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Teste de inibidor de MEK e inibidor de PI3K/mTOR em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

17 de janeiro de 2017 atualizado por: EMD Serono

Um estudo aberto de escalonamento de dose de fase Ib de terapia de combinação oral com MSC1936369B e SAR245409 em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

Este ensaio de pesquisa está testando uma combinação de dois medicamentos experimentais, MSC1936369B (Inibidor da proteína quinase regulada por sinal extracelular (MEK) ativado por mitógeno) e SAR245409 (Inibidor de fosfatidilinositol 3-quinase (Pi3K)/Mammalian Target of Rapamycin (mTOR)), em o tratamento de tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos. O objetivo principal do estudo é determinar a dose máxima tolerada da combinação de drogas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

146

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Madrid, Espanha
        • Merck Serono Research Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center
  • Itália
      • Milan, Itália
        • Merck Serono Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 82 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Sujeito com tumores sólidos avançados para os quais não há terapia aprovada:

    • Tumor sólido avançado com alteração diagnosticada em um ou mais dos seguintes genes (PTEN, BRAF, KRAS, NRAS, PI3KCA, ErbB1, ErbB2, MET, RET, c-KIT, GNAQ, GNA11 e/ou
    • Um diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de um dos seguintes tumores sólidos: pâncreas, tireoide, colorretal, pulmão de células não pequenas, endométrio, renal, mama, carcinoma ovariano e melanoma
  • Sujeito com tecido tumoral arquivado disponível para transferência para o Patrocinador
  • O indivíduo inscrito em coortes de nível de dose mais baixo e coortes de expansão MTD deve ter tumor disponível para biópsia e concordar com biópsias de tumor pré-tratamento e durante o tratamento
  • O sujeito tem doença mensurável ou avaliável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1
  • O sujeito tem idade maior ou igual a (>=) 18 anos

  • Indivíduos inscritos em coortes de expansão de doenças específicas devem preencher todos os critérios de inclusão/exclusão listados acima com a seguinte restrição ao Critério de inclusão número 1:

    • Homologo do oncogene viral do sarcoma do rato Kirsten (KRAS) recidivante ou refratário ou homólogo do oncogene viral do neuroblastoma RAS (NRAS) câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) metastático mutado sem terapias aprovadas, ou
    • Câncer de mama metastático triplo negativo recidivante ou refratário definido como estrogênio, progesterona e carcinoma de mama HER2 negativo sem terapias aprovadas, ou
    • Câncer colorretal (CRC) metastático recidivante ou refratário com mutação dupla de KRAS e PIK3CA sem terapias aprovadas, ou
    • BRAF V600E/K mutado irressecável ou melanoma metastático após progressão no proto-oncogene B-Raf, inibidores de serina/treonina quinase (BRAF)
  • Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critério de exclusão:

  • O sujeito foi previamente tratado com um inibidor de PI3K ou um inibidor de MEK e retirou o tratamento devido a eventos adversos relacionados ao tratamento
  • O sujeito recebeu:
  • Quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia biológica ou qualquer outra terapia anticancerígena dentro de 28 dias após o tratamento medicamentoso experimental
  • Qualquer agente experimental dentro de 28 dias do tratamento com o medicamento experimental
  • Radioterapia prévia extensa em mais de 30% das reservas de medula óssea ou transplante prévio de medula óssea/células-tronco
  • O sujeito não se recuperou da toxicidade devido à terapia anterior
  • O sujeito tem mau funcionamento de órgão e medula, conforme definido no protocolo
  • O sujeito tem um histórico de metástases no sistema nervoso central, a menos que o sujeito tenha sido tratado anteriormente para metástases no SNC
  • O sujeito tem histórico de dificuldade para engolir, má absorção ou outra doença gastrointestinal crônica
  • O sujeito tem um histórico de cirurgia recente ou trauma nos últimos 28 dias.
  • O sujeito participou de outro ensaio clínico nos últimos 30 dias
  • Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: MSC1936369B e SAR245409 uma vez ao dia
Medicamento: MSC1936369B (pimasertibe)
A cápsula de dose única MSC1936369B (pimasertib) foi administrada na dose de 15 miligramas (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg por via oral em ciclos sucessivos de 21 dias. O escalonamento da dose foi feito até que a Dose Máxima Tolerada (MTD) fosse atingida. Uma vez que o MTD foi alcançado, a inscrição começou em quatro coortes de expansão específicas da doença no MTD ou em uma dose mais baixa recomendada pelo Comitê de Monitoramento de Segurança. As quatro coortes de expansão incluíram indivíduos com câncer de mama, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), melanoma e câncer colorretal.
Outros nomes:
  • Pimasertibe
Medicamento: SAR245409 (inibidor de PI3K e mTOR)
A cápsula SAR245409 (inibidor de PI3K e mTOR) foi administrada por via oral em uma dose de 30 mg, 50 mg, 70 mg e 90 mg em ciclos sucessivos de 21 dias. O escalonamento da dose foi realizado até que o MTD fosse atingido. Uma vez que o MTD foi alcançado, a inscrição começou em quatro coortes de expansão específicas da doença no MTD ou em uma dose mais baixa recomendada pelo Comitê de Monitoramento de Segurança. As quatro coortes de expansão incluíram indivíduos com câncer de mama, NSCLC, melanoma e câncer colorretal.
Outros nomes:
  • Inibidor de PI3K e mTOR
Medicamento: MSC1936369B (pimasertibe)
A cápsula MSC1936369B (pimasertib) foi administrada duas vezes ao dia por via oral na dose de 60 mg e 45 mg em ciclos sucessivos de 21 dias. O escalonamento da dose prosseguiu até que o MTD fosse atingido. A dose máxima tolerada de MSC1936369B (pimasertib) foi combinada com uma dose mais baixa de SAR245409 (PI3K e inibidor de mTOR).
Outros nomes:
  • pimasertib
Medicamento: SAR245409 (inibidor de PI3K e mTOR)
SAR245409 (inibidor de PI3K e mTOR) foi administrado duas vezes ao dia por via oral em uma dose de 30 mg e 50 mg em ciclos sucessivos de 21 dias. O escalonamento da dose prosseguiu até que o MTD fosse atingido. A dose máxima tolerada de SAR245409 (inibidor de PI3K e mTOR) foi combinada com uma dose mais baixa de MSC1936369B (pimasertib).
Outros nomes:
  • Inibidor de PI3K e mTOR
EXPERIMENTAL: MSC1936369B e SAR245409 duas vezes ao dia
Medicamento: MSC1936369B (pimasertibe)
A cápsula de dose única MSC1936369B (pimasertib) foi administrada na dose de 15 miligramas (mg), 30 mg, 60 mg, 90 mg por via oral em ciclos sucessivos de 21 dias. O escalonamento da dose foi feito até que a Dose Máxima Tolerada (MTD) fosse atingida. Uma vez que o MTD foi alcançado, a inscrição começou em quatro coortes de expansão específicas da doença no MTD ou em uma dose mais baixa recomendada pelo Comitê de Monitoramento de Segurança. As quatro coortes de expansão incluíram indivíduos com câncer de mama, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), melanoma e câncer colorretal.
Outros nomes:
  • Pimasertibe
Medicamento: SAR245409 (inibidor de PI3K e mTOR)
A cápsula SAR245409 (inibidor de PI3K e mTOR) foi administrada por via oral em uma dose de 30 mg, 50 mg, 70 mg e 90 mg em ciclos sucessivos de 21 dias. O escalonamento da dose foi realizado até que o MTD fosse atingido. Uma vez que o MTD foi alcançado, a inscrição começou em quatro coortes de expansão específicas da doença no MTD ou em uma dose mais baixa recomendada pelo Comitê de Monitoramento de Segurança. As quatro coortes de expansão incluíram indivíduos com câncer de mama, NSCLC, melanoma e câncer colorretal.
Outros nomes:
  • Inibidor de PI3K e mTOR
Medicamento: MSC1936369B (pimasertibe)
A cápsula MSC1936369B (pimasertib) foi administrada duas vezes ao dia por via oral na dose de 60 mg e 45 mg em ciclos sucessivos de 21 dias. O escalonamento da dose prosseguiu até que o MTD fosse atingido. A dose máxima tolerada de MSC1936369B (pimasertib) foi combinada com uma dose mais baixa de SAR245409 (PI3K e inibidor de mTOR).
Outros nomes:
  • pimasertib
Medicamento: SAR245409 (inibidor de PI3K e mTOR)
SAR245409 (inibidor de PI3K e mTOR) foi administrado duas vezes ao dia por via oral em uma dose de 30 mg e 50 mg em ciclos sucessivos de 21 dias. O escalonamento da dose prosseguiu até que o MTD fosse atingido. A dose máxima tolerada de SAR245409 (inibidor de PI3K e mTOR) foi combinada com uma dose mais baixa de MSC1936369B (pimasertib).
Outros nomes:
  • Inibidor de PI3K e mTOR

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Indivíduos com Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: Dia 1 até o dia 16 no ciclo 1
A DLT foi definida como qualquer uma das seguintes toxicidades experimentadas durante o primeiro ciclo de tratamento em qualquer nível de dose (DL) e considerada não relacionada à doença subjacente ou a qualquer medicação concomitante pelo investigador e/ou pelo patrocinador: Um tratamento adverso emergente evento (TEAE) de potencial significado clínico, de modo que o aumento adicional da dose (DE) exponha os indivíduos a um risco inaceitável. Qualquer toxicidade não hematológica de Grau maior ou igual a (>=) 3, exceto para: Diarréia de Grau 3, náusea e vômito com duração menor ou igual a (<=) 48 horas, apesar dos cuidados de suporte adequados e Alopecia. Neutropenia de grau 4 com duração > 5 dias ou neutropenia febril. Trombocitopenia de grau 3 com sangramento ou trombocitopenia de grau 4. Qualquer interrupção do tratamento > 2 semanas devido a EAs não relacionados à doença subjacente ou medicação concomitante em qualquer nível de dose e qualquer complicação ou anormalidade grave, com risco de vida, que prejudique as funções diárias.
Dia 1 até o dia 16 no ciclo 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos que experimentaram quaisquer eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose; avaliados até 4 anos
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito administrado com um produto farmacêutico, que não necessariamente tem uma relação causal com este tratamento. Um evento adverso grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito. Os TEAEs foram definidos como aqueles EAs que começaram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 30 dias após a última dose.
Linha de base até 30 dias após a última dose; avaliados até 4 anos
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) para Pimasertib (MSC1936369B)
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de Pimasertib (MSC1936369B)
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) do tempo zero ao último tempo de amostragem (0-24 horas) de Pimasertib (MSC1936369B)
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 até a última concentração quantificável.
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUC 0-inf) de Pimasertib (MSC1936369B) no dia 1
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 para coortes DE

Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 extrapolado até o infinito, calculado como AUC0-t + última concentração observada (Clast)/constante de taxa terminal (λz), usando o método Linear up/Log down.

Constante de velocidade terminal (λz).
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 para coortes DE
Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) durante um intervalo de dosagem (Tau) de Pimasertib (MSC1936369B)
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Meia-vida (t1/2) de MSC1936369B (Pimasertib)
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Depuração Corporal Total (CL/f) de Pimasertib (MSC1936369B)
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
A depuração corporal total do fármaco do plasma após a administração oral (Cl/f) e a depuração corporal total do fármaco do plasma após a administração intravenosa foi calculada dividindo a Dose com a área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o tempo zero até o infinito (AUC0 inf )=Dose/AUC0- inf.
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Volume Aparente de Distribuição de Pimasertib Total Durante a Fase Terminal Após Administração Oral (Vz/f) de Pimasertib
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco. O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/f) foi influenciado pela fração absorvida. Volume aparente de distribuição durante a fase terminal, calculado por CL/f/λz. Constante de velocidade terminal (λz). A análise de regressão (determinação de λz) deveria conter tantos pontos de dados quanto possível (mas excluindo Cmax) e deveria incluir dados de concentração de pelo menos 3 pontos de tempo diferentes, consistentes com a avaliação de uma linha reta (a fase de eliminação terminal) na escala transformada em log. Os dados não estavam disponíveis para o braço 'Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg duas vezes ao dia', pois nenhum indivíduo foi considerado avaliável devido ao número limitado de amostras coletadas para caracterizar a constante de taxa de fase terminal necessária para o cálculo de Vz/f .
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Taxa de Acumulação (Racc) para AUCtau de Pimasertib (MSC1936369B): Dia 15
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Razão de acumulação (Racc) para AUCtau, calculada como AUCtau do intervalo de dosagem do Dia 15 por AUCtau do intervalo de dosagem do Dia 1.
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Taxa de Acumulação (Racc) para Cmax de Pimasertib (MSC1936369B): Dia 15
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Razão de acumulação (Racc) para Cmax, calculada como Dia 15 Cmax/Dia 1 Cmax.
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) para SAR245409
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de SAR245409
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
O tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de SAR245409 foi calculado.
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Área sob a curva de tempo de concentração de plasma (AUC) do tempo zero até o último tempo de amostragem (0-24 horas) de SAR245409
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) desde o tempo zero até o último tempo de amostragem (0-24 horas) em que a concentração é igual ou superior ao limite inferior de quantificação. A unidade de avaliação foi hora*nanograma por mililitro (hr*ng/mL).
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) durante um intervalo de dosagem (Tau) de SAR245409
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Área sob a curva de concentração de plasma-tempo (AUC) do tempo zero ao infinito (0-inf) de SAR245409: dia 1
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 para coortes DE

Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 extrapolado até o infinito, calculado como AUC0-t + última concentração observada (Clast)/constante de taxa terminal (λz), usando o método Linear up/Log down.

Constante de velocidade terminal (λz). A análise de regressão (determinação de λz) deveria conter tantos pontos de dados quanto possível (mas excluindo Cmax) e deveria incluir dados de concentração de pelo menos 3 pontos de tempo diferentes, consistentes com a avaliação de uma linha reta (a fase de eliminação terminal) na escala log-transformada.
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 para coortes DE
Meia-vida terminal aparente (t1/2) de SAR245409
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Depuração Corporal Total (CL/f) de SAR245409
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
A depuração corporal total do fármaco do plasma após a administração oral (Cl/f) e a depuração total do fármaco do plasma após a administração intravenosa foi calculada dividindo a dose pela área sob a curva de tempo da concentração plasmática desde o tempo zero até o infinito (AUC 0 -inf)=Dose/AUC 0-inf.
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Volume Aparente de Distribuição do Total SAR245409 Durante a Fase Terminal Após Administração Oral (Vz/f)
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco. O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/f) foi influenciado pela fração absorvida. Volume aparente de distribuição durante a fase terminal, calculado por CL/f/λz. Constante de velocidade terminal (λz). A análise de regressão (determinação de λz) deveria conter tantos pontos de dados quanto possível (mas excluindo Cmax) e deveria incluir dados de concentração de pelo menos 3 pontos de tempo diferentes, consistentes com a avaliação de uma linha reta (a fase de eliminação terminal) na escala log-transformada.
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Taxa de Acumulação (Racc) para AUCtau de SAR245409: Dia 15
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Razão de acumulação (Racc) para AUCtau, calculada como AUCtau do intervalo de dosagem do Dia 15 dividida pela AUCtau do intervalo de dosagem do Dia 1.
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Taxa de Acumulação (Racc) para Cmax de SAR245409: Dia 15
Prazo: Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Taxa de acumulação (Racc) para Cmax, calculada como Dia 15 Cmax dividido pelo Dia 1 Cmax.
Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para Coortes DSE; Pré-dose 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1, 15 para coortes DE
Concentrações de pS6 em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs)
Prazo: Avaliação DDI: Dia 1 e 3 (pré-dose, 2, 4, 8 e 24 horas (h) pós-dose); Dia 2 e 4 (24 horas após a dose); Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e C1D15 (pré-dose, 2, 4, 8, 24 h pós-dose); C1D2 e C1D16 (24 horas após a dose); C1D19 (pré-dose, 2 horas após a dose)
As concentrações de pS6 em PBMCs foram medidas durante o período de avaliação DDI e o ciclo 1 para coortes DE. O período de avaliação DDI é um período de 4 dias que foi realizado dentro de 1 semana antes do Dia 1 do Ciclo 1. No período de avaliação DDI, no Dia 1, SAR245409 foi administrado sozinho, e no Dia 3, Pimasertib foi administrado sozinho. Não foi planejada a coleta de dados para "Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg e SAR245409 30 mg duas vezes ao dia", "Pimasertib (MSC1936369B) 45 mg e SAR245409 50 mg duas vezes ao dia", "Pimasertib (MSC1936369) 30 mg e SAR245409 (Pimasertib 70 mg diariamente) MSC1936369B) 60 mg e SAR245409 90 mg uma vez ao dia".
Avaliação DDI: Dia 1 e 3 (pré-dose, 2, 4, 8 e 24 horas (h) pós-dose); Dia 2 e 4 (24 horas após a dose); Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e C1D15 (pré-dose, 2, 4, 8, 24 h pós-dose); C1D2 e C1D16 (24 horas após a dose); C1D19 (pré-dose, 2 horas após a dose)
Concentrações de pERK em PBMCs
Prazo: Avaliação DDI: Dia 1 e 3 (pré-dose, 2, 4, 8 e 24 horas (h) pós-dose); Dia 2 e 4 (24 horas após a dose); C1D1 e C1D15 (pré-dose, 2, 4, 8, 24 h pós-dose); C1D2 e C1D16 (24 horas após a dose); C1D19 (pré-dose, 2 horas após a dose)
As concentrações de pERK em PBMCs foram medidas durante o período de avaliação DDI e o ciclo 1 para coortes DE. O período de avaliação DDI é um período de 4 dias que foi realizado dentro de 1 semana antes do Dia 1 do Ciclo 1. No período de avaliação DDI, no Dia 1, SAR245409 foi administrado sozinho, e no Dia 3, Pimasertib foi administrado sozinho. Não foi planejada a coleta de dados para "Pimasertib (MSC1936369B) 60 mg e SAR245409 30 mg duas vezes ao dia", "Pimasertib (MSC1936369B) 45 mg e SAR245409 50 mg duas vezes ao dia", "Pimasertib (MSC1936369) 30 mg e SAR245409 (Pimasertib 70 mg diariamente) MSC1936369B) 60 mg e SAR245409 90 mg uma vez ao dia".
Avaliação DDI: Dia 1 e 3 (pré-dose, 2, 4, 8 e 24 horas (h) pós-dose); Dia 2 e 4 (24 horas após a dose); C1D1 e C1D15 (pré-dose, 2, 4, 8, 24 h pós-dose); C1D2 e C1D16 (24 horas após a dose); C1D19 (pré-dose, 2 horas após a dose)
Número de indivíduos com resposta tumoral completa (CR), resposta tumoral parcial (PR) ou doença estável (SD)
Prazo: A partir da data de randomização a cada 6 semanas até a avaliação até 4 anos
CR=Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<) 10 milímetros (mm). PR=Decréscimo de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. SD=Nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva (DP), tomando como referência os menores diâmetros somados durante o estudo. PD= Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
A partir da data de randomização a cada 6 semanas até a avaliação até 4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

EMD Serono

Colaboradores

Sanofi

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Responsible, EMD Serono, a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2011

Conclusão Primária (REAL)

1 de abril de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

1 de abril de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de abril de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de julho de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

11 de julho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

7 de março de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de janeiro de 2017

Última verificação

1 de janeiro de 2017

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EMR 200066-006

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