Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MEK-estäjän ja PI3K/mTOR-estäjän kokeilu potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

tiistai 17. tammikuuta 2017 päivittänyt: EMD Serono

Avoin, vaiheen Ib annoksen eskalaatiokoe suun kautta annettavasta yhdistelmähoidosta MSC1936369B:n ja SAR245409:n kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Tässä tutkimustutkimuksessa testataan kahden kokeellisen lääkkeen yhdistelmää, MSC1936369B (mitogeenin aktivoiman proteiinin ekstrasellulaarisen signaalin säätelemän kinaasin (MEK) estäjä) ja SAR245409:n (fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi (Pi3K)/nisäkäskohde) Rapamycinin estäjä (mTOR). paikallisesti edenneiden tai metastaattisten kiinteiden kasvainten hoitoon. Tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on määrittää lääkeyhdistelmän suurin siedetty annos.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

146

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja
        • Merck Serono Research Site
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Merck Serono Research Site
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37205
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 82 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, joille ei ole hyväksyttyä hoitoa:

    • Pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jossa on diagnosoitu muutos yhdessä tai useammassa seuraavista geeneistä (PTEN, BRAF, KRAS, NRAS, PI3KCA, ErbB1, ErbB2, MET, RET, c-KIT, GNAQ, GNA11 ja/tai
    • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi jostakin seuraavista kiinteistä kasvaimista: haima-, kilpirauhas-, paksusuolen-, ei-pienisoluinen keuhko-, kohdun limakalvo-, munuais-, rinta-, munasarjasyöpä ja melanooma
  • Kohde, jolla on arkistoitu kasvainkudos, on saatavilla siirrettäväksi sponsorille
  • Kohortteilla, jotka on otettu mukaan pienemmän annoksen tason kohorteihin ja MTD-laajennuskohorteihin, on oltava kasvain saatavilla biopsiaa varten ja heidän on suostuttava esihoitoa ja hoidon aikana otettaviin kasvainbiopsioihin
  • Tutkittavalla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1
  • Kohde on vähintään (>=) 18-vuotias

  • Tautikohtaisiin laajennusryhmiin ilmoittautuneiden potilaiden on täytettävä kaikki yllä luetellut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit seuraavalla sisällyttämiskriteerin numero 1 rajoituksella:

    • Relapsoitunut tai refraktaarinen Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS) tai neuroblastooma RAS-viruksen onkogeenihomologi (NRAS) mutatoitunut metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ilman hyväksyttyjä hoitoja, tai
    • Relapsoitunut tai refraktorinen metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joka määritellään estrogeeni-, progesteroni- ja HER2-negatiivinen rintasyöpä ilman hyväksyttyä hoitoa, tai
    • Relapsoitunut tai refraktaarinen metastaattinen paksusuolensyöpä (CRC), jossa on kaksoisKRAS- ja PIK3CA-mutaatio ilman hyväksyttyjä hoitoja, tai
    • BRAF V600E/K mutatoitunut ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma etenemisen jälkeen B-Raf-proto-onkogeenin, seriini/treoniinikinaasin (BRAF) estäjillä
  • Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilasta on aiemmin hoidettu PI3K-estäjillä tai MEK-estäjillä ja hoito on keskeytetty hoitoon liittyvien haittatapahtumien vuoksi
  • Aihe on saanut:
  • Kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito, biologinen hoito tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito 28 päivän sisällä lääkekoehoidosta
  • Mikä tahansa tutkittava aine 28 päivän sisällä lääkekoehoidosta
  • Laaja aiempi sädehoito yli 30 % luuydinvaroista tai aikaisempi luuydin/kantasolusiirto
  • Kohde ei ole toipunut toksisuudesta aikaisemman hoidon vuoksi
  • Tutkittavalla on huono elinten ja ytimen toiminta protokollassa määritellyllä tavalla
  • Tutkittavalla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, ellei koehenkilöä ole aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeiden vuoksi
  • Potilaalla on ollut nielemisvaikeuksia, imeytymishäiriö tai muu krooninen maha-suolikanavan sairaus
  • Tutkittavalla on äskettäin ollut suuri leikkaus tai trauma viimeisten 28 päivän aikana.
  • Koehenkilö on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
  • Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: MSC1936369B ja SAR245409 kerran päivässä
Lääke: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertibi) kerta-annoskapseli annettiin annoksella 15 milligrammaa (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg suun kautta peräkkäisinä 21 päivän jaksoina. Annosta nostettiin, kunnes maksimi siedetty annos (MTD) saavutettiin. Kun MTD saavutettiin, ilmoittautuminen aloitettiin neljässä sairauskohtaisessa laajennuskohortissa joko MTD:llä tai turvallisuuden seurantakomitean suosittelemalla pienemmällä annoksella. Neljään laajennusryhmään otettiin mukaan koehenkilöitä, joilla oli rintasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), melanooma ja kolorektaalisyöpä.
Muut nimet:
  • Pimasertib
Lääke: SAR245409 (PI3K- ja mTOR-estäjä)
SAR245409 (PI3K- ja mTOR-estäjä) -kapseli annettiin suun kautta annoksina 30 mg, 50 mg, 70 mg ja 90 mg peräkkäisissä 21 päivän sykleissä. Annoksen nostoa jatkettiin, kunnes saavutettiin MTD. Kun MTD saavutettiin, ilmoittautuminen aloitettiin neljässä sairauskohtaisessa laajennuskohortissa joko MTD:llä tai turvallisuuden seurantakomitean suosittelemalla pienemmällä annoksella. Neljä laajennuskohorttia otettiin mukaan rintasyöpää, NSCLC:tä, melanoomaa ja paksusuolensyöpää sairastavia koehenkilöitä.
Muut nimet:
  • PI3K- ja mTOR-inhibiittori
Lääke: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertibi) kapseli annettiin kahdesti päivässä suun kautta annoksina 60 mg ja 45 mg peräkkäisissä 21 päivän jaksoissa. Annoksen nostaminen jatkui, kunnes saavutettiin MTD. Suurin siedetty annos MSC1936369B:tä (pimasertibi) yhdistettiin pienempään SAR245409-annokseen (PI3K- ja mTOR-estäjä).
Muut nimet:
  • pimasertib
Lääke: SAR245409 (PI3K- ja mTOR-estäjä)
SAR245409 (PI3K- ja mTOR-estäjä) annettiin kahdesti päivässä suun kautta annoksina 30 mg ja 50 mg peräkkäisinä 21 päivän jaksoina. Annoksen nostaminen jatkui, kunnes saavutettiin MTD. Suurin siedetty SAR245409-annos (PI3K- ja mTOR-estäjä) yhdistettiin pienempään annokseen MSC1936369B:tä (pimasertibi).
Muut nimet:
  • PI3K- ja mTOR-inhibiittori
KOKEELLISTA: MSC1936369B ja SAR245409 kahdesti päivässä
Lääke: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertibi) kerta-annoskapseli annettiin annoksella 15 milligrammaa (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg suun kautta peräkkäisinä 21 päivän jaksoina. Annosta nostettiin, kunnes maksimi siedetty annos (MTD) saavutettiin. Kun MTD saavutettiin, ilmoittautuminen aloitettiin neljässä sairauskohtaisessa laajennuskohortissa joko MTD:llä tai turvallisuuden seurantakomitean suosittelemalla pienemmällä annoksella. Neljään laajennusryhmään otettiin mukaan koehenkilöitä, joilla oli rintasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), melanooma ja kolorektaalisyöpä.
Muut nimet:
  • Pimasertib
Lääke: SAR245409 (PI3K- ja mTOR-estäjä)
SAR245409 (PI3K- ja mTOR-estäjä) -kapseli annettiin suun kautta annoksina 30 mg, 50 mg, 70 mg ja 90 mg peräkkäisissä 21 päivän sykleissä. Annoksen nostoa jatkettiin, kunnes saavutettiin MTD. Kun MTD saavutettiin, ilmoittautuminen aloitettiin neljässä sairauskohtaisessa laajennuskohortissa joko MTD:llä tai turvallisuuden seurantakomitean suosittelemalla pienemmällä annoksella. Neljä laajennuskohorttia otettiin mukaan rintasyöpää, NSCLC:tä, melanoomaa ja paksusuolensyöpää sairastavia koehenkilöitä.
Muut nimet:
  • PI3K- ja mTOR-inhibiittori
Lääke: MSC1936369B (pimasertib)
MSC1936369B (pimasertibi) kapseli annettiin kahdesti päivässä suun kautta annoksina 60 mg ja 45 mg peräkkäisissä 21 päivän jaksoissa. Annoksen nostaminen jatkui, kunnes saavutettiin MTD. Suurin siedetty annos MSC1936369B:tä (pimasertibi) yhdistettiin pienempään SAR245409-annokseen (PI3K- ja mTOR-estäjä).
Muut nimet:
  • pimasertib
Lääke: SAR245409 (PI3K- ja mTOR-estäjä)
SAR245409 (PI3K- ja mTOR-estäjä) annettiin kahdesti päivässä suun kautta annoksina 30 mg ja 50 mg peräkkäisinä 21 päivän jaksoina. Annoksen nostaminen jatkui, kunnes saavutettiin MTD. Suurin siedetty SAR245409-annos (PI3K- ja mTOR-estäjä) yhdistettiin pienempään annokseen MSC1936369B:tä (pimasertibi).
Muut nimet:
  • PI3K- ja mTOR-inhibiittori

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Koehenkilöiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 16 syklissä 1
DLT määriteltiin joksikin seuraavista toksisuudesta, joka koettiin ensimmäisen hoitojakson aikana millä tahansa annostasolla (DL) ja jonka tutkija ja/tai sponsori katsoi, ettei se liittynyt perussairauteen tai mihinkään samanaikaiseen lääkitykseen: Hoidosta johtuva haitta. tapahtuma (TEAE), jolla on mahdollisesti kliininen merkitys siten, että annoksen lisääminen (DE) olisi altistanut koehenkilöt kohtuuttomalle riskille. Mikä tahansa aste suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 3 ei-hematologinen toksisuus, paitsi: Asteen 3 ripuli, pahoinvointi ja oksentelu, jotka kestävät enintään (<=) 48 tuntia riittävästä tukihoidosta ja hiustenlähtöstä huolimatta. Asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 5 päivää tai kuumeinen neutropenia. Asteen 3 trombosytopenia ja verenvuoto tai asteen 4 trombosytopenia. Kaikki hoidon keskeytykset > 2 viikkoa, jotka johtuvat haittavaikutuksista, jotka eivät liity perussairauteen tai samanaikaiseen lääkitykseen millä tahansa annostasolla, ja vakavasta, henkeä uhkaavasta päivittäistä toimintaa heikentävästä komplikaatiosta tai poikkeavuudesta.
Päivä 1 - Päivä 16 syklissä 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohteiden määrä, jotka kokevat hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen; arvioitu enintään 4 vuotta
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma koehenkilössä, jolle annettiin farmaseuttista tuotetta, jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä tähän hoitoon. Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio. TEAE määriteltiin sellaisiksi haittavaikutuksiksi, jotka alkoivat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja 30 päivää viimeisen annoksen välillä.
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen; arvioitu enintään 4 vuotta
Pimasertibin (MSC1936369B) suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Aika Pimasertibin (MSC1936369B) plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue nolla-ajasta Pimasertibin (MSC1936369B) viimeiseen näytteenottoaikaan (0-24 tuntia)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Pimasertibin (MSC1936369B) plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC 0-inf) päivänä 1
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 DE-kohorteille

Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömyyteen, laskettuna AUC0-t + viimeinen havaittu pitoisuus (Clast) / terminaalinen nopeusvakio (λz) käyttäen lineaarista ylös/log-down -menetelmää.

Päätenopeusvakio (λz).
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 DE-kohorteille
Pimasertibin (MSC1936369B) pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) annosteluvälin (Tau) aikana
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
MSC1936369B:n (Pimasertib) puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Pimasertibin (MSC1936369B) kokonaispuhdistuma kehosta (CL/f)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Lääkkeen kokonaispuhdistuma plasmasta oraalisen annon jälkeen (Cl/f) ja lääkkeen kokonaispuhdistuma plasmasta suonensisäisen annon jälkeen laskettiin jakamalla annos plasman pitoisuusaikakäyrän alla olevalla pinta-alalla ajasta nollasta äärettömään (AUC0 inf )=Dose/AUC0- info.
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Kokonaispimasertibin näennäinen jakautumismäärä terminaalivaiheen aikana Pimasertibin suun kautta antamisen jälkeen (Vz/f)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakaantuttava tasaisesti, jotta saataisiin aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa. Ilmeiseen jakautumistilavuuteen oraalisen annoksen jälkeen (Vz/f) vaikutti imeytynyt fraktio. Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana laskettuna CL/f/λz:llä. Päätenopeusvakio (λz). Regressioanalyysin (λz:n määrittäminen) piti sisältää mahdollisimman monta datapistettä (mutta pois lukien Cmax) ja sen piti sisältää pitoisuustiedot vähintään kolmesta eri ajankohdasta, mikä on yhdenmukainen suoran linjan arvioinnin kanssa (terminaalinen eliminaatiovaihe). log-muunnetulla asteikolla. Tietoja ei ollut saatavilla 'Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg Twice Daily -haaralle, koska yhtäkään koehenkilöä ei pidetty arvioitavana, koska Vz/f:n laskemiseen tarvittavan terminaalivaiheen nopeusvakion karakterisoimiseksi kerättiin vain vähän näytteitä. .
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Pimasertibin AUCtau:n (MSC1936369B) kertymissuhde (Racc): päivä 15
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
AUCtau:n kerääntymissuhde (Racc), laskettuna päivän 15 annosvälin AUCtau:na per päivän 1 annosteluväli AUCtau.
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Pimasertibin Cmax (MSC1936369B) kertymissuhde (Racc): Päivä 15
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Kertymissuhde (Racc) Cmax:lle, laskettuna Päivän 15 Cmax/Päivä 1 Cmax.
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) SAR245409:lle
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Aika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen SAR245409
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Aika plasman SAR245409:n maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen laskettiin.
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue nollaajasta viimeiseen näytteenottoaikaan (0-24 tuntia) SAR245409
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC) ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan (0–24 tuntia), jolloin pitoisuus on kvantifioinnin alarajalla tai sen yläpuolella. Arviointiyksikkö oli tunti*nanogrammi millilitraa kohti (hr*ng/ml).
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue SAR245409:n annosteluvälin (Tau) aikana
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue SAR245409:n ajasta nollasta äärettömyyteen (0-inf): päivä 1
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 DE-kohorteille

Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömyyteen, laskettuna AUC0-t + viimeinen havaittu pitoisuus (Clast) / terminaalinen nopeusvakio (λz) käyttäen lineaarista ylös/log-down -menetelmää.

Päätenopeusvakio (λz). Regressioanalyysin (λz:n määrittäminen) piti sisältää mahdollisimman monta datapistettä (mutta pois lukien Cmax) ja sen piti sisältää pitoisuustiedot vähintään kolmesta eri ajankohdasta, mikä on yhdenmukainen suoran linjan arvioinnin kanssa (terminaalinen eliminaatiovaihe). log-muunnetulla asteikolla.
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 DE-kohorteille
SAR245409:n näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Kokonaispuhdistuma (CL/f) SAR245409
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Lääkkeen kokonaispuhdistuma plasmasta oraalisen annon jälkeen (Cl/f) ja lääkkeen kokonaispuhdistuma plasmasta suonensisäisen annon jälkeen laskettiin jakamalla annos plasmakonsentraatioaikakäyrän alla olevalla pinta-alalla ajasta nollasta äärettömään (AUC 0 -inf) = Annos/AUC 0-inf.
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Kokonais-SAR245409:n näennäinen jakautumismäärä terminaalivaiheen aikana suun annon jälkeen (Vz/f)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakaantuttava tasaisesti, jotta saataisiin aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa. Ilmeiseen jakautumistilavuuteen oraalisen annoksen jälkeen (Vz/f) vaikutti imeytynyt fraktio. Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana laskettuna CL/f/λz:llä. Päätenopeusvakio (λz). Regressioanalyysin (λz:n määrittäminen) piti sisältää mahdollisimman monta datapistettä (mutta pois lukien Cmax) ja sen piti sisältää pitoisuustiedot vähintään kolmesta eri ajankohdasta, mikä on yhdenmukainen suoran linjan arvioinnin kanssa (terminaalinen eliminaatiovaihe). log-muunnetulla asteikolla.
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
SAR245409:n AUCtau:n kertymissuhde (Racc): Päivä 15
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
AUCtau:n kumulaatiosuhde (Racc), laskettuna päivän 15 annosvälin AUCtau jaettuna päivän 1 annosvälillä AUCtau.
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Akkumulaatiosuhde (Racc) SAR245409:n Cmax:lle: Päivä 15
Aikaikkuna: Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
Kertymissuhde (Racc) Cmax:lle, laskettuna päivän 15 Cmax jaettuna päivän 1 Cmax:lla.
Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DSE-kohorteille; Ennakkoannostus 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 15 DE-kohorteille
pS6-pitoisuudet perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: DDI-arviointi: Päivät 1 ja 3 (ennen annosta, 2, 4, 8 ja 24 tuntia (tunti) annoksen jälkeen); Päivät 2 ja 4 (24 tuntia annoksen jälkeen); Sykli 1 päivä 1 (C1D1) ja C1D15 (ennen annosta, 2, 4, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen); C1D2 ja C1D16 (24 tuntia annoksen jälkeen); C1D19 (ennen annosta, 2 tuntia annoksen jälkeen)
pS6-pitoisuudet PBMC:issä mitattiin DDI-arviointijakson ja syklin 1 aikana DE-kohorteilla. DDI-arviointijakso on 4 päivän jakso, joka suoritettiin viikon sisällä ennen päivän 1 sykliä 1. DDI-arviointijaksolla päivänä 1 annettiin SAR245409 yksinään ja päivänä 3 Pimasertibia annettiin yksinään. Tietoja ei suunniteltu kerättäväksi "Pimasertib (MSC1936369B) 60mg ja SAR245409 30mg Twice Daily", "Pimasertib (MSC1936369B) 45mg ja SAR245409 50mg Twice Daily", "SAR245409 50mg Twice Daily", "MSC6mC19er MSC1936369B) 60mg ja SAR245409 90mg Once Daily" raportointivarret.
DDI-arviointi: Päivät 1 ja 3 (ennen annosta, 2, 4, 8 ja 24 tuntia (tunti) annoksen jälkeen); Päivät 2 ja 4 (24 tuntia annoksen jälkeen); Sykli 1 päivä 1 (C1D1) ja C1D15 (ennen annosta, 2, 4, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen); C1D2 ja C1D16 (24 tuntia annoksen jälkeen); C1D19 (ennen annosta, 2 tuntia annoksen jälkeen)
pERK-pitoisuudet PBMC:issä
Aikaikkuna: DDI-arviointi: Päivät 1 ja 3 (ennen annosta, 2, 4, 8 ja 24 tuntia (tunti) annoksen jälkeen); Päivät 2 ja 4 (24 tuntia annoksen jälkeen); C1D1 ja C1D15 (ennen annosta, 2, 4, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen); C1D2 ja C1D16 (24 tuntia annoksen jälkeen); C1D19 (ennen annosta, 2 tuntia annoksen jälkeen)
pERK-pitoisuudet PBMC-soluissa mitattiin DDI-arviointijakson ja syklin 1 aikana DE-kohorteilla. DDI-arviointijakso on 4 päivän jakso, joka suoritettiin viikon sisällä ennen päivän 1 sykliä 1. DDI-arviointijaksolla päivänä 1 annettiin SAR245409 yksinään ja päivänä 3 Pimasertibia annettiin yksinään. Tietoja ei suunniteltu kerättäväksi "Pimasertib (MSC1936369B) 60mg ja SAR245409 30mg Twice Daily", "Pimasertib (MSC1936369B) 45mg ja SAR245409 50mg Twice Daily", "SAR245409 50mg Twice Daily", "MSC6mC19er MSC1936369B) 60mg ja SAR245409 90mg Once Daily" raportointivarret.
DDI-arviointi: Päivät 1 ja 3 (ennen annosta, 2, 4, 8 ja 24 tuntia (tunti) annoksen jälkeen); Päivät 2 ja 4 (24 tuntia annoksen jälkeen); C1D1 ja C1D15 (ennen annosta, 2, 4, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen); C1D2 ja C1D16 (24 tuntia annoksen jälkeen); C1D19 (ennen annosta, 2 tuntia annoksen jälkeen)
Koehenkilöiden määrä, joilla on täydellinen kasvainvaste (CR), osittainen kasvainvaste (PR) tai vakaa sairaus (SD)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivästä 6 viikon välein arvioituun 4 vuoteen asti
CR = Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle (<) 10 millimetriin (mm). PR = Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perustason summahalkaisijat. SD = Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä progressiiviseen sairauteen (PD), ottaen vertailuna pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana. PD = Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Satunnaistamisen päivästä 6 viikon välein arvioituun 4 vuoteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

EMD Serono

Yhteistyökumppanit

Sanofi

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Responsible, EMD Serono, a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. huhtikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 11. heinäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 7. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. tammikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EMR 200066-006

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset MSC1936369B (pimasertib)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Armenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa