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Wirkung von Lipopolysaccharid auf die Skelettmuskelfunktionen (LPS)

23. März 2018 aktualisiert von: Elizabeth Simpson, University of Nottingham

Einfluss und zeitlicher Verlauf der Wirkung einer intravenösen Lipopolysaccharid-Infusion auf den Proteinumsatz der Skelettmuskulatur und die Insulinsensitivität bei gesunden Freiwilligen

Ziel der Forscher ist es zu untersuchen, wie die Skelettmuskeln der menschlichen Freiwilligen auf experimentelle septische Bedingungen reagieren, um das Verständnis des Muskelschwunds und seiner Biologie zu verbessern.

Sechs gesunde Männer im Alter von 18 bis 30 Jahren werden nach dem Zufallsprinzip zwei Stoffwechselstudienbesuchen zugeteilt. Beim ersten Besuch werden ihnen, während sie auf einem Bett ruhen, vier Kanülen eingeführt, darunter eine im Oberschenkel, zur Blutentnahme und zur Infusion von Insulin, Glukose sowie normalen und Tracer-Aminosäuren (die es uns ermöglichen, den Muskelproteinstoffwechsel zu messen). . Die Probanden erhalten je nach Randomisierung entweder eine Injektion eines gereinigten Bakterienprodukts namens Lipopolysaccharid (LPS), um grippeähnliche Symptome hervorzurufen, oder normale Kochsalzlösung, gefolgt von einem Stoffwechseltest zur Stimulierung der Muskelsynthese und des Glukosetransports. Unter örtlicher Betäubung werden drei kleine Muskelproben aus dem Oberschenkel entnommen, um molekulare Ereignisse im Muskel zu messen. Durch die Durchführung dieser Messungen werden die Forscher die Auswirkungen von LPS auf die Muskelproduktion und den Kohlenhydratstoffwechsel ermitteln.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Bei einer Sepsis ist die Fähigkeit des Körpers, Muskelschwund zu verhindern, beeinträchtigt, was zum Verlust von Skelettmuskeln führt. Darüber hinaus wird die Kohlenhydratverarbeitung durch die Skelettmuskulatur weniger effizient. Diese Veränderungen können zu einer verzögerten Genesung, einer verlängerten Rehabilitation und in schweren Fällen zur Sterblichkeit der Patienten führen. Es ist noch unklar, wie es zu diesen Veränderungen in der menschlichen Skelettmuskulatur kommt. Tierversuche legen jedoch nahe, dass Proteinmoleküle, die bei einer Sepsis freigesetzt werden, für diese Veränderungen verantwortlich sind. Aufgrund der biologischen Unterschiede zwischen Tieren und Menschen in Bezug auf Stoffwechselrate und -stabilität, Krankheitsanfälligkeit und Reaktion auf Infektionen könnte die einfache Übertragung von Wissen vom Tier auf den Patienten äußerst irreführend sein. Daher wollen wir untersuchen, wie die Skelettmuskulatur der menschlichen Freiwilligen auf experimentelle septische Bedingungen reagiert.

Nach dem medizinischen Screening werden sechs gesunde Männer im Alter von 18 bis 30 Jahren nach dem Zufallsprinzip zwei Stoffwechselstudienbesuche absolvieren. Beim ersten Besuch werden ihnen, während sie auf einem Bett ruhen, vier Kanülen eingeführt, darunter eine im Oberschenkel, zur Blutentnahme und zur Infusion von Insulin, Glukose sowie normalen und Tracer-Aminosäuren (die es uns ermöglichen, den Muskelproteinstoffwechsel zu messen). . Die Probanden erhalten je nach Randomisierung entweder eine Injektion eines gereinigten Bakterienprodukts namens Lipopolysaccharid (LPS), um grippeähnliche Symptome hervorzurufen, oder normale Kochsalzlösung, gefolgt von einem Stoffwechseltest zur Stimulierung der Muskelsynthese und des Glukosetransports. Unter örtlicher Betäubung werden drei kleine Muskelproben aus dem Oberschenkel entnommen, um molekulare Ereignisse im Muskel zu messen. Durch die Durchführung dieser Messungen werden wir die Auswirkungen von LPS auf die Muskelproduktion und den Kohlenhydratstoffwechsel ermitteln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Vereinigtes Königreich, NG7 2UH
        • Queens Medical Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 30 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Männlich 18–30 Jahre

Ausschlusskriterien:

Gerinnungsstörungen Stoffwechselerkrankungen, z.B. Diabetes, Schilddrüsenfunktionsstörung, entzündliche Erkrankungen, z.B. Morbus Crohn, Tabakraucher, Herz- oder Nierenerkrankungen, Atemwegserkrankungen, einschließlich Asthma, aktive Infektionskrankheiten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lipopolysaccharid-Infusion
Lipopolysaccharid-Infusion; Dosierung 4ng/kg Körpergewicht
Lipopolysaccharid 4 Nanogramm/kg Körpergewicht
Andere Namen:
  • Endotoxin
Placebo-Komparator: Kochsalzlösung
Infusion mit 0,9 %iger Kochsalzlösung
Andere Namen:
  • 0,9% Kochsalzinfusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Proteinumsatz der Skelettmuskulatur (Muskel-Tracer-Einbau)
Zeitfenster: 4 Stunden nach der LPS-Infusion
Einbau von 1,2 13C-Leucin in Muskelgewebe
4 Stunden nach der LPS-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entsorgung von Glukose im gesamten Körper
Zeitfenster: 4 h Glukose-Insulin-Klemme
Die Glukoseaufnahme wird anhand der infundierten Glukose berechnet, um die Euglykämie während einer konstanten Insulininfusion aufrechtzuerhalten.
4 h Glukose-Insulin-Klemme
Expression von Genen, die den Muskelproteinhaushalt und die Insulinsignalisierung regulieren
Zeitfenster: 4 Stunden nach der LPS-Infusion
Veränderungen der mRNA-Spiegel mehrerer Transkripte, die mit dem Stoffwechsel oder dem Muskelwachstum in der Skelettmuskulatur verbunden sind
4 Stunden nach der LPS-Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Paul L Greenhaff, PhD, Professor of Muscle Metabolism, University of Nottingham

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. August 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. August 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. August 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. März 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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Klinische Studien zur Sepsis

Klinische Studien zur Kochsalzlösung

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