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局所進行性または転移性固形腫瘍の被験者におけるMEK阻害剤およびPI3K / mTOR阻害剤の試験

2017年1月17日 更新者：EMD Serono

局所進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者におけるMSC1936369BおよびSAR245409による経口併用療法の非盲検第Ib相用量漸増試験

この研究試験では、MSC1936369B (マイトジェン活性化タンパク質細胞外シグナル調節キナーゼ (MEK) 阻害剤) と SAR245409 (ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (Pi3K)/ラパマイシンの哺乳類標的 (mTOR) 阻害剤) の 2 つの実験薬の組み合わせをテストしています。局所進行性または転移性固形腫瘍の治療。 この研究の主な目的は、薬物の組み合わせの最大耐用量を決定することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

146

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37205
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Cancer Therapy and Research Center
  • イタリア
      • Milan、イタリア
        • Merck Serono Research Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン
        • Merck Serono Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～82年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -承認された治療法がない進行性固形腫瘍の被験者：

    • -次の遺伝子（PTEN、BRAF、KRAS、NRAS、PI3KCA、ErbB1、ErbB2、MET、RET、c-KIT、GNAQ、GNA11および/または
    • -次の固形腫瘍のいずれかの組織学的または細胞学的に確認された診断：膵臓、甲状腺、結腸直腸、非小細胞肺、子宮内膜、腎臓、乳房、卵巣癌および黒色腫
  • -スポンサーへの転送に利用可能なアーカイブされた腫瘍組織を持つ被験者
  • -低用量レベルのコホートおよびMTD拡張コホートに登録された被験者は、腫瘍を生検に利用でき、治療前および治療中の腫瘍生検に同意する必要があります
  • -被験者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1によって測定可能または評価可能な疾患を持っています
  • -被験者は18歳以上（> =）の年齢です

  • -疾患固有の拡大コホートに登録された被験者は、上記のすべての包含/除外基準を満たす必要があります。包含基準番号1への次の制限があります。

    • 再発または難治性の Kirsten ラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ (KRAS) または神経芽細胞腫 RAS ウイルスがん遺伝子ホモログ (NRAS) に変異があり、承認された治療法がない転移性非小細胞肺がん (NSCLC)、または
    • -エストロゲン、プロゲステロンおよび承認された治療法がない乳房のHER2陰性癌として定義される再発または難治性の転移性トリプルネガティブ乳癌、または
    • -承認された治療法がない、KRASおよびPIK3CAの二重変異を伴う再発または難治性の転移性結腸直腸癌（CRC）、または
    • BRAF V600E/K 変異切除不能または転移性メラノーマ B-Raf プロトオンコジーン、セリン/スレオニンキナーゼ (BRAF) 阻害剤で進行
  • 他のプロトコル定義の包含基準が適用される可能性があります

除外基準:

  • -被験者は以前にPI3K阻害剤またはMEK阻害剤で治療されており、治療に関連する有害事象のために治療を中止しました
  • 被験者は以下を受け取りました:
  • -化学療法、免疫療法、ホルモン療法、生物学的療法、または治験薬治療の28日以内のその他の抗がん療法
  • -治験薬治療の28日以内の治験薬
  • 30%を超える骨髄保存量に対する広範な放射線療法、または以前の骨髄/幹細胞移植
  • -被験者は以前の治療による毒性から回復していません
  • -被験者はプロトコルで定義されているように臓器と骨髄の機能が低下しています
  • -対象が以前にCNS転移の治療を受けていない限り、対象は中枢神経系転移の病歴を持っています
  • -被験者は嚥下困難、吸収不良またはその他の慢性胃腸疾患の病歴があります
  • 被験者は過去28日以内に最近の大手術または外傷の病歴があります。
  • -被験者は過去30日以内に別の臨床試験に参加しました
  • 他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MSC1936369B および SAR245409 を 1 日 1 回
薬：MSC1936369B (ピマセルチブ)
MSC1936369B (ピマセルチブ) 単回用量カプセルは、15 ミリグラム (mg)、30 mg、60 mg、90 mg の用量で、連続する 21 日間のサイクルで経口投与されました。 MTD に到達すると、MTD または安全性監視委員会が推奨する低用量で、4 つの疾患特異的拡張コホートで登録が開始されました。 4 つの拡大コホートには、乳癌、非小細胞肺癌 (NSCLC)、黒色腫、および結腸直腸癌の被験者が登録されました。
他の名前：
  • ピマセルチブ
薬：SAR245409 (PI3K および mTOR 阻害剤)
SAR245409 (PI3K および mTOR 阻害剤) カプセルは、連続する 21 日サイクルで 30 mg、50 mg、70 mg、および 90 mg の用量で経口投与されました。 ＭＴＤに達するまで用量漸増を続けた。 MTD に到達すると、MTD または安全性監視委員会が推奨する低用量で、4 つの疾患特異的拡張コホートで登録が開始されました。 4 つの拡大コホートには、乳癌、NSCLC、黒色腫、および結腸直腸癌の被験者が登録されました。
他の名前：
  • PI3KおよびmTOR阻害剤
薬：MSC1936369B (ピマセルチブ)
MSC1936369B (pimasertib) カプセルは、連続する 21 日サイクルで 60 mg および 45 mg の用量で 1 日 2 回経口投与されました。 MTDに達するまで用量漸増を続けた。 MSC1936369B (ピマセルチブ) の最大耐用量は、SAR245409 (PI3K および mTOR 阻害剤) の低用量と組み合わせました。
他の名前：
  • ピマセルチブ
薬：SAR245409 (PI3K および mTOR 阻害剤)
SAR245409 (PI3K および mTOR 阻害剤) は、連続する 21 日サイクルで 30 mg および 50 mg の用量で 1 日 2 回経口投与されました。 MTDに達するまで用量漸増を続けた。 SAR245409 (PI3K および mTOR 阻害剤) の最大耐用量は、低用量の MSC1936369B (ピマセルチブ) と組み合わせました。
他の名前：
  • PI3KおよびmTOR阻害剤
実験的：MSC1936369B および SAR245409 を 1 日 2 回
薬：MSC1936369B (ピマセルチブ)
MSC1936369B (ピマセルチブ) 単回用量カプセルは、15 ミリグラム (mg)、30 mg、60 mg、90 mg の用量で、連続する 21 日間のサイクルで経口投与されました。 MTD に到達すると、MTD または安全性監視委員会が推奨する低用量で、4 つの疾患特異的拡張コホートで登録が開始されました。 4 つの拡大コホートには、乳癌、非小細胞肺癌 (NSCLC)、黒色腫、および結腸直腸癌の被験者が登録されました。
他の名前：
  • ピマセルチブ
薬：SAR245409 (PI3K および mTOR 阻害剤)
SAR245409 (PI3K および mTOR 阻害剤) カプセルは、連続する 21 日サイクルで 30 mg、50 mg、70 mg、および 90 mg の用量で経口投与されました。 ＭＴＤに達するまで用量漸増を続けた。 MTD に到達すると、MTD または安全性監視委員会が推奨する低用量で、4 つの疾患特異的拡張コホートで登録が開始されました。 4 つの拡大コホートには、乳癌、NSCLC、黒色腫、および結腸直腸癌の被験者が登録されました。
他の名前：
  • PI3KおよびmTOR阻害剤
薬：MSC1936369B (ピマセルチブ)
MSC1936369B (pimasertib) カプセルは、連続する 21 日サイクルで 60 mg および 45 mg の用量で 1 日 2 回経口投与されました。 MTDに達するまで用量漸増を続けた。 MSC1936369B (ピマセルチブ) の最大耐用量は、SAR245409 (PI3K および mTOR 阻害剤) の低用量と組み合わせました。
他の名前：
  • ピマセルチブ
薬：SAR245409 (PI3K および mTOR 阻害剤)
SAR245409 (PI3K および mTOR 阻害剤) は、連続する 21 日サイクルで 30 mg および 50 mg の用量で 1 日 2 回経口投与されました。 MTDに達するまで用量漸増を続けた。 SAR245409 (PI3K および mTOR 阻害剤) の最大耐用量は、低用量の MSC1936369B (ピマセルチブ) と組み合わせました。
他の名前：
  • PI3KおよびmTOR阻害剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）のある被験者の数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 16 日目まで
DLT は、任意の用量レベル (DL) で治療の最初のサイクル中に経験した次の毒性のいずれかとして定義され、治験責任医師および/または治験依頼者によって、基礎疾患または併用薬に関連していないと判断されました。さらなる用量漸増（DE）が被験者を容認できないリスクにさらす可能性があるような潜在的な臨床的重要性のあるイベント（TEAE）。 グレード3以上（>=）3の非血液毒性、例外：グレード3の下痢、悪心および嘔吐の持続時間が48時間以下（<=） 適切な支持療法および脱毛症にもかかわらず。 -5日を超えるグレード4の好中球減少症または発熱性好中球減少症。 出血を伴うグレード3の血小板減少症またはグレード4の血小板減少症。 -基礎疾患または併用薬に関連しないAEによる2週間以上の治療中断 任意の用量レベルで、重度の生命を脅かす日常機能の合併症または異常。
サイクル 1 の 1 日目から 16 日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象（TEAE）を経験した被験者の数
時間枠：最後の投与後 30 日までのベースライン;最長4年間評価
有害事象（AE）は、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限らない、医薬品を投与された被験者における不都合な医学的出来事として定義されました。 重大な有害事象 (SAE) は、次の結果のいずれかをもたらした AE でした。生命を脅かす;永続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院患者;先天異常/先天性欠損症。 TEAE は、治験薬の初回投与時から最終投与後 30 日以内に開始した AE として定義されました。
最後の投与後 30 日までのベースライン;最長4年間評価
ピマセルチブ (MSC1936369B) の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
ピマセルチブの最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間 (MSC1936369B)
時間枠：DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
ピマセルチブ (MSC1936369B) の時間ゼロから最後のサンプリング時間 (0 ～ 24 時間) までの血漿濃度-時間曲線 (AUC) の下の領域
時間枠：DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
時間 0 から最後の定量化可能な濃度までの濃度-時間曲線下の面積。
DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
1日目のピマセルチブ（MSC1936369B）の時間ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線下の面積（AUC 0-inf）
時間枠：DSE コホートでは、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DEコホートの場合、1日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および24時間前に投与

Linear up/Log down 法を使用して、AUC0-t + 最後に観測された濃度 (Clast)/最終速度定数 (λz) として計算された、時間 0 から無限大まで外挿された濃度 - 時間曲線の下の面積。

最終速度定数 (λz)。
DSE コホートでは、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DEコホートの場合、1日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および24時間前に投与
ピマセルチブ (MSC1936369B) の投与間隔 (タウ) 中の濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
MSC1936369B (ピマセルチブ) の半減期 (t1/2)
時間枠：DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
ピマセルチブ (MSC1936369B) の全身クリアランス (CL/f)
時間枠：DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
経口投与後の血漿からの薬物の全身クリアランス (Cl/f) および静脈内投与後の血漿からの薬物の全身クリアランスは、時間ゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線下の面積で用量を割ることによって計算されました (AUC0 inf )=用量/AUC0-inf.
DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
ピマセルチブの経口投与後の終末期における総ピマセルチブの見かけの分布体積 (Vz/f)
時間枠：DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義された。 経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/f) は、吸収される割合に影響されました。 CL/f/λz によって計算される、終末期の見かけの分布体積。 最終速度定数 (λz)。 回帰分析 (λz の決定) には、できるだけ多くのデータ ポイント (ただし、Cmax を除く) を含める必要があり、直線の評価と一致する少なくとも 3 つの異なる時点からの濃度データを含める必要がありました (最終排出段階)。 Vz/f の計算に必要な終末期速度定数を特徴付けるために収集されたサンプルの数が限られているため、評価可能な被験者がいないと見なされたため、「ピマセルチブ (MSC1936369B) 60mg 1 日 2 回」アームのデータは入手できませんでした。 .
DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
ピマセルチブ (MSC1936369B) の AUCtau の蓄積率 (Racc): 15 日目
時間枠：DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
1 日目の投与間隔 AUCtau あたりの 15 日目の投与間隔 AUCtau として計算される、AUCtau の累積比率 (Racc)。
DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
Pimasertib (MSC1936369B) の Cmax の累積率 (Racc): 15 日目
時間枠：DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
15 日目の Cmax/1 日目の Cmax として計算される、Cmax の累積比率 (Racc)。
DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
SAR245409 の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
SAR245409 の最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
SAR245409 の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間を計算しました。
DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
ゼロ時間から SAR245409 の最後のサンプリング時間 (0 ～ 24 時間) までの血漿濃度-時間曲線 (AUC) の下の領域
時間枠：DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
時間ゼロから、濃度が定量化の下限以上である最後のサンプリング時間 (0 ～ 24 時間) までの血漿濃度-時間曲線 (AUC) の下の領域。 評価の単位は、時間×ミリリットルあたりのナノグラム (hr×ng/mL) でした。
DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
SAR245409の投与間隔（タウ）中の濃度-時間曲線下面積（AUC）
時間枠：DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
SAR245409 の時間ゼロから無限 (0-inf) までの血漿濃度-時間曲線 (AUC) の下の領域: 1 日目
時間枠：DSE コホートでは、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DEコホートの場合、1日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および24時間前に投与

Linear up/Log down 法を使用して、AUC0-t + 最後に観測された濃度 (Clast)/最終速度定数 (λz) として計算された、時間 0 から無限大まで外挿された濃度 - 時間曲線の下の面積。

最終速度定数 (λz)。 回帰分析 (λz の決定) には、できるだけ多くのデータ ポイント (ただし、Cmax を除く) を含める必要があり、直線の評価と一致する少なくとも 3 つの異なる時点からの濃度データを含める必要がありました (最終排出段階)。対数変換されたスケールで。
DSE コホートでは、1 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DEコホートの場合、1日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および24時間前に投与
SAR245409 の見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
SAR245409 の総クリアランス (CL/f)
時間枠：DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
経口投与後の血漿からの薬物の全身クリアランス (Cl/f) および静脈内投与後の血漿からの薬物の全身クリアランスは、時間ゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線の下の面積で用量を割ることによって計算されました (AUC 0 -inf)=用量/AUC 0-inf.
DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
経口投与後の終末期における総SAR245409の見かけの分布量(Vz/f)
時間枠：DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義された。 経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/f) は、吸収される割合に影響されました。 CL/f/λz によって計算される、終末期の見かけの分布体積。 最終速度定数 (λz)。 回帰分析 (λz の決定) には、できるだけ多くのデータ ポイント (ただし、Cmax を除く) を含める必要があり、直線の評価と一致する少なくとも 3 つの異なる時点からの濃度データを含める必要がありました (最終排出段階)。対数変換されたスケールで。
DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
SAR245409 の AUCtau の累積率 (Racc): 15 日目
時間枠：DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
15日目の投与間隔AUCtauを1日目の投与間隔AUCtauで割って計算した、AUCtauの累積比(Racc)。
DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
SAR245409 の Cmax の累積率 (Racc): 15 日目
時間枠：DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
15 日目の Cmax を 1 日目の Cmax で割った値として計算される、Cmax の累積比率 (Racc)。
DSE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、および 24 時間前に投与します。 DE コホートの場合、1 日目、15 日目の投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、8、10、および 24 時間前に投与
末梢血単核細胞 (PBMC) 中の pS6 濃度
時間枠：DDI 評価: 1 日目および 3 日目 (投与前、投与後 2、4、8 および 24 時間 (hr))。 2日目および4日目（投与後24時間）;サイクル 1 1 日目 (C1D1) および C1D15 (投与前、投与後 2、4、8、24 時間)。 C1D2 および C1D16 (投与後 24 時間); C1D19 (投与前、投与後 2 時間)
PBMC 中の pS6 濃度は、DE コホートの DDI 評価期間中およびサイクル 1 中に測定されました。 DDI 評価期間は、1 日目のサイクル 1 の 1 週間前に実施された 4 日間の期間です。 DDI評価期間は、1日目にSAR245409を単独投与し、3日目にピマセルチブを単独投与した。 「ピマセルチブ (MSC1936369B) 60mg と SAR245409 30mg を 1 日 2 回投与」、「ピマセルチブ (MSC1936369B) 45mg と SAR245409 50mg を 1 日 2 回投与」、「ピマセルチブ (MSC1936369) 30mg と SAR245409 70mg を 1 日 1 回投与」 ( MSC1936369B) 60mg および SAR245409 90mg 1 日 1 回」報告アーム。
DDI 評価: 1 日目および 3 日目 (投与前、投与後 2、4、8 および 24 時間 (hr))。 2日目および4日目（投与後24時間）;サイクル 1 1 日目 (C1D1) および C1D15 (投与前、投与後 2、4、8、24 時間)。 C1D2 および C1D16 (投与後 24 時間); C1D19 (投与前、投与後 2 時間)
PBMC の pERK 濃度
時間枠：DDI 評価: 1 日目および 3 日目 (投与前、投与後 2、4、8 および 24 時間 (hr))。 2日目および4日目（投与後24時間）; C1D1 および C1D15 (投与前、投与後 2、4、8、24 時間); C1D2 および C1D16 (投与後 24 時間); C1D19 (投与前、投与後 2 時間)
PBMC の pERK 濃度は、DE コホートの DDI 評価期間とサイクル 1 で測定されました。 DDI 評価期間は、1 日目のサイクル 1 の 1 週間前に実施された 4 日間の期間です。 DDI評価期間は、1日目にSAR245409を単独投与し、3日目にピマセルチブを単独投与した。 「ピマセルチブ (MSC1936369B) 60mg と SAR245409 30mg を 1 日 2 回投与」、「ピマセルチブ (MSC1936369B) 45mg と SAR245409 50mg を 1 日 2 回投与」、「ピマセルチブ (MSC1936369) 30mg と SAR245409 70mg を 1 日 1 回投与」 ( MSC1936369B) 60mg および SAR245409 90mg 1 日 1 回」報告アーム。
DDI 評価: 1 日目および 3 日目 (投与前、投与後 2、4、8 および 24 時間 (hr))。 2日目および4日目（投与後24時間）; C1D1 および C1D15 (投与前、投与後 2、4、8、24 時間); C1D2 および C1D16 (投与後 24 時間); C1D19 (投与前、投与後 2 時間)
完全腫瘍反応（CR）、部分腫瘍反応（PR）、または病勢安定（SD）の被験者の数
時間枠：6 週間ごとの無作為化の日から、最大 4 年間の評価まで
CR = すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満 (<) に縮小している必要があります。 PR = ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少。 SD = 研究中の最小合計直径を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮も、進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加でもない。 PD = 研究で最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加する (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれる)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
6 週間ごとの無作為化の日から、最大 4 年間の評価まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

EMD Serono

協力者

Sanofi

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Responsible、EMD Serono, a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年5月1日

一次修了 (実際)

2015年4月1日

研究の完了 (実際)

2015年4月1日

試験登録日

最初に提出

2011年4月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年7月8日

最初の投稿 (見積もり)

2011年7月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年3月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年1月17日

最終確認日

2017年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EMR 200066-006

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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