Изучение силденафила для лечения новорожденных с персистирующей легочной гипертензией
Испытание фазы II силденафила у новорожденных с персистирующей легочной гипертензией
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Доношенные дети с дыхательной недостаточностью и персистирующей легочной гипертензией (ПЛГН) относятся к числу наиболее тяжелобольных детей в отделении интенсивной терапии интенсивной терапии, при этом отмечается значительная смертность и заболеваемость даже для детей с умеренным заболеванием. В настоящее время лечение в основном поддерживающее и включает кислород, искусственную вентиляцию легких (традиционную или высокочастотную вентиляцию) и терапию экзогенным сурфактантом. Ингаляционный оксид азота (iNO) является легочным сосудорасширяющим средством, которое было одобрено для лечения гипоксической дыхательной недостаточности (HRF) и PPHN у новорожденных в 1999 году на основании клинических испытаний, показывающих снижение потребности в неотложной терапии с помощью экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). .
Одним из многообещающих средств для снижения легочного артериального давления и улучшения оксигенации является силденафил. Силденафил является цГМФ-специфическим ингибитором фосфодиэстеразы, вызывающим относительно селективную вазодилатацию легких. Применение внутривенного (в/в) силденафила недавно было одобрено FDA для применения у взрослых при ПЛГН. Пилотное исследование, изучающее реакцию на дозу и фармакокинетику у 36 доношенных новорожденных с ПЛГН, показало, что силденафил внутривенно хорошо переносится и может вызывать заметное улучшение оксигенации. Данные этого пилотного исследования послужили основой для поддержки режима дозирования для этого исследования фазы II. Мы предполагаем, что внутривенное введение силденафила резко снизит давление в легочной артерии и улучшит оксигенацию у доношенных и доношенных детей с ПЛГН, тем самым уменьшая потребность в неотложной терапии iNO и/или ЭКМО.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Health Sciences Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
- Anne and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14222
- Women's & Children's Hospital of Buffalo SUNY
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Primary Children's Medical Center, Utah
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие от законного опекуна
ПЛГН или гипоксическая дыхательная недостаточность, связанная с:
- Идиопатический ПЛГН
- Синдром аспирации мекония
- Респираторный дистресс-синдром
- Сепсис
- Пневмония
- Больше или равно 35 неделям беременности
- Возраст при зачислении менее 72 часов
- Умеренная гипоксическая дыхательная недостаточность с 12<OI<35 (индекс оксигенации, рассчитанный как FiO2 * среднее давление в дыхательных путях * 100 / постдуктальное PaO2)
- Отсутствие структурного заболевания сердца (за исключением открытого артериального протока, дефекта межпредсердной перегородки <1 см или мышечного дефекта межжелудочковой перегородки <2 мм)
- Отсутствие летальной врожденной аномалии
- Неучастие в другом параллельном экспериментальном исследовании
Критерий исключения:
- Предварительная или немедленная потребность в иНО или ЭКМО
- Глубокая гипоксемия: квалифицируемое PaO2 <30 мм рт. ст. по газам крови, взятым в течение 30 минут после начала инфузии исследуемого препарата.
- Гипотензия: среднее артериальное давление <35 мм рт.ст.
- Врожденный порок сердца, за исключением открытого артериального протока, дефекта межпредсердной перегородки <1 см или мышечного дефекта межжелудочковой перегородки <2 мм
- Врожденная диафрагмальная грыжа или синдромы гипоплазии легкого, диагностированные на основании длительного маловодия
- Активные припадки
- Оценка по шкале Апгар <3 через 5 минут
- Кровоточащий диатез
- Получение любого другого экспериментального препарата или устройства
Прием любых запрещенных одновременных лекарств:
- Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (например, эритромицин, кетоконазол, итраконазол и ингибиторы протеазы)
- Антагонисты эндотелина (например, Траклир/бозентан)
- Внутривенные нитраты или доноры оксида азота
- Известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит.
- По мнению исследователя, субъект, который вряд ли завершит исследование или будет считаться неподходящим для исследования по любой причине.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Силденафил внутривенно
|
Болюсно 0,4 мг/кг с последующей непрерывной инфузией 1,6 мг/кг/день или эквивалентного объема плацебо (D5W); инфузия будет начата в виде болюса в течение 3 часов, после чего следует контролируемая непрерывная инфузия в течение 7 дней.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Болюсно 0,4 мг/кг с последующей непрерывной инфузией 1,6 мг/кг/день или эквивалентного объема плацебо (D5W); инфузия будет начата в виде болюса в течение 3 часов, после чего следует контролируемая непрерывная инфузия в течение 7 дней.
|
Инфузия эквивалентного объема плацебо (D5W) будет начата в виде болюса в течение 3 часов, после чего следует контролируемая непрерывная инфузия на срок до 7 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение оксигенации
Временное ограничение: От исходных значений через 4 и 24 часа
|
От исходных значений через 4 и 24 часа
|
|
|
Получение стандартной терапии в любой момент в течение 7-дневного периода лечения
Временное ограничение: 7-дневный период лечения
|
Получение стандартной терапии (ингаляция оксида азота [iNO] и/или экстракорпоральная мембранная оксигенация [ЭКМО]) в любой момент в течение 7-дневного периода лечения
|
7-дневный период лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение легочного артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 часа после введения исследуемого препарата
|
Изменение давления в легочной артерии, рассчитанное с помощью эхокардиографии.
|
Исходный уровень и 4 часа после введения исследуемого препарата
|
|
Продолжительность дополнительного O2
Временное ограничение: Участники будут получать дополнительный O2 в среднем 2 недели.
|
Участники будут получать дополнительный O2 в среднем 2 недели.
|
|
|
Возраст при выписке из больницы
Временное ограничение: Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем 3 недели.
|
Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем 3 недели.
|
|
|
Продолжительность ИВЛ
Временное ограничение: Участники будут находиться на ИВЛ в среднем 1 неделю
|
Участники будут находиться на ИВЛ в среднем 1 неделю
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: John Kinsella, MD, University of Colorado, Denver
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Легочные заболевания
- Гипертония
- Дыхательная недостаточность
- Гипертония, Легочная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Урологические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 5
- Силденафил цитрат
Другие идентификационные номера исследования
- 10-1211
- 1U01HL102235 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Силденафил внутривенно
-
Jiangsu Cancer Institute & HospitalЕще не набирают