 дней или фебрильная нейтропения. Тромбоцитопения 3 степени с кровотечением или тромбоцитопения 4 степени. Любое прерывание лечения более чем на 2 недели из-за НЯ, не связанных с основным заболеванием или сопутствующей терапией в любом уровне дозы, а также любым серьезным, опасным для жизни осложнением или аномалией, нарушающим повседневные функции.
С 1 по 16 день в цикле 1

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов, испытывающих любые нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы; оценивается до 4 лет
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный порок. TEAE были определены как те AE, которые начались между первой дозой исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы; оценивается до 4 лет
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) пимасертиба (MSC1936369B)
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) пимасертиба (MSC1936369B)
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени до последнего времени отбора проб (0–24 часа) пимасертиба (MSC1936369B)
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0 до последней измеряемой концентрации.
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC 0-inf) пимасертиба (MSC1936369B) в день 1
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в 1-й день для когорт DE

Площадь под кривой концентрация-время от момента времени 0, экстраполированная до бесконечности, рассчитанная как AUC0-t + последняя наблюдаемая концентрация (Clast)/конечная константа скорости (λz) с использованием метода линейного увеличения/логарифма.

Константа конечной скорости (λz).
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в 1-й день для когорт DE
Площадь под кривой концентрация-время (AUC) в течение интервала дозирования (Tau) пимасертиба (MSC1936369B)
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Период полувыведения (t1/2) MSC1936369B (пимасертиб)
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Общий клиренс пимасертиба из организма (CL/f) (MSC1936369B)
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Общий клиренс лекарственного средства из плазмы организма после перорального введения (Cl/f) и общий клиренс лекарственного средства из плазмы организма после внутривенного введения рассчитывали путем деления дозы на площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC0 inf )=доза/AUC0-инф.
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Кажущийся объем распределения всего пимасертиба в терминальной фазе после перорального приема (Vz/f) пимасертиба
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/f) зависел от абсорбированной фракции. Кажущийся объем распределения в терминальной фазе, рассчитанный как CL/f/λz. Константа конечной скорости (λz). Регрессионный анализ (определение λz) должен был содержать как можно больше точек данных (но исключая Cmax) и должен был включать данные о концентрации, по крайней мере, из 3 разных моментов времени, в соответствии с оценкой прямой линии (конечная фаза элиминации). по логарифмически преобразованной шкале. Данные не были доступны для группы «Пимасертиб (MSC1936369B) 60 мг два раза в день», поскольку ни один субъект не считался подходящим для оценки из-за ограниченного количества образцов, собранных для характеристики константы скорости терминальной фазы, необходимой для расчета Vz/f. .
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Коэффициент накопления (Racc) для AUCtau пимасертиба (MSC1936369B): день 15
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Коэффициент накопления (Racc) для AUCtau, рассчитанный как AUCtau интервала дозирования на 15-й день на AUCtau интервала дозирования на 1-й день.
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Коэффициент накопления (Racc) для Cmax пимасертиба (MSC1936369B): день 15
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Коэффициент накопления (Racc) для Cmax, рассчитанный как Cmax на 15-й день/Cmax на 1-й день.
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) для SAR245409
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) SAR245409
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Рассчитывали время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) SAR245409.
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени до времени последней выборки (0–24 часа) SAR245409
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени до последнего времени отбора проб (0–24 часа), при котором концентрация находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения. Единицей оценки был час*нанограмм на миллилитр (час*нг/мл).
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Площадь под кривой концентрация-время (AUC) в течение интервала дозирования (Tau) SAR245409
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени (AUC) от нуля времени до бесконечности (0-inf) SAR245409: день 1
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в 1-й день для когорт DE

Площадь под кривой концентрация-время от момента времени 0, экстраполированная до бесконечности, рассчитанная как AUC0-t + последняя наблюдаемая концентрация (Clast)/конечная константа скорости (λz) с использованием метода линейного увеличения/логарифма.

Константа конечной скорости (λz). Регрессионный анализ (определение λz) должен был содержать как можно больше точек данных (но исключая Cmax) и должен был включать данные о концентрации, по крайней мере, из 3 разных моментов времени, в соответствии с оценкой прямой линии (конечная фаза элиминации). в логарифмически преобразованной шкале.
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в 1-й день для когорт DE
Кажущийся конечный период полураспада (t1/2) SAR245409
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Общий клиренс кузова (CL/f) SAR245409
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Общий клиренс лекарственного средства из плазмы организма после перорального введения (Cl/f) и общий клиренс лекарственного средства из плазмы организма после внутривенного введения рассчитывали путем деления дозы на площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC 0 -inf)=доза/AUC 0-inf.
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Видимый объем распределения общего количества SAR245409 в терминальной фазе после перорального приема (Vz/f)
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/f) зависел от абсорбированной фракции. Кажущийся объем распределения в терминальной фазе, рассчитанный как CL/f/λz. Константа конечной скорости (λz). Регрессионный анализ (определение λz) должен был содержать как можно больше точек данных (но исключая Cmax) и должен был включать данные о концентрации, по крайней мере, из 3 разных моментов времени, в соответствии с оценкой прямой линии (конечная фаза элиминации). в логарифмически преобразованной шкале.
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Коэффициент накопления (Racc) для AUCtau SAR245409: День 15
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Коэффициент накопления (Racc) для AUCtau, рассчитанный как отношение AUCtau интервала дозирования в 15-й день к AUCtau интервала дозирования в 1-й день.
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Коэффициент накопления (Racc) для Cmax SAR245409: День 15
Временное ограничение: Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Коэффициент накопления (Racc) для Cmax, рассчитанный как Cmax на 15-й день, деленный на Cmax на 1-й день.
Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 24 часа после дозы в День 1, 15 для когорт DSE; Предварительная доза 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 и 24 часа после дозы в день 1, 15 для когорт DE
Концентрация pS6 в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК)
Временное ограничение: Оценка DDI: День 1 и 3 (до введения дозы, через 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы); День 2 и 4 (через 24 часа после введения дозы); Цикл 1, день 1 (C1D1) и C1D15 (до приема, через 2, 4, 8, 24 часа после приема); C1D2 и C1D16 (через 24 часа после введения дозы); C1D19 (до приема, через 2 часа после приема)
Концентрации pS6 в PBMC измеряли во время периода оценки DDI и цикла 1 для когорт DE. Период оценки DDI — это 4-дневный период, который проводился в течение 1 недели до 1-го дня цикла 1. В период оценки DDI в день 1 вводили только SAR245409, а в день 3 вводили только пимасертиб. Не планировалось собирать данные для «Пимасертиб (MSC1936369) 60 мг и SAR245409 30 мг два раза в день», «Пимасертиб (MSC1936369B) 45 мг и SAR245409 50 мг два раза в день», «Пимасертиб (MSC1936369) 30 мг и SAR245409 один раз в день» и «SAR245409 70 мг один раз в день». MSC1936369B) 60 мг и SAR245409 90 мг один раз в день».
Оценка DDI: День 1 и 3 (до введения дозы, через 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы); День 2 и 4 (через 24 часа после введения дозы); Цикл 1, день 1 (C1D1) и C1D15 (до приема, через 2, 4, 8, 24 часа после приема); C1D2 и C1D16 (через 24 часа после введения дозы); C1D19 (до приема, через 2 часа после приема)
Концентрация pERK в РВМС
Временное ограничение: Оценка DDI: День 1 и 3 (до введения дозы, через 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы); День 2 и 4 (через 24 часа после введения дозы); C1D1 и C1D15 (до введения, через 2, 4, 8, 24 часа после введения); C1D2 и C1D16 (через 24 часа после введения дозы); C1D19 (до приема, через 2 часа после приема)
Концентрации pERK в PBMC измеряли в течение периода оценки DDI и цикла 1 для когорт DE. Период оценки DDI — это 4-дневный период, который проводился в течение 1 недели до 1-го дня цикла 1. В период оценки DDI в день 1 вводили только SAR245409, а в день 3 вводили только пимасертиб. Не планировалось собирать данные для «Пимасертиб (MSC1936369) 60 мг и SAR245409 30 мг два раза в день», «Пимасертиб (MSC1936369B) 45 мг и SAR245409 50 мг два раза в день», «Пимасертиб (MSC1936369) 30 мг и SAR245409 один раз в день» и «SAR245409 70 мг один раз в день». MSC1936369B) 60 мг и SAR245409 90 мг один раз в день».
Оценка DDI: День 1 и 3 (до введения дозы, через 2, 4, 8 и 24 часа после введения дозы); День 2 и 4 (через 24 часа после введения дозы); C1D1 и C1D15 (до введения, через 2, 4, 8, 24 часа после введения); C1D2 и C1D16 (через 24 часа после введения дозы); C1D19 (до приема, через 2 часа после приема)
Количество субъектов с полным ответом опухоли (CR), частичным ответом опухоли (PR) или стабильным заболеванием (SD)
Временное ограничение: С даты рандомизации каждые 6 недель до оценки до 4 лет
CR = Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до менее (<) 10 миллиметров (мм). PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. SD = ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования. PD = не менее чем 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
С даты рандомизации каждые 6 недель до оценки до 4 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EMD Serono

Соавторы

Sanofi

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, EMD Serono, a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

11 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EMR 200066-006

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования MSC1936369B (пимасертиб)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Africa

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться