Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude du sildénafil pour traiter les nouveau-nés souffrant d'hypertension pulmonaire persistante

30 janvier 2019 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Essai de phase II du sildénafil chez les nouveau-nés atteints d'hypertension pulmonaire persistante

Le but de cette étude est de déterminer si le sildénafil intraveineux réduit la pression artérielle pulmonaire et améliore l'oxygénation chez les nourrissons proches du terme et à terme souffrant d'hypertension pulmonaire persistante.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les nourrissons nés à terme souffrant d'insuffisance respiratoire et d'hypertension pulmonaire persistante (PPHN) sont parmi les nourrissons les plus gravement malades à l'USIN, avec une mortalité et une morbidité importantes signalées même pour les nourrissons atteints d'une maladie modérée. Actuellement, la prise en charge est largement symptomatique et comprend l'oxygène, la ventilation mécanique (ventilation conventionnelle ou à haute fréquence) et la thérapie par surfactant exogène. L'oxyde nitrique inhalé (iNO) est un vasodilatateur pulmonaire qui a été approuvé pour le traitement de l'insuffisance respiratoire hypoxique (HRF) et de l'HPPN du nouveau-né en 1999 sur la base d'essais cliniques montrant une réduction du besoin de traitement de secours avec oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) .

Une thérapie prometteuse pour diminuer la pression artérielle pulmonaire et améliorer l'oxygénation est le sildénafil. Le sildénafil est un inhibiteur de la phosphodiestérase spécifique du cGMP qui provoque une vasodilatation pulmonaire relativement sélective. L'utilisation du sildénafil par voie intraveineuse (IV) a récemment été approuvée par la FDA pour une utilisation chez les adultes atteints de PPHN. Un essai pilote étudiant la dose-réponse et la pharmacocinétique chez 36 nouveau-nés à terme atteints de PPHN a révélé que le sildénafil IV était bien toléré et pouvait induire des améliorations marquées de l'oxygénation. Les données de cet essai pilote ont fourni des informations contextuelles pour étayer le schéma posologique de cet essai de phase II. Nous émettons l'hypothèse que le sildénafil IV réduira de manière aiguë la pression artérielle pulmonaire et améliorera l'oxygénation chez les nourrissons proches du terme et à terme atteints de PPHN, réduisant ainsi le besoin d'un traitement de secours iNO et/ou ECMO.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
        • Anne and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14222
        • Women's & Children's Hospital of Buffalo SUNY
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Primary Children's Medical Center, Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 3 jours (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé du tuteur légalement acceptable

  • PPHN ou insuffisance respiratoire hypoxémique associée à :

    • HPPN idiopathique
    • Syndrome d'aspiration méconiale
    • Syndrome de détresse respiratoire
    • État septique
    • Pneumonie
  • Supérieur ou égal à 35 semaines de gestation
  • Âge à l'inscription inférieur à 72 heures
  • Insuffisance respiratoire hypoxémique modérée, avec 12<OI<35 (indice d'oxygénation, calculé comme FiO2 * pression moyenne des voies respiratoires * 100 / PaO2 postcanalaire)
  • Absence de maladie cardiaque structurelle (sauf persistance du canal artériel, communication interauriculaire < 1 cm ou communication interventriculaire musculo-ventriculaire < 2 mm)
  • Absence d'anomalie congénitale létale
  • Ne pas participer à une autre étude expérimentale simultanée

Critère d'exclusion:

  • Besoin préalable ou immédiat d'iNO ou d'ECMO
  • Hypoxémie profonde : PaO2 qualifiante < 30 mmHg, à partir d'un gaz sanguin prélevé dans les 30 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude.
  • Hypotension : pression artérielle moyenne <35 mmHg
  • Cardiopathie congénitale, sauf persistance du canal artériel, communication interauriculaire < 1 cm ou communication interventriculaire musculaire < 2 mm
  • Hernie diaphragmatique congénitale ou syndromes d'hypoplasie pulmonaire, diagnostiqués sur la base d'un oligohydramnios prolongé
  • Crises actives
  • Score d'Apgar <3 à 5 minutes
  • Diathèse hémorragique
  • Réception de tout autre médicament ou dispositif expérimental

  • Réception de tout médicament concomitant interdit :

    • Inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (p. ex., érythromycine, kétoconazole, itraconazole et inhibiteurs de la protéase)
    • Antagonistes de l'endothéline (par ex. traceur/bosentan)
    • Donneurs intraveineux de nitrates ou d'oxyde nitrique
  • Troubles rétiniens dégénératifs héréditaires connus tels que la rétinite pigmentaire.
  • De l'avis de l'investigateur, un sujet qui n'est pas susceptible de terminer l'étude ou serait considéré comme inapproprié pour l'étude, pour quelque raison que ce soit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sildénafil intraveineux
Médicament: Sildénafil intraveineux
Bolus de 0,4 mg/kg, suivi d'une perfusion continue de 1,6 mg/kg/jour ou d'un volume équivalent de placebo (J5S) ; La perfusion sera initiée sous forme de bolus sur 3 heures, suivie d'une perfusion continue contrôlée pendant 7 jours maximum.
Autres noms:
  • Revatio
Comparateur placebo: Placebo
Bolus de 0,4 mg/kg, suivi d'une perfusion continue de 1,6 mg/kg/jour ou d'un volume équivalent de placebo (J5S) ; La perfusion sera initiée sous forme de bolus sur 3 heures, suivie d'une perfusion continue contrôlée pendant 7 jours maximum.
Autre: Placebo
Un volume équivalent de perfusion de placebo (D5W) sera initié sous forme de bolus sur 3 heures, suivi d'une perfusion continue contrôlée pendant 7 jours maximum.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de l'oxygénation
Délai: À partir des valeurs de base à 4 et 24 heures
À partir des valeurs de base à 4 et 24 heures
Réception du traitement standard à tout moment pendant la période de traitement de 7 jours
Délai: Période de traitement de 7 jours
Réception d'un traitement standard (oxyde nitrique inhalé [iNO] et/ou oxygénation par membrane extracorporelle [ECMO]) à tout moment pendant la période de traitement de 7 jours
Période de traitement de 7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la pression artérielle pulmonaire
Délai: Administration du médicament au départ et 4 heures après l'étude
Modification de la pression artérielle pulmonaire calculée par échocardiographie
Administration du médicament au départ et 4 heures après l'étude
Durée de l'O2 supplémentaire
Délai: Les participants seront sous O2 supplémentaire en moyenne 2 semaines
Les participants seront sous O2 supplémentaire en moyenne 2 semaines
Âge à la sortie de l'hôpital
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 3 semaines
Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 3 semaines
Durée de la ventilation mécanique
Délai: Les participants seront sous ventilation mécanique en moyenne 1 semaine
Les participants seront sous ventilation mécanique en moyenne 1 semaine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Alabama at Birmingham
Vanderbilt University
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
University of Utah
State University of New York at Buffalo

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Kinsella, MD, University of Colorado, Denver

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2011

Première publication (Estimation)

3 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10-1211
  • 1U01HL102235 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Arrêt respiratoire

Essais cliniques sur Sildénafil intraveineux

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Guinea

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner