Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sildenafil for å behandle nyfødte med vedvarende pulmonal hypertensjon

30. januar 2019 oppdatert av: University of Colorado, Denver

Fase II-studie av sildenafil hos nyfødte med vedvarende pulmonal hypertensjon

Hensikten med denne studien er å finne ut om intravenøs sildenafil reduserer pulmonal arterietrykk og forbedrer oksygenering hos nærgående og terminerte spedbarn med vedvarende pulmonal hypertensjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Terminære spedbarn med respirasjonssvikt og vedvarende pulmonal hypertensjon (PPHN) er blant de mest kritisk syke spedbarn på NICU, med betydelig dødelighet og sykelighet rapportert selv for spedbarn med moderat sykdom. For tiden er ledelsen i stor grad støttende, og inkluderer oksygen, mekanisk ventilasjon (konvensjonell eller høyfrekvent ventilasjon) og eksogen behandling med overflateaktive stoffer. Inhalert nitrogenoksid (iNO) er en pulmonal vasodilator som ble godkjent for behandling av hypoksisk respirasjonssvikt (HRF) og PPHN hos nyfødte i 1999 basert på kliniske studier som viser en reduksjon i behovet for redningsbehandling med ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) .

En lovende terapi for å redusere pulmonalt arterielt trykk og forbedre oksygenering er sildenafil. Sildenafil er en cGMP-spesifikk fosfodiesterasehemmer som forårsaker relativt selektiv pulmonal vasodilatasjon. Bruken av intravenøs (IV) sildenafil ble nylig godkjent av FDA for bruk hos voksne ved PPHN. En pilotstudie som studerte doserespons og farmakokinetikk hos 36 nyfødte med PPHN fant at IV sildenafil ble godt tolerert og har potensial til å indusere markerte forbedringer i oksygenering. Dataene fra denne pilotstudien ga bakgrunn for å støtte doseringsregimet for denne fase II-studien. Vi antar at IV sildenafil akutt vil redusere pulmonalarterietrykket og forbedre oksygenering hos nærgående og terminerte spedbarn med PPHN, og dermed redusere behovet for redningsterapi iNO og/eller ECMO.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Anne and Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14222
        • Women's & Children's Hospital of Buffalo SUNY
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • Primary Children's Medical Center, Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 3 dager (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke fra juridisk akseptabel verge

  • PPHN eller hypoksemisk respirasjonssvikt assosiert med:

    • Idiopatisk PPHN
    • Mekonium aspirasjonssyndrom
    • Respiratorisk distress syndrom
    • Sepsis
    • Lungebetennelse
  • Større enn eller lik 35 ukers svangerskap
  • Alder ved påmelding mindre enn 72 timer
  • Moderat hypoksemisk respirasjonssvikt, med 12<OI<35 (oksygeneringsindeks, beregnet som FiO2 * gjennomsnittlig luftveistrykk * 100 / postduktal PaO2)
  • Fravær av strukturell hjertesykdom (unntatt patentert ductus arteriosus, atrieseptumdefekt <1 cm eller muskelventrikkelseptumdefekt < 2mm)
  • Fravær av dødelig medfødt anomali
  • Ikke deltar i en annen samtidig eksperimentell studie

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller umiddelbart behov for iNO eller ECMO
  • Grov hypoksemi: kvalifiserende PaO2 <30 mmHg, fra en blodgass trukket innen 30 minutter etter start av studiemedikamentinfusjon.
  • Hypotensjon: Gjennomsnittlig arterielt trykk <35 mmHg
  • Medfødt hjertesykdom, unntatt patent ductus arteriosus, atrieseptumdefekt <1 cm, eller muskelventrikkelseptumdefekt <2mm
  • Medfødt diafragmabrokk eller lungehypoplasisyndrom, diagnostisert på grunnlag av langvarig oligohydramnios
  • Aktive anfall
  • Apgar-score på <3 etter 5 minutter
  • Blødende diatese
  • Mottak av andre eksperimentelle medikamenter eller enheter

  • Mottak av forbudt samtidig medisinering:

    • Potente cytokrom P450 3A4-hemmere (f.eks. erytromycin, ketokonazol, itrakonazol og proteasehemmere)
    • Endotelinantagonister (f.eks. Tracleer/bosentan)
    • Intravenøse nitrater eller nitrogenoksidgivere
  • Kjente arvelige degenerative retinal lidelser som retinitis pigmentosa.
  • Etter etterforskerens oppfatning, et forsøksperson som sannsynligvis ikke vil fullføre studien eller vil bli ansett som upassende for studien, uansett grunn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intravenøs sildenafil
Legemiddel: Intravenøs sildenafil
0,4 mg/kg bolus, etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 1,6 mg/kg/dag eller tilsvarende volum placebo (D5W); infusjon vil bli initiert som en bolus over 3 timer, etterfulgt av en kontrollert kontinuerlig infusjon i opptil 7 dager.
Andre navn:
  • Revatio
Placebo komparator: Placebo
0,4 mg/kg bolus, etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 1,6 mg/kg/dag eller tilsvarende volum placebo (D5W); infusjon vil bli initiert som en bolus over 3 timer, etterfulgt av en kontrollert kontinuerlig infusjon i opptil 7 dager.
Annen: Placebo
Et ekvivalent volum av placebo (D5W)infusjon vil bli initiert som en bolus over 3 timer, etterfulgt av en kontrollert kontinuerlig infusjon i opptil 7 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring av oksygenering
Tidsramme: Fra baseline verdier ved 4 og 24 timer
Fra baseline verdier ved 4 og 24 timer
Mottak av standardterapi når som helst i løpet av den 7-dagers behandlingsperioden
Tidsramme: 7 dagers behandlingsperiode
Mottak av standardbehandling (inhalert nitrogenoksid [iNO] og/eller ekstrakorporal membranoksygenering [ECMO]) når som helst i løpet av den 7-dagers behandlingsperioden
7 dagers behandlingsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i pulmonal arterielt trykk
Tidsramme: Baseline og 4 timer etter studiemedisinadministrasjon
Endring i pulmonalt arterielt trykk som beregnet ved ekkokardiografi
Baseline og 4 timer etter studiemedisinadministrasjon
Varighet av Supplerende O2
Tidsramme: Deltakerne vil være på supplerende O2 i gjennomsnitt 2 uker
Deltakerne vil være på supplerende O2 i gjennomsnitt 2 uker
Alder ved utskrivning fra sykehus
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 3 uker
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 3 uker
Varighet av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Deltakerne vil være på mekanisk ventilasjon i gjennomsnitt 1 uke
Deltakerne vil være på mekanisk ventilasjon i gjennomsnitt 1 uke

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Alabama at Birmingham
Vanderbilt University
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
University of Utah
State University of New York at Buffalo

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John Kinsella, MD, University of Colorado, Denver

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2011

Først lagt ut (Anslag)

3. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10-1211
  • 1U01HL102235 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Respirasjonssvikt

Kliniske studier på Intravenøs sildenafil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere