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Effet du lipopolysaccharide sur les fonctions musculaires squelettiques (LPS)

23 mars 2018 mis à jour par: Elizabeth Simpson, University of Nottingham

Impact et évolution temporelle de l'effet de la perfusion intraveineuse de lipopolysaccharides sur le renouvellement des protéines musculaires squelettiques et la sensibilité à l'insuline chez des volontaires humains en bonne santé

Les chercheurs visent à examiner comment les muscles squelettiques des volontaires humains réagissent aux conditions septiques expérimentales pour aider à comprendre la fonte musculaire et sa biologie.

Six hommes en bonne santé âgés de 18 à 30 ans seront assignés au hasard à deux visites d'étude métabolique. Lors de la première visite, au repos sur un lit, ils se feront insérer quatre canules dont une dans le haut de la cuisse, pour le prélèvement sanguin et l'infusion d'insuline, de glucose et d'acides aminés normaux et traceurs (qui permettent de mesurer le métabolisme des protéines musculaires) . Les sujets recevront soit une injection de produit bactérien purifié appelé lipopolysaccharide (LPS) pour induire des symptômes pseudo-grippaux, soit une solution saline normale selon la randomisation suivie d'un test métabolique pour stimuler la synthèse musculaire et le transport du glucose. Trois petits échantillons de muscle seront obtenus sous anesthésie locale de la cuisse pour mesurer les événements moléculaires dans le muscle. En effectuant ces mesures, les chercheurs détermineront les conséquences du LPS sur la production musculaire et le métabolisme des glucides.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Au cours de la septicémie, la capacité du corps à prévenir la fonte musculaire est altérée, ce qui entraîne une perte de muscle squelettique. De plus, la manipulation des glucides par les muscles squelettiques devient moins efficace. Ces changements pourraient entraîner un rétablissement retardé, une réadaptation prolongée et, dans les cas graves, la mort des patients. On ne sait toujours pas comment ces changements se produisent dans les muscles squelettiques humains, mais les expériences sur les animaux suggèrent que les molécules de protéines libérées lors de la septicémie sont responsables de ces changements. En raison des différences biologiques entre les animaux et les humains en termes de taux et de stabilité métaboliques, de sensibilité aux maladies et de réponse aux infections, la simple traduction des connaissances des animaux aux patients pourrait être très trompeuse. Par conséquent, nous visons à examiner comment les muscles squelettiques des volontaires humains répondent aux conditions septiques expérimentales.

Suite à un examen médical, six hommes en bonne santé âgés de 18 à 30 ans auront deux visites d'étude métabolique de manière aléatoire. Lors de la première visite, au repos sur un lit, ils se feront insérer quatre canules dont une dans le haut de la cuisse, pour le prélèvement sanguin et l'infusion d'insuline, de glucose et d'acides aminés normaux et traceurs (qui permettent de mesurer le métabolisme des protéines musculaires) . Les sujets recevront soit une injection de produit bactérien purifié appelé lipopolysaccharide (LPS) pour induire des symptômes pseudo-grippaux, soit une solution saline normale selon la randomisation suivie d'un test métabolique pour stimuler la synthèse musculaire et le transport du glucose. Trois petits échantillons de muscle seront obtenus sous anesthésie locale de la cuisse pour mesurer les événements moléculaires dans le muscle. En effectuant ces mesures, nous déterminerons les conséquences du LPS sur la production musculaire et le métabolisme glucidique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Queens Medical Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 30 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

Homme 18-30 ans

Critère d'exclusion:

Troubles de la coagulation Maladie métabolique, par ex. diabète, dysfonctionnement thyroïdien Conditions inflammatoires, par ex. Maladie de Crohn Fumeur de tabac Pathologie cardiaque ou rénale Problèmes respiratoires dont asthme Affections infectieuses actives

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Infusion de lipopolysaccharides
Infusion de lipopolysaccharides ; dosage 4 ng/kg de poids corporel
Lipopolysaccharide 4 nanogrammes/kg de poids corporel
Autres noms:
  • Endotoxine
Comparateur placebo: saline
Perfusion de solution saline à 0,9 %
Autres noms:
  • Perfusion saline à 0,9 %

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Renouvellement des protéines musculaires squelettiques (incorporation de traceurs musculaires)
Délai: 4 h après la perfusion de LPS
incorporation de 1,2 13C-leucine dans le tissu musculaire
4 h après la perfusion de LPS

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Élimination du glucose dans tout le corps
Délai: 4 h Pince à insuline glucose
Absorption de glucose calculée à partir du glucose perfusé pour maintenir l'euglycémie pendant une perfusion constante d'insuline.
4 h Pince à insuline glucose
Expression de gènes qui régulent l'équilibre des protéines musculaires et la signalisation de l'insuline
Délai: 4 h après la perfusion de LPS
Modifications des niveaux d'ARNm de plusieurs transcrits associés au métabolisme ou à la croissance musculaire dans le muscle squelettique
4 h après la perfusion de LPS

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul L Greenhaff, PhD, Professor of Muscle Metabolism, University of Nottingham

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2011

Première publication (Estimation)

26 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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