En säkerhets- och effektstudie av Tralokinumab hos vuxna med astma
3 mars 2017 uppdaterad av: MedImmune LLC
En fas 2b, randomiserad, dubbelblind studie för att utvärdera effekten av tralokinumab hos vuxna med okontrollerad, svår astma
Syftet med denna studie är att avgöra om tillägget av tralokinumab till standardmedicinering mot astma är effektivt vid behandling av vuxna med astma.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Interleukin-13 (IL-13) är en nyckelmediator i patogenesen av etablerad astmatisk sjukdom.
Tralokinumab är en human monoklonal antikropp som blockerar IL-13, vilket kan resultera i förbättrad kontroll av astma.
Denna studie kommer att avgöra om tillägg av tralokinumab till vanliga astmamediciner resulterar i en minskad frekvens av astmaexacerbationer hos personer med svår astma.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
689
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina
- Research Site
-
Monte Grande, Argentina
- Research Site
-
Ranelagh, Argentina
- Research Site
-
Rosario, Argentina
- Research Site
-
-
-
-
-
Quillota, Chile
- Research Site
-
Santiago, Chile
- Research Site
-
Valparaiso, Chile
- Research Site
-
Viña del Mar, Chile
- Research Site
-
-
-
-
-
Iloilo City, Filippinerna
- Research Site
-
Lipa City, Filippinerna
- Research Site
-
Quezon City, Filippinerna
- Research Site
-
-
-
-
-
Marseille Cedex 20, Frankrike
- Research Site
-
Montpellier, Frankrike
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Frankrike
- Research Site
-
Paris Cedex 18, Frankrike
- Research Site
-
Perpignan, Frankrike
- Research Site
-
Pessac, Frankrike
- Research Site
-
Strasbourg Cedex, Frankrike
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Rancho Mirage, California, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Florida
-
Cocoa, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, Förenta staterna
- Research Site
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
- Research Site
-
Upland, Pennsylvania, Förenta staterna
- Research Site
-
-
Texas
-
Killeen, Texas, Förenta staterna
- Research Site
-
-
-
-
-
Chuo-ku, Japan
- Research Site
-
Fujisawa-shi, Japan
- Research Site
-
Fukuoka-shi, Japan
- Research Site
-
Habikino-shi, Japan
- Research Site
-
Hiroshima-shi, Japan
- Research Site
-
Itabashi-ku, Japan
- Research Site
-
Kagoshima-shi, Japan
- Research Site
-
Kahoku-gun, Japan
- Research Site
-
Kishiwada-shi, Japan
- Research Site
-
Kobe-shi, Japan
- Research Site
-
Kyoto-shi, Japan
- Research Site
-
Maebashi-shi, Japan
- Research Site
-
Morioka-shi, Japan
- Research Site
-
Naka-gun, Japan
- Research Site
-
Sagamihara-shi, Japan
- Research Site
-
Sakaide-shi, Japan
- Research Site
-
Sapporo-shi, Japan
- Research Site
-
Sumida-ku, Japan
- Research Site
-
Takatsuki-shi, Japan
- Research Site
-
Tomakomai-shi, Japan
- Research Site
-
Wakayama-shi, Japan
- Research Site
-
Yokohama-shi, Japan
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada
- Research Site
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Research Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucheon-si, Korea, Republiken av
- Research Site
-
Incheon, Korea, Republiken av
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Research Site
-
Suwon-si, Korea, Republiken av
- Research Site
-
-
-
-
-
Culiacan, Mexiko
- Research Site
-
Guadalajara, Mexiko
- Research Site
-
Morelia, Mexiko
- Research Site
-
México, Mexiko
- Research Site
-
Santiago de Querétaro, Mexiko
- Research Site
-
Tampico, Mexiko
- Research Site
-
Villahermosa, Mexiko
- Research Site
-
-
-
-
-
Wrocław, Polen
- Research Site
-
Zabrze, Polen
- Research Site
-
Łódź, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Ryska Federationen
- Research Site
-
Moscow, Ryska Federationen
- Research Site
-
Novosibirsk, Ryska Federationen
- Research Site
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Research Site
-
Vladikavkaz, Ryska Federationen
- Research Site
-
Yekaterinburg, Ryska Federationen
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Research Site
-
Madrid, Spanien
- Research Site
-
Pamplona, Spanien
- Research Site
-
Sagunto(Valencia), Spanien
- Research Site
-
Santander, Spanien
- Research Site
-
-
-
-
-
Leicester, Storbritannien
- Research Site
-
Manchester, Storbritannien
- Research Site
-
-
-
-
-
Jindrichuv Hradec, Tjeckien
- Research Site
-
Plzen, Tjeckien
- Research Site
-
Rokycany, Tjeckien
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Research Site
-
Frankfurt, Tyskland
- Research Site
-
Lübeck, Tyskland
- Research Site
-
Mainz, Tyskland
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-75 år
- Body mass index (BMI) mellan 16-40 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) vid besök 1
- Okontrollerad svår astma
- En lungröntgen utan avvikelser
- Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda högeffektiva preventivmedel från dag 1
- Icke-steriliserade män eller steriliserade män som är mindre än eller lika med (=<) 1 år efter vasektomi som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod
Exklusions kriterier:
- Anställd på den kliniska studieplatsen eller andra individer som är direkt involverade i genomförandet av studien, eller närmaste familjemedlemmar till sådana individer
- Gravida eller ammande kvinnor
- Någon annan luftvägssjukdom
- Tidigare tagit tralokinumab (studieläkemedlet)
- Aktuell rökare eller en historia av rökning som skulle vara mer än 1 förpackning per dag i 10 år
- Känd immunbrist
- Historia om cancer
- Hepatit B, C eller humant immunbristvirus (HIV)
- Alla sjukdomar som kan orsaka komplikationer när du tar studieläkemedlet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo, Q2W - Kohort 1
Deltagarna fick matchande placebo subkutan injektion varannan vecka (Q2W) för totalt 26 doser upp till 50 veckor.
|
Deltagare som fick matchande placebo subkutan injektion varannan vecka (Q2W) i totalt 26 doser upp till 50 veckor.
|
|
Experimentell: Tralokinumab 300 mg, Q2W - Kohort 1
Deltagarna fick tralokinumab 300 milligram (mg) subkutan injektion varannan vecka (Q2W) i totalt 26 doser upp till 50 veckor.
|
Deltagarna fick tralokinumab 300 mg subkutan injektion Q2W i totalt 26 doser upp till 50 veckor.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo, Q2/4W - Kohort 2
Deltagarna fick matchande placebo subkutan injektion varannan vecka (Q2W) i 12 veckor följt av var 4:e vecka (Q4W) i 38 veckor (Q2/4W) för totalt 16 doser.
|
Deltagarna fick matchande placebo subkutan injektion Q2W i 12 veckor följt av Q4W i 38 veckor (Q2/4W) för totalt 16 doser.
|
|
Experimentell: Tralokinumab 300 mg, Q2/4W - Kohort 2
Deltagarna fick tralokinumab 300 mg subkutan injektion varannan vecka (Q2W) i 12 veckor följt av var 4:e vecka (Q4W) i 38 veckor (Q2/4W) för totalt 16 doser.
|
Deltagarna fick tralokinumab 300 mg subkutan injektion Q2W under 12 veckor följt av Q4W i 38 veckor (Q2/4W) för totalt 16 doser.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Årlig astmaexacerbationsfrekvens (AER)
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
Annualiserad AER utvärderades baserat på AER-data fram till vecka 53.
En astmaexacerbation definierad som en progressiv ökning av astmasymtom som inte försvinner efter initiering av räddningsmediciner och som förblir besvärande för deltagaren vilket resulterar i antingen 1) användning av systemiska kortikosteroider eller ökning av en stabil systemisk underhållsdos under en varaktighet av minst 3 dagar i följd enligt ordination eller administrering av utredaren eller vårdgivaren; eller 2) deltagarinitiering av systemiska kortikosteroider under en varaktighet av minst 3 dagar i följd.
En astmaexacerbationshändelse ansågs vara över 7 dagar efter att den sista dosen av orala kortikosteroider (OCS) administrerats (10 dagar efter administrering av en injicerbar kortikosteroid).
Kurser med kortikosteroider som inleddes efter denna tidsperiod ansågs vara en separat ny astmaexacerbation.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) vid vecka 53
Tidsram: Baslinje och vecka 53
|
Pre- och post-bronkodilator FEV1 vid klinikbesök (morgon) mättes.
FEV1 var den maximala volymen luft som andades ut under den första sekunden av en forcerad utandning från en position med full inspiration.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Baslinje och vecka 53
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym på 6 sekunder (FEV6) vid vecka 53
Tidsram: Baslinje och vecka 53
|
Pre- och post-bronkdilaterande FEV6 vid klinikbesök (morgon) mättes.
FEV6 var den maximala volymen luft som andades ut under de sex sekunderna av en forcerad utandning från en position med full inspiration.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Baslinje och vecka 53
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i forcerad vitalkapacitet (FVC) vid vecka 53
Tidsram: Baslinje och vecka 53
|
Pre- och post-bronkdilaterande FVC vid klinikbesök (morgon) mättes.
FVC var volymen luft som med tvång kan andas ut från lungorna efter att ha tagit djupaste andetag som möjligt.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Baslinje och vecka 53
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i förhållandet mellan forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)/Forced Vital Capacity (FVC) vid vecka 53
Tidsram: Baslinje och vecka 53
|
Pre- och post-bronkdilaterande FEV1 och FVC vid klinikbesök (morgon) mättes.
FEV1 var den maximala volymen luft som andades ut under den första sekunden av en forcerad utandning från en position med full inspiration.
FVC var volymen luft som med tvång kan andas ut från lungorna efter att ha tagit djupaste andetag som möjligt.
Förhållandet FEV1/FVC analyserades.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Baslinje och vecka 53
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i inspiratorisk kapacitet (IC) vid vecka 53
Tidsram: Baslinje och vecka 53
|
Pre- och post-bronkdilaterande IC vid klinikbesök (morgon) mättes.
IC mättes med spirometri.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Baslinje och vecka 53
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) vid vecka 53 hemma
Tidsram: Dag 1 – dag 7 (baslinje) och dag 365 – dag 371 (vecka 53)
|
Pre- och post-bronkodilator FEV1 hemma (morgon och kväll) mättes.
FEV1 var den maximala volymen luft som andades ut under den första sekunden av en forcerad utandning från en position med full inspiration.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Dag 1 – dag 7 (baslinje) och dag 365 – dag 371 (vecka 53)
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i Peak Expiratory Flow (PEF) vid vecka 53 hemma
Tidsram: Dag 1 – dag 7 (baslinje) och dag 365 – dag 371 (vecka 53)
|
PEF är en deltagares maximala utandningshastighet, mätt med en toppflödesmätare.
Toppflödestestning för PEF utfördes hemma (morgon och kväll) sittande eller stående innan någon medicinering (vid behov) för astma användes.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Dag 1 – dag 7 (baslinje) och dag 365 – dag 371 (vecka 53)
|
|
Förändring från baslinjen i medelvärde för astmakontroll (6 artiklar) (ACQ-6) poäng vid vecka 53
Tidsram: Baslinje och vecka 53
|
Asthma Control Questionnaire (ACQ) är ett deltagarrapporterat frågeformulär för att bedöma astmakontrollen med 6 artiklar som bedömer nattlig vakenhet, symtom vid uppvaknande, aktivitetsbegränsning, andnöd, väsande andning och användning av kortverkande beta-agonister.
Varje objekt betygsattes på en 7-gradig Likert-skala från 0 (ingen försämring) till 6 (maximal nedskrivning).
Övergripande ACQ-poäng var medelvärdet av de 6 poängen med ett poängintervall från 0 (välkontrollerat) till 6 (extremt dåligt kontrollerat).
Data som samlades in på dag 1 före dosering ansågs vara baslinje.
Resultat rapporterades för övergripande ACQ-poäng.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Baslinje och vecka 53
|
|
Förändring från baslinjen i Astma Quality of Life Questionnaire Standardiserad version (AQLQ[S]) poäng vid vecka 53
Tidsram: Baslinje och vecka 53
|
AQLQ: ett frågeformulär med 32 punkter som utvärderar livskvaliteten för deltagare med astma, inklusive 4 domäner (symtom, aktivitetsbegränsningar, emotionell funktion och miljöstimuli).
Deltagarna ombads komma ihåg sina upplevelser under de föregående 2 veckorna och att poängsätta var och en av de 32 frågorna på en 7-gradig skala från 7 (ingen funktionsnedsättning) till 1 (svår funktionsnedsättning).
Totalpoängen beräknades som medelsvaret på alla frågor.
De fyra domänpoängen var medel för svaren på frågorna i var och en av domänerna.
Övergripande AQLQ-poäng och 4 domänpoäng varierade från 7 (ingen funktionsnedsättning) till 1 (svår funktionsnedsättning).
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Baslinje och vecka 53
|
|
Antal deltagare med European Quality of Life 5 Dimensions (EQ-5D) poäng vid vecka 53
Tidsram: Vecka 53
|
Det verktygsbaserade EQ-5D-enkätet består av två delar och ger ett generiskt mått på hälsan för klinisk och ekonomisk bedömning.
Hälsotillståndsvärderingen var den sammanfattande poängen för rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression på en 3 kategoriskala (inga problem, måttligt problem, allvarliga problem) som återspeglar ökande svårighetsgrad.
Minsta möjliga värde är 5 (en poäng för varje dimension) och högsta möjliga värde är 15 (3 poäng för varje dimension).
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 53
|
|
Förändring från baslinjen i European Quality of Life 5 Dimensions (EQ-5D) Visual Analog Scale (VAS) vid vecka 53
Tidsram: Baslinje och vecka 53
|
Det verktygsbaserade EQ-5D-enkätet består av två delar och ger ett generiskt mått på hälsan för klinisk och ekonomisk bedömning.
EQ-5D VAS mättes från 0 (sämsta tänkbara hälsotillstånd) till 100 (bästa tänkbara hälsotillstånd).
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Baslinje och vecka 53
|
|
Förändring från baslinjen vid bedömning av symtom på måttlig till svår astma (ASMA) vid vecka 53
Tidsram: Dag -7 - Dag -1 (Baslinje) och Dag 365 - Dag 371 (Vecka 53)
|
Det fanns 3 symtomfrågor i ASMA-dagboken: dagtidsfrekvens (fråga 1), svårighetsgrad dagtid (fråga 2) och nattlig svårighetsgrad (fråga 6).
Alla symtomfrågor fick i medeltal från 0 till 4, där en högre poäng indikerade högre frekvens eller svårighetsgrad.
Dagliga astmasymtompoäng beräknades varje vecka för deltagare med minst 4 icke-saknade register varje vecka.
Baslinjepoängen beräknades från dag -7 till dag -1.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Dag -7 - Dag -1 (Baslinje) och Dag 365 - Dag 371 (Vecka 53)
|
|
Ändring från baslinjen vid användning av räddningsmedicin vid vecka 53
Tidsram: Dag -7 - Dag -1 (Baslinje) och Dag 365 - Dag 371 (Vecka 53)
|
Användning av räddningsmedicin samlades in från 3 frågor: användning dagtid som svar på symtom (fråga 3), profylaktisk användning dagtid (fråga 4) och användning nattetid (fråga 7).
Frågor om användning av räddningsmedicin bedömdes först med ett dikotomt svarsalternativ (JA/NEJ).
Om deltagarna rapporterade JA, kom en efterföljande fråga om hur många gånger räddningsmedicin användes (frågorna 3a, 4a och 7a).
Dagliga genomsnittliga poäng sammanfattades varje vecka för alla deltagare med minst 4 icke-saknade rekord varje vecka.
Dagar utan rapporterad användning av räddningsmedicin representerades som 0 och inkluderades i beräkningen med deltagare som svarade ja och fyllde i frågorna 3a, 4a och 7a.
Baslinjepoängen beräknades från dag -7 till dag -1.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Dag -7 - Dag -1 (Baslinje) och Dag 365 - Dag 371 (Vecka 53)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (TESAE)
Tidsram: Baslinje och vecka 75
|
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Behandlingsuppkommande är händelser mellan administrering av studieläkemedlet och upp till vecka 75 som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Baslinje och vecka 75
|
|
Observerad serumtralokinumabkoncentration vid vecka 53
Tidsram: Vecka 53
|
Tralokinumab-koncentrationer som låg under kvantifieringsgränsen (LOQ) för den farmakokinetiska (PK) analysen (LOQ = 0,500 mikrogram per milliliter [mcg/mL]) ersattes med LOQ/2 = 0,250 mcg/ml; resultaten rapporterades till 3 signifikanta siffrors precisionsnivå.
Observerad serumkoncentration av tralokinumab vid vecka 53 rapporterades.
|
Vecka 53
|
|
Andel deltagare med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot Tralokinumab
Tidsram: Baslinje och vecka 75
|
Immunogenicitetsbedömningen inkluderade bestämning av anti-läkemedelsantikroppar (tralokinumab) i serumprover.
ADA-positiv definierades som en titer större än eller lika med (>=13) vid någon punkt i studien.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Baslinje och vecka 75
|
|
Svår årlig astmaexacerbationsfrekvens (AER)
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
Allvarlig årlig AER bedömdes baserat på AER-data fram till vecka 53.
Annualiserad AER utvärderades baserat på AER-data fram till vecka 53.
En astmaexacerbation definierad som en progressiv ökning av astmasymtom som inte försvinner efter initiering av räddningsmediciner och som förblir besvärande för deltagaren vilket resulterar i antingen 1) användning av systemiska kortikosteroider eller ökning av en stabil systemisk underhållsdos under en varaktighet av minst 3 dagar i följd enligt ordination eller administrering av utredaren; eller 2) deltagarinitiering av systemiska kortikosteroider under en varaktighet av minst 3 dagar i följd.
En astmaexacerbationshändelse ansågs vara över 7 dagar efter att den sista dosen av orala kortikosteroider administrerats (10 dagar efter en injicerbar kortikosteroid).
Kurser med kortikosteroider som inleddes efter denna tidsperiod ansågs vara en separat ny astmaexacerbation.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
|
Dags för första exacerbation till och med vecka 53
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
|
Dags för första allvarliga exacerbation till och med vecka 53
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
|
Årlig astmaexacerbationsfrekvens (AER) av Baseline Serum Periostin
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
Annualiserad AER utvärderades baserat på AER-data fram till vecka 53.
En astmaexacerbation definierad som en progressiv ökning av astmasymtom som inte försvinner efter initiering av räddningsmediciner och som förblir besvärande för deltagaren vilket resulterar i antingen 1) användning av systemiska kortikosteroider eller ökning av en stabil systemisk underhållsdos under en varaktighet av minst 3 dagar i följd enligt föreskrivet; eller 2) deltagarinitiering av systemiska kortikosteroider under en varaktighet av minst 3 dagar i följd.
Det ansågs vara löst 7 dagar efter den sista dosen av OCS administrerad (10 dagar efter en injicerbar kortikosteroid).
Kurser med kortikosteroider som inleddes efter denna tidsperiod ansågs vara en separat ny astmaexacerbation.
AER utvärderades av subgrupps baslinjeserumperiostin större än eller lika med (>=) eller mindre än (<) median, >= eller < 25:e percentilen och >= eller < 75:e percentilen.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
|
Årlig astmaexacerbationsfrekvens (AER) av T-helper-2 (Th2) Status
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
Annualiserad AER utvärderades baserat på AER-data fram till vecka 53.
En astmaexacerbation definierad som en progressiv ökning av astmasymtom som inte försvinner efter initiering av räddningsmediciner och som förblir besvärande för deltagaren vilket resulterar i antingen 1) användning av systemiska kortikosteroider eller ökning av en stabil systemisk underhållsdos under en varaktighet av minst 3 dagar i följd enligt föreskrivet; eller 2) deltagarinitiering av systemiska kortikosteroider under en varaktighet av minst 3 dagar i följd.
AER utvärderades av undergrupp Th2 status.
Th2-hög inkluderade de deltagare som hade immunglobulin E (IgE) >100 internationella enheter per milliliter (IE/mL) och blodeosinofiler >= 0,14 * 10 power 9 per liter.
Th2 låg skulle inkludera de deltagare som inte uppfyller Th2 hög status.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
|
Årlig astmaexacerbationsfrekvens (AER) efter baslinjeantal perifert blod eosinofiler
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
Annualiserad AER utvärderades baserat på AER-data fram till vecka 53.
En astmaexacerbation definierad som en progressiv ökning av astmasymtom som inte försvinner efter initiering av räddningsmediciner och som förblir besvärande för deltagaren vilket resulterar i antingen 1) användning av systemiska kortikosteroider eller ökning av en stabil systemisk underhållsdos under en varaktighet av minst 3 dagar i följd enligt föreskrivet; eller 2) deltagarinitiering av systemiska kortikosteroider under en varaktighet av minst 3 dagar i följd.
Det ansågs vara löst 7 dagar efter den sista dosen av OCS administrerad (10 dagar efter en injicerbar kortikosteroid).
Kurser med kortikosteroider som inleddes efter denna tidsperiod ansågs vara en separat ny astmaexacerbation.
AER utvärderad av undergrupper baseline perifert blod eosinofilantal.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
|
Årlig astmaexacerbationsfrekvens (AER) efter baslinje FEV1-reversibilitet
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
Annualiserad AER utvärderades baserat på AER-data fram till vecka 53.
En astmaexacerbation definierad som en progressiv ökning av astmasymtom som inte försvinner efter initiering av räddningsmediciner och som förblir besvärande för deltagaren vilket resulterar i antingen 1) användning av systemiska kortikosteroider eller ökning av en stabil systemisk underhållsdos under en varaktighet av minst 3 dagar i följd enligt föreskrivet; eller 2) deltagarinitiering av systemiska kortikosteroider under en varaktighet av minst 3 dagar i följd.
Det ansågs vara löst 7 dagar efter den sista dosen av OCS administrerad (10 dagar efter en injicerbar kortikosteroid).
Kurser med kortikosteroider som inleddes efter denna tidsperiod ansågs vara en separat ny astmaexacerbation.
AER utvärderad av subgrupps baslinje FEV1-reversibilitet >=12% och <12%.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
|
Årlig astmaexacerbationsfrekvens (AER) efter förutspådd baslinje FEV1 %
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
Annualiserad AER utvärderades baserat på AER-data fram till vecka 53.
En astmaexacerbation definierad som en progressiv ökning av astmasymtom som inte försvinner efter initiering av räddningsmediciner och som förblir besvärande för deltagaren vilket resulterar i antingen 1) användning av systemiska kortikosteroider eller ökning av en stabil systemisk underhållsdos under en varaktighet av minst 3 dagar i följd enligt föreskrivet; eller 2) deltagarinitiering av systemiska kortikosteroider under en varaktighet av minst 3 dagar i följd.
Det ansågs vara löst 7 dagar efter den sista dosen av OCS administrerad (10 dagar efter en injicerbar kortikosteroid).
Kurser med kortikosteroider som inleddes efter denna tidsperiod ansågs vara en separat ny astmaexacerbation.
AER utvärderades av subgrupps baslinje FEV1% predicerad.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
|
Årlig astmaexacerbationsfrekvens (AER) av astmaexacerbationer under det senaste året
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
Annualiserad AER utvärderades baserat på AER-data fram till vecka 53.
En astmaexacerbation definierad som en progressiv ökning av astmasymtom som inte försvinner efter initiering av räddningsmediciner och som förblir besvärande för deltagaren vilket resulterar i antingen 1) användning av systemiska kortikosteroider eller ökning av en stabil systemisk underhållsdos under en varaktighet av minst 3 dagar i följd enligt föreskrivet; eller 2) deltagarinitiering av systemiska kortikosteroider under en varaktighet av minst 3 dagar i följd.
Det ansågs vara löst 7 dagar efter den sista dosen av OCS administrerad (10 dagar efter en injicerbar kortikosteroid).
Kurser med kortikosteroider som inleddes efter denna tidsperiod ansågs vara en separat ny astmaexacerbation.
AER utvärderad av undergrupp som astmaexacerbationer under det senaste året.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
|
Svår astmaexacerbationsfrekvens (AER) av Baseline Serum Periostin
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
Allvarlig AER bedömdes baserat på AER-data fram till vecka 53.
Annualiserad AER utvärderades baserat på AER-data fram till vecka 53.
En astmaexacerbation definierad som en progressiv ökning av astmasymtom som inte försvinner efter initiering av räddningsmediciner och som förblir besvärande för deltagaren vilket resulterar i antingen 1) användning av systemiska kortikosteroider eller ökning av en stabil systemisk underhållsdos under en varaktighet av minst 3 dagar i följd enligt föreskrivet; eller 2) deltagarinitiering av systemiska kortikosteroider under en varaktighet av minst 3 dagar i följd.
Det ansågs vara löst 7 dagar efter den sista dosen av OCS administrerad (10 dagar efter en injicerbar kortikosteroid).
Kurser med kortikosteroider som inleddes efter denna tidsperiod ansågs vara en separat ny astmaexacerbation.
Allvarlig AER utvärderad av subgrupps baslinjeserumperiostin.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
|
Allvarlig astmaexacerbationsfrekvens (AER) enligt Baseline FEV1-reversibilitet
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
Allvarlig AER bedömdes baserat på AER-data fram till vecka 53.
Annualiserad AER utvärderades baserat på AER-data fram till vecka 53.
En astmaexacerbation definierad som en progressiv ökning av astmasymtom som inte försvinner efter initiering av räddningsmediciner och som förblir besvärande för deltagaren vilket resulterar i antingen 1) användning av systemiska kortikosteroider eller ökning av en stabil systemisk underhållsdos under en varaktighet av minst 3 dagar i följd enligt föreskrivet; eller 2) deltagarinitiering av systemiska kortikosteroider under en varaktighet av minst 3 dagar i följd.
Det ansågs vara löst 7 dagar efter den sista dosen av OCS administrerad (10 dagar efter en injicerbar kortikosteroid).
Kurser med kortikosteroider som inleddes efter denna tidsperiod ansågs vara en separat ny astmaexacerbation.
Allvarlig AER utvärderades av subgrupp FEV1 reversibilitet.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
|
Svår astmaexacerbationsfrekvens (AER) av T-helper-2 (Th2) Status
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
Allvarlig AER bedömdes baserat på AER-data fram till vecka 53.
En astmaexacerbation är en progressiv ökning av astmasymtom som inte försvinner efter insättandet av räddningsmediciner och som förblir besvärande för deltagaren vilket resulterar i antingen 1) användning av systemiska kortikosteroider eller ökning av en stabil systemisk underhållsdos under en varaktighet av minst 3 dagar som föreskrivs; eller 2) deltagarinitiering av systemiska kortikosteroider under en varaktighet av minst 3 dagar.
Det ansågs vara löst 7 dagar efter den sista dosen av OCS administrerad (10 dagar efter injicerbar kortikosteroid).
Kurser med kortikosteroider som inleddes efter denna tidsperiod ansågs vara en separat ny astmaexacerbation.
Allvarlig AER utvärderades av undergrupp Th2-status.
Th2-hög inkluderar deltagare som hade IgE >100 IE/ml och blodeosinofiler >=0,14*10^9/liter.
Th2 låg skulle inkludera deltagare som inte uppfyller Th2 hög status.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
|
Svår astmaexacerbationsfrekvens (AER) efter baslinjevärde för eosinofiler i perifert blod
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
Allvarlig AER bedömdes baserat på AER-data fram till vecka 53.
Annualiserad AER utvärderades baserat på AER-data fram till vecka 53.
En astmaexacerbation definierad som en progressiv ökning av astmasymtom som inte försvinner efter initiering av räddningsmediciner och som förblir besvärande för deltagaren vilket resulterar i antingen 1) användning av systemiska kortikosteroider eller ökning av en stabil systemisk underhållsdos under en varaktighet av minst 3 dagar i följd enligt föreskrivet; eller 2) deltagarinitiering av systemiska kortikosteroider under en varaktighet av minst 3 dagar i följd.
Det ansågs vara löst 7 dagar efter den sista dosen av OCS administrerad (10 dagar efter en injicerbar kortikosteroid).
Kurser med kortikosteroider som inleddes efter denna tidsperiod ansågs vara en separat ny astmaexacerbation.
Allvarlig AER utvärderades av subgruppens baslinjevärde av perifert blod eosinofiler.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i prebronkodilator FEV1 vid vecka 53 i undergrupper
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
Prebronkodilator FEV1 utvärderades av undergrupper.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
|
Ändring från baslinjen i genomsnittliga ACQ-6-poäng vid vecka 53 i undergrupper
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
Asthma Control Questionnaire (ACQ) är ett deltagarrapporterat frågeformulär för att bedöma astmakontrollen med 6 artiklar som bedömer nattlig vakenhet, symtom vid uppvaknande, aktivitetsbegränsning, andnöd, väsande andning och användning av kortverkande beta-agonister.
Varje objekt betygsattes på en 7-gradig Likert-skala från 0 (ingen försämring) till 6 (maximal nedskrivning).
Övergripande ACQ-poäng var medelvärdet av de 6 poängen med ett poängintervall från 0 (välkontrollerat) till 6 (extremt dåligt kontrollerat).
Data som samlades in på dag 1 före dosering ansågs vara baslinje.
Resultat rapporterades för övergripande ACQ-poäng.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
|
Ändring från baslinjen i totala AQLQ(S)-poäng vid vecka 53 i undergrupper
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
AQLQ: ett frågeformulär med 32 punkter som utvärderar livskvaliteten för deltagare med astma, inklusive 4 domäner (symtom, aktivitetsbegränsningar, emotionell funktion och miljöstimuli).
Deltagarna ombads komma ihåg sina upplevelser under de föregående 2 veckorna och att poängsätta var och en av de 32 frågorna på en 7-gradig skala från 7 (ingen funktionsnedsättning) till 1 (svår funktionsnedsättning).
Totalpoängen beräknades som medelsvaret på alla frågor.
De fyra domänpoängen var medel för svaren på frågorna i var och en av domänerna.
Övergripande AQLQ-poäng och 4 domänpoäng varierade från 7 (ingen funktionsnedsättning) till 1 (svår funktionsnedsättning).
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
|
Årlig astmaexacerbationsfrekvens (AER) efter atopisk astmastatus
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
Annualiserad AER utvärderades baserat på AER-data fram till vecka 53.
En astmaexacerbation definierad som en progressiv ökning av astmasymtom som inte försvinner efter initiering av räddningsmediciner och som förblir besvärande för deltagaren vilket resulterar i antingen 1) användning av systemiska kortikosteroider eller ökning av en stabil systemisk underhållsdos under en varaktighet av minst 3 dagar i följd enligt föreskrivet; eller 2) deltagarinitiering av systemiska kortikosteroider under en varaktighet av minst 3 dagar i följd.
AER utvärderades av undergruppen atopisk och icke-atopisk astmastatus.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
|
Årlig astmaexacerbationsfrekvens (AER) av kronisk OCS-användning
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 53
|
Annualiserad AER utvärderades baserat på AER-data fram till vecka 53.
En astmaexacerbation definierad som en progressiv ökning av astmasymtom som inte försvinner efter initiering av räddningsmediciner och som förblir besvärande för deltagaren vilket resulterar i antingen 1) användning av systemiska kortikosteroider eller ökning av en stabil systemisk underhållsdos under en varaktighet av minst 3 dagar i följd enligt föreskrivet; eller 2) deltagarinitiering av systemiska kortikosteroider under en varaktighet av minst 3 dagar i följd.
Det ansågs vara löst 7 dagar efter den sista dosen av OCS administrerad (10 dagar efter en injicerbar kortikosteroid).
Kurser med kortikosteroider som inleddes efter denna tidsperiod ansågs vara en separat ny astmaexacerbation.
AER utvärderad av subgrupps kronisk OCS-användning.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Vecka 1 till och med vecka 53
|
|
Ändring från baslinjen i procent av nattuppvaknande vecka 53
Tidsram: Dag -7 - Dag -1 (Baslinje) och Dag 365 - Dag 371 (Vecka 53)
|
Poäng för nattliga uppvaknanden genererades baserat på det enskilda objektet (fråga 5) som hade ett dikotomt svarsalternativ (JA/NEJ).
Nattuppvaknanden beräknades i genomsnitt varje vecka för deltagare med minst 4 icke-saknade rekord varje vecka.
Baslinjepoängen beräknades med data från dag -7 till dag -1.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Dag -7 - Dag -1 (Baslinje) och Dag 365 - Dag 371 (Vecka 53)
|
|
Ändring från baslinjen i övergripande aktivitetsbegränsningar vid vecka 53
Tidsram: Dag -7 - Dag -1 (Baslinje) och Dag 365 - Dag 371 (Vecka 53)
|
Det fanns 3 frågor om aktivitetsbegränsning i ASMA-dagboken.
Alla aktivitetsfrågor fick poäng från 0 till 4 och medelvärden, där den högre poängen indikerade större begränsning.
Aktivitetsbegränsningspoäng beräknades varje vecka för deltagare med minst 4 icke-saknade poster varje vecka.
Baslinjepoängen beräknades från dag -7 till dag -1.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Dag -7 - Dag -1 (Baslinje) och Dag 365 - Dag 371 (Vecka 53)
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) vid vecka 53
Tidsram: Baslinje och vecka 53
|
Pre- och post-bronkodilator FEV1 vid klinikbesök (morgon) mättes.
FEV1 var den maximala volymen luft som andades ut under den första sekunden av en forcerad utandning från en position med full inspiration.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
Baslinjen för FEV1 mättes i liter.
|
Baslinje och vecka 53
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym på 6 sekunder (FEV6) vid vecka 53
Tidsram: Baslinje och vecka 53
|
Pre- och post-bronkdilaterande FEV6 vid klinikbesök (morgon) mättes.
FEV6 var den maximala volymen luft som andades ut under de sex sekunderna av en forcerad utandning från en position med full inspiration.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
Baslinjen för FEV6 mättes i liter.
|
Baslinje och vecka 53
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i Forcerad Vital Capacity (FVC) vid vecka 53
Tidsram: Baslinje och vecka 53
|
Pre- och post-bronkdilaterande FVC vid klinikbesök (morgon) mättes.
FVC var volymen luft som med tvång kan andas ut från lungorna efter att ha tagit djupaste andetag som möjligt.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
Baslinjen för FVC mättes i liter.
|
Baslinje och vecka 53
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i inspiratorisk kapacitet (IC) vid vecka 53
Tidsram: Baslinje och vecka 53
|
Pre- och post-bronkdilaterande IC vid klinikbesök (morgon) mättes.
IC mättes med spirometri.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
Baslinjen för IC mättes i liter.
|
Baslinje och vecka 53
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) vid vecka 53 hemma
Tidsram: Dag 1 – dag 7 (baslinje) och dag 365 – dag 371 (vecka 53)
|
Pre- och post-bronkodilator FEV1 hemma (morgon och kväll) mättes.
FEV1 var den maximala volymen luft som andades ut under den första sekunden av en forcerad utandning från en position med full inspiration.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Dag 1 – dag 7 (baslinje) och dag 365 – dag 371 (vecka 53)
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i Peak Expiratory Flow (PEF) vid vecka 53 hemma
Tidsram: Dag 1 – dag 7 (baslinje) och dag 365 – dag 371 (vecka 53)
|
PEF är en deltagares maximala utandningshastighet, mätt med en toppflödesmätare.
Toppflödestestning för PEF utfördes hemma (morgon och kväll) sittande eller stående innan någon medicinering (vid behov) för astma användes.
Data sammanfattades tillsammans för "Placebo, Q2W" och "Placebo, Q2/4W" armar.
|
Dag 1 – dag 7 (baslinje) och dag 365 – dag 371 (vecka 53)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Edward Piper, MBBS, Sponsor GmbH
- Huvudutredare: Christopher Brightling, Institute for Lung Health
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Baverel PG, White N, Vicini P, Karlsson MO, Agoram B. Dose-Exposure-Response Relationship of the Investigational Anti-Interleukin-13 Monoclonal Antibody Tralokinumab in Patients With Severe, Uncontrolled Asthma. Clin Pharmacol Ther. 2018 May;103(5):826-835. doi: 10.1002/cpt.803. Epub 2017 Sep 28.
- Brightling CE, Chanez P, Leigh R, O'Byrne PM, Korn S, She D, May RD, Streicher K, Ranade K, Piper E. Efficacy and safety of tralokinumab in patients with severe uncontrolled asthma: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2015 Sep;3(9):692-701. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00197-6. Epub 2015 Jul 28.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 juli 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 juli 2011
Första postat (Uppskatta)
27 juli 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 april 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 mars 2017
Senast verifierad
1 mars 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CD-RI-CAT-354-1049
- 2011-001360-21 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .