Effekt av lipopolysackarid på skelettmuskelfunktioner (LPS)

Under sepsis försämras kroppens förmåga att förhindra muskelförtvining, vilket leder till förlust av skelettmuskulatur. Dessutom blir skelettmuskelhanteringen av kolhydrater mindre effektiv. Dessa förändringar kan resultera i försenad återhämtning, förlängd rehabilitering och i allvarliga fall dödlighet hos patienter. Det är fortfarande oklart hur dessa förändringar sker i mänskliga skelettmuskler men djurförsök tyder på att proteinmolekyler som frigörs under sepsis är ansvariga för dessa förändringar. På grund av de biologiska skillnaderna mellan djur och människor i ämnesomsättning och stabilitet, sjukdomskänslighet och respons på infektion, kan enkel översättning av kunskap från djur till patienter vara mycket missvisande. Därför syftar vi till att undersöka hur skelettmusklerna hos de mänskliga frivilliga reagerar på experimentella septiska tillstånd.

Efter medicinsk screening kommer sex friska män i åldern 18-30 att ha två metabola studiebesök på ett slumpmässigt sätt. Vid det första besöket, medan de vilar på en säng, kommer de att ha fyra kanyler insatta, inklusive en i övre låret, för blodprov och infusion av insulin, glukos och normala aminosyror och spårämnen (som gör att vi kan mäta muskelproteinmetabolism) . Försökspersonerna kommer att få antingen en injektion av renad bakterieprodukt som kallas lipopolysackarid (LPS) för att framkalla influensaliknande symtom eller normal saltlösning enligt randomisering följt av ett metaboliskt test för att stimulera muskelsyntes och glukostransport. Tre små prover av muskel kommer att tas under lokalbedövning från låret för att mäta molekylära händelser i muskler. Genom att utföra dessa mätningar kommer vi att fastställa konsekvenserna av LPS på muskelproduktion och kolhydratmetabolism.