Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sildenafil til behandling af nyfødte med vedvarende pulmonal hypertension

30. januar 2019 opdateret af: University of Colorado, Denver

Fase II-forsøg med sildenafil hos nyfødte med vedvarende pulmonal hypertension

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om intravenøs sildenafil reducerer pulmonal arterietryk og forbedrer iltningen hos nærgående og fuldbårne spædbørn med vedvarende pulmonal hypertension.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Spædbørn med respirationssvigt og persisterende pulmonal hypertension (PPHN) er blandt de mest kritisk syge spædbørn på NICU, med signifikant dødelighed og sygelighed rapporteret selv for spædbørn med moderat sygdom. I øjeblikket er ledelsen stort set støttende og omfatter ilt, mekanisk ventilation (konventionel eller højfrekvent ventilation) og behandling med eksogene overfladeaktive stoffer. Inhaleret nitrogenoxid (iNO) er en pulmonal vasodilator, der blev godkendt til behandling af hypoxisk respirationssvigt (HRF) og PPHN hos nyfødte i 1999 baseret på kliniske forsøg, der viser en reduktion i behovet for redningsbehandling med ekstrakorporal membraniltning (ECMO) .

En lovende behandling for at reducere pulmonalt arterielt tryk og forbedre iltningen er sildenafil. Sildenafil er en cGMP-specifik fosfodiesterasehæmmer, der forårsager relativt selektiv pulmonal vasodilatation. Brugen af ​​intravenøs (IV) sildenafil blev for nylig godkendt af FDA til brug hos voksne ved PPHN. Et pilotforsøg, der studerede dosisrespons og farmakokinetik hos 36 nyfødte med PPHN, viste, at IV sildenafil var veltolereret og har potentiale til at fremkalde markante forbedringer i oxygenering. Dataene fra dette pilotforsøg gav baggrund for at understøtte doseringsregimet for dette fase II-forsøg. Vi antager, at IV sildenafil akut vil reducere pulmonalarterietrykket og forbedre iltningen hos nærgående og fuldbårne spædbørn med PPHN, og dermed reducere behovet for redningsterapi iNO og/eller ECMO.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Anne and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14222
        • Women's & Children's Hospital of Buffalo SUNY
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Primary Children's Medical Center, Utah

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 3 dage (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke fra juridisk acceptabel værge

  • PPHN eller hypoxæmisk respirationssvigt forbundet med:

    • Idiopatisk PPHN
    • Meconium aspiration syndrom
    • Respiratorisk distress syndrom
    • Sepsis
    • Lungebetændelse
  • Større end eller lig med 35 ugers graviditet
  • Alder ved tilmelding mindre end 72 timer
  • Moderat hypoxæmisk respirationssvigt, med 12<OI<35 (iltningsindeks, beregnet som FiO2 * middel luftvejstryk * 100 / postduktal PaO2)
  • Fravær af strukturel hjertesygdom (undtagen patent ductus arteriosus, atrial septal defekt <1 cm eller muskulær ventrikulær septal defekt < 2 mm)
  • Fravær af dødelig medfødt anomali
  • Deltager ikke i en anden samtidig eksperimentel undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående eller øjeblikkeligt behov for iNO eller ECMO
  • Dybtgående hypoxæmi: kvalificerende PaO2 <30 mmHg, fra en blodgas udtaget inden for 30 minutter efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicininfusion.
  • Hypotension: Gennemsnitligt arterielt tryk <35 mmHg
  • Medfødt hjertesygdom, undtagen patent ductus arteriosus, atrial septal defekt <1 cm, eller muskulær ventrikulær septal defekt <2 mm
  • Medfødt diafragmabrok eller lungehypoplasi syndromer, diagnosticeret på grundlag af langvarig oligohydramnios
  • Aktive anfald
  • Apgar-score på <3 efter 5 minutter
  • Blødende diatese
  • Modtagelse af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller udstyr

  • Modtagelse af enhver forbudt samtidig medicin:

    • Potente cytokrom P450 3A4-hæmmere (f.eks. erythromycin, ketoconazol, itraconazol og proteasehæmmere)
    • Endotelinantagonister (f.eks. Tracleer/bosentan)
    • Intravenøse nitrater eller nitrogenoxiddonorer
  • Kendte arvelige degenerative nethindelidelser såsom retinitis pigmentosa.
  • Efter investigatorens mening er et forsøgsperson, som sandsynligvis ikke vil fuldføre undersøgelsen eller vil blive betragtet som upassende for undersøgelsen, uanset årsag.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intravenøs sildenafil
Medicin: Intravenøs sildenafil
0,4 mg/kg bolus, efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 1,6 mg/kg/dag eller et tilsvarende volumen placebo (D5W); infusion vil blive påbegyndt som en bolus over 3 timer, efterfulgt af en kontrolleret kontinuerlig infusion i op til 7 dage.
Andre navne:
  • Revatio
Placebo komparator: Placebo
0,4 mg/kg bolus, efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 1,6 mg/kg/dag eller et tilsvarende volumen placebo (D5W); infusion vil blive påbegyndt som en bolus over 3 timer, efterfulgt af en kontrolleret kontinuerlig infusion i op til 7 dage.
Andet: Placebo
Et tilsvarende volumen placebo (D5W)-infusion vil blive initieret som en bolus over 3 timer, efterfulgt af en kontrolleret kontinuerlig infusion i op til 7 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring af iltning
Tidsramme: Fra basislinjeværdier ved 4 og 24 timer
Fra basislinjeværdier ved 4 og 24 timer
Modtagelse af standardterapi på ethvert tidspunkt i løbet af den 7-dages behandlingsperiode
Tidsramme: 7 dages behandlingsperiode
Modtagelse af standardbehandling (inhaleret nitrogenoxid [iNO] og/eller ekstrakorporal membraniltning [ECMO]) på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af den 7-dages behandlingsperiode
7 dages behandlingsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i pulmonalt arterielt tryk
Tidsramme: Baseline og 4 timer efter studiet lægemiddeladministration
Ændring i pulmonalt arterielt tryk som beregnet ved ekkokardiografi
Baseline og 4 timer efter studiet lægemiddeladministration
Varighed af Supplerende O2
Tidsramme: Deltagerne vil være på supplerende O2 i gennemsnit 2 uger
Deltagerne vil være på supplerende O2 i gennemsnit 2 uger
Alder ved sygehusudskrivning
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 3 uger
Deltagerne vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 3 uger
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: Deltagerne vil være på mekanisk ventilation i gennemsnit 1 uge
Deltagerne vil være på mekanisk ventilation i gennemsnit 1 uge

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Alabama at Birmingham
Vanderbilt University
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
University of Utah
State University of New York at Buffalo

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Kinsella, MD, University of Colorado, Denver

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. august 2011

Først opslået (Skøn)

3. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10-1211
  • 1U01HL102235 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Åndedrætssvigt

Kliniske forsøg med Intravenøs sildenafil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner