Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av sildenafil för att behandla nyfödda med ihållande pulmonell hypertoni

30 januari 2019 uppdaterad av: University of Colorado, Denver

Fas II-studie av sildenafil hos nyfödda med ihållande pulmonell hypertoni

Syftet med denna studie är att avgöra om intravenös sildenafil minskar lungartärtrycket och förbättrar syresättningen hos kortvariga och fullgångna spädbarn med ihållande pulmonell hypertoni.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tidiga spädbarn med andningssvikt och persistent pulmonell hypertension (PPHN) är bland de mest kritiskt sjuka spädbarnen på NICU, med signifikant mortalitet och sjuklighet rapporterad även för spädbarn med måttlig sjukdom. För närvarande är hanteringen till stor del stödjande och inkluderar syrgas, mekanisk ventilation (konventionell eller högfrekvent ventilation) och exogen behandling med ytaktiva ämnen. Inhalerad kväveoxid (iNO) är en pulmonell vasodilator som godkändes för behandling av hypoxisk andningssvikt (HRF) och PPHN hos nyfödda 1999 baserat på kliniska prövningar som visar på en minskning av behovet av räddningsbehandling med extrakorporeal membransyresättning (ECMO) .

En lovande behandling för att minska pulmonellt artärtryck och förbättra syresättningen är sildenafil. Sildenafil är en cGMP-specifik fosfodiesterashämmare som orsakar relativt selektiv pulmonell vasodilatation. Användningen av intravenös (IV) sildenafil godkändes nyligen av FDA för användning hos vuxna vid PPHN. En pilotstudie som studerade dosrespons och farmakokinetik hos 36 blivande nyfödda med PPHN fann att IV sildenafil tolererades väl och har potential att inducera markanta förbättringar av syresättningen. Data från denna pilotstudie gav bakgrund till stöd för doseringsregimen för denna fas II-studie. Vi antar att IV sildenafil akut kommer att minska lungartärtrycket och förbättra syresättningen hos kortgångna och fullgångna spädbarn med PPHN, vilket minskar behovet av räddningsterapi iNO och/eller ECMO.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
        • Anne and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14222
        • Women's & Children's Hospital of Buffalo SUNY
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
        • Primary Children's Medical Center, Utah

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 3 dagar (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke från lagligt godtagbar vårdnadshavare

  • PPHN eller hypoxemisk andningssvikt i samband med:

    • Idiopatisk PPHN
    • Mekoniumaspirationssyndrom
    • Respiratory distress syndrome
    • Sepsis
    • Lunginflammation
  • Större än eller lika med 35 veckors graviditet
  • Ålder vid inskrivning mindre än 72 timmar
  • Måttlig hypoxemisk andningssvikt, med 12<OI<35 (syreindex, beräknat som FiO2 * medelluftvägstryck * 100 / postduktal PaO2)
  • Frånvaro av strukturell hjärtsjukdom (förutom patenterad ductus arteriosus, förmaksseptumdefekt <1 cm eller muskelkammarseptumdefekt < 2 mm)
  • Frånvaro av dödlig medfödd anomali
  • Deltar inte i en annan samtidig experimentell studie

Exklusions kriterier:

  • Tidigare eller omedelbart behov av iNO eller ECMO
  • Grov hypoxemi: kvalificerande PaO2 <30 mmHg, från en blodgas som tagits inom 30 minuter efter påbörjad studieläkemedelsinfusion.
  • Hypotension: Medelartärtryck <35 mmHg
  • Medfödd hjärtsjukdom, förutom patent ductus arteriosus, förmaksseptumdefekt <1 cm, eller muskelkammarseptumdefekt <2 mm
  • Medfödd diafragmabråck eller lunghypoplasisyndrom, diagnostiserat på grundval av långvarig oligohydramnios
  • Aktiva anfall
  • Apgar-poäng på <3 vid 5 minuter
  • Blödande diates
  • Mottagande av andra experimentella läkemedel eller anordningar

  • Mottagande av förbjuden samtidig medicinering:

    • Potenta cytokrom P450 3A4-hämmare (t.ex. erytromycin, ketokonazol, itrakonazol och proteashämmare)
    • Endotelinantagonister (t.ex. Tracleer/bosentan)
    • Intravenösa nitrater eller kväveoxiddonatorer
  • Kända ärftliga degenerativa retinala störningar såsom retinitis pigmentosa.
  • Enligt utredarens uppfattning, en försöksperson som sannolikt inte kommer att slutföra studien eller skulle anses olämplig för studien, av någon anledning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intravenös sildenafil
Läkemedel: Intravenös sildenafil
0,4 mg/kg bolus, följt av en kontinuerlig infusion av 1,6 mg/kg/dag eller en ekvivalent volym placebo (D5W); infusion kommer att initieras som en bolus under 3 timmar, följt av en kontrollerad kontinuerlig infusion i upp till 7 dagar.
Andra namn:
  • Revatio
Placebo-jämförare: Placebo
0,4 mg/kg bolus, följt av en kontinuerlig infusion av 1,6 mg/kg/dag eller en ekvivalent volym placebo (D5W); infusion kommer att initieras som en bolus under 3 timmar, följt av en kontrollerad kontinuerlig infusion i upp till 7 dagar.
Övrig: Placebo
En ekvivalent volym placebo (D5W)infusion kommer att initieras som en bolus under 3 timmar, följt av en kontrollerad kontinuerlig infusion i upp till 7 dagar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förbättring av syresättning
Tidsram: Från baslinjevärden vid 4 och 24 timmar
Från baslinjevärden vid 4 och 24 timmar
Mottagande av standardterapi när som helst under 7-dagarsbehandlingsperioden
Tidsram: 7 dagars behandlingsperiod
Mottagande av standardterapi (inhalerad kväveoxid [iNO] och/eller extrakorporeal membransyresättning [ECMO]) när som helst under den 7-dagars behandlingsperioden
7 dagars behandlingsperiod

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i pulmonellt arteriellt tryck
Tidsram: Baslinje och 4 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Förändring i pulmonellt artärtryck beräknat med ekokardiografi
Baslinje och 4 timmar efter administrering av studieläkemedlet
Varaktighet för kompletterande O2
Tidsram: Deltagarna kommer att vara på kompletterande O2 i genomsnitt 2 veckor
Deltagarna kommer att vara på kompletterande O2 i genomsnitt 2 veckor
Ålder vid sjukhusutskrivning
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 3 veckor
Deltagarna kommer att följas under sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 3 veckor
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: Deltagarna kommer att vara på mekanisk ventilation i genomsnitt 1 vecka
Deltagarna kommer att vara på mekanisk ventilation i genomsnitt 1 vecka

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Alabama at Birmingham
Vanderbilt University
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
University of Utah
State University of New York at Buffalo

Utredare

  • Huvudutredare: John Kinsella, MD, University of Colorado, Denver

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 juli 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2011

Första postat (Uppskatta)

3 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10-1211
  • 1U01HL102235 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera