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Efecto del lipopolisacárido sobre las funciones del músculo esquelético (LPS)

23 de marzo de 2018 actualizado por: Elizabeth Simpson, University of Nottingham

Impacto y evolución temporal del efecto de la infusión de lipopolisacáridos intravenosos sobre la renovación de proteínas del músculo esquelético y la sensibilidad a la insulina en voluntarios humanos sanos

Los investigadores tienen como objetivo examinar cómo los músculos esqueléticos de los voluntarios humanos responden a las condiciones sépticas experimentales para ayudar a comprender la atrofia muscular y su biología.

Seis hombres sanos de 18 a 30 años de edad serán asignados aleatoriamente a dos visitas de estudio metabólico. En la primera visita, en reposo en una cama, se le introducirán cuatro cánulas, una de ellas en la parte superior del muslo, para la toma de muestras de sangre y la infusión de insulina, glucosa y aminoácidos normales y trazadores (que nos permiten medir el metabolismo de las proteínas musculares) . Los sujetos recibirán una inyección de un producto bacteriano purificado llamado lipopolisacárido (LPS) para inducir síntomas similares a los de la gripe o solución salina normal según la aleatorización seguida de una prueba metabólica para estimular la síntesis muscular y el transporte de glucosa. Se obtendrán tres pequeñas muestras de músculo bajo anestesia local del muslo para medir eventos moleculares en el músculo. Al realizar estas mediciones, los investigadores determinarán las consecuencias del LPS en la producción muscular y el metabolismo de los carbohidratos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Durante la sepsis, la capacidad del cuerpo para prevenir la atrofia muscular se ve afectada, lo que da como resultado la pérdida de músculo esquelético. Además, el manejo de los carbohidratos por parte del músculo esquelético se vuelve menos eficiente. Estos cambios podrían dar como resultado una recuperación retrasada, una rehabilitación prolongada y, en casos graves, la mortalidad de los pacientes. Todavía no está claro cómo ocurren estos cambios en los músculos esqueléticos humanos, pero los experimentos con animales sugieren que las moléculas de proteína que se liberan durante la sepsis son responsables de estos cambios. Debido a las diferencias biológicas entre animales y humanos en cuanto a la tasa metabólica y la estabilidad, la susceptibilidad a las enfermedades y la respuesta a la infección, la simple traducción del conocimiento de los animales a los pacientes podría ser muy engañosa. Por lo tanto, nuestro objetivo es examinar cómo los músculos esqueléticos de los voluntarios humanos responden a las condiciones sépticas experimentales.

Después de la evaluación médica, seis hombres sanos de entre 18 y 30 años tendrán dos visitas de estudio metabólico de manera aleatoria. En la primera visita, en reposo en una cama, se le introducirán cuatro cánulas, una de ellas en la parte superior del muslo, para la toma de muestras de sangre y la infusión de insulina, glucosa y aminoácidos normales y trazadores (que nos permiten medir el metabolismo de las proteínas musculares) . Los sujetos recibirán una inyección de un producto bacteriano purificado llamado lipopolisacárido (LPS) para inducir síntomas similares a los de la gripe o solución salina normal según la aleatorización seguida de una prueba metabólica para estimular la síntesis muscular y el transporte de glucosa. Se obtendrán tres pequeñas muestras de músculo bajo anestesia local del muslo para medir eventos moleculares en el músculo. Al realizar estas mediciones, determinaremos las consecuencias del LPS en la producción muscular y el metabolismo de los carbohidratos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG7 2UH
        • Queens Medical Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 30 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

Hombre 18-30 años

Criterio de exclusión:

Trastornos de la coagulación Enfermedad metabólica, p. diabetes, disfunción tiroidea Afecciones inflamatorias, p. Enfermedad de Crohn Fumador de tabaco Patología cardiaca o renal Problemas respiratorios incluyendo asma Afecciones infecciosas activas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Infusión de lipopolisacáridos
Infusión de lipopolisacáridos; dosis 4ng/kg peso corporal
Lipopolisacárido 4 nanogramos/kg de peso corporal
Otros nombres:
  • Endotoxina
Comparador de placebos: salina
Infusión de solución salina al 0,9%
Otros nombres:
  • Infusión de solución salina al 0,9%

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recambio de proteínas del músculo esquelético (incorporación de trazador muscular)
Periodo de tiempo: 4 horas después de la infusión de LPS
incorporación de 1,2 13C-leucina en el tejido muscular
4 horas después de la infusión de LPS

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eliminación de glucosa en todo el cuerpo
Periodo de tiempo: 4 h Glucosa insulina pinza
Consumo de glucosa calculado a partir de la glucosa infundida para mantener la euglucemia durante una infusión constante de insulina.
4 h Glucosa insulina pinza
Expresión de genes que regulan el balance de proteínas musculares y la señalización de insulina
Periodo de tiempo: 4 h después de la infusión de LPS
Cambios en los niveles de ARNm de varias transcripciones asociadas con el metabolismo o el crecimiento muscular en el músculo esquelético
4 h después de la infusión de LPS

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Paul L Greenhaff, PhD, Professor of Muscle Metabolism, University of Nottingham

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de agosto de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de agosto de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de marzo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2018

Última verificación

1 de marzo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Septicemia

Ensayos clínicos sobre salina

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