- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01423968
Wirkung von Lipopolysaccharid auf die Skelettmuskelfunktionen (LPS)
Einfluss und zeitlicher Verlauf der Wirkung einer intravenösen Lipopolysaccharid-Infusion auf den Proteinumsatz der Skelettmuskulatur und die Insulinsensitivität bei gesunden Freiwilligen
Ziel der Forscher ist es zu untersuchen, wie die Skelettmuskeln der menschlichen Freiwilligen auf experimentelle septische Bedingungen reagieren, um das Verständnis des Muskelschwunds und seiner Biologie zu verbessern.
Sechs gesunde Männer im Alter von 18 bis 30 Jahren werden nach dem Zufallsprinzip zwei Stoffwechselstudienbesuchen zugeteilt. Beim ersten Besuch werden ihnen, während sie auf einem Bett ruhen, vier Kanülen eingeführt, darunter eine im Oberschenkel, zur Blutentnahme und zur Infusion von Insulin, Glukose sowie normalen und Tracer-Aminosäuren (die es uns ermöglichen, den Muskelproteinstoffwechsel zu messen). . Die Probanden erhalten je nach Randomisierung entweder eine Injektion eines gereinigten Bakterienprodukts namens Lipopolysaccharid (LPS), um grippeähnliche Symptome hervorzurufen, oder normale Kochsalzlösung, gefolgt von einem Stoffwechseltest zur Stimulierung der Muskelsynthese und des Glukosetransports. Unter örtlicher Betäubung werden drei kleine Muskelproben aus dem Oberschenkel entnommen, um molekulare Ereignisse im Muskel zu messen. Durch die Durchführung dieser Messungen werden die Forscher die Auswirkungen von LPS auf die Muskelproduktion und den Kohlenhydratstoffwechsel ermitteln.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei einer Sepsis ist die Fähigkeit des Körpers, Muskelschwund zu verhindern, beeinträchtigt, was zum Verlust von Skelettmuskeln führt. Darüber hinaus wird die Kohlenhydratverarbeitung durch die Skelettmuskulatur weniger effizient. Diese Veränderungen können zu einer verzögerten Genesung, einer verlängerten Rehabilitation und in schweren Fällen zur Sterblichkeit der Patienten führen. Es ist noch unklar, wie es zu diesen Veränderungen in der menschlichen Skelettmuskulatur kommt. Tierversuche legen jedoch nahe, dass Proteinmoleküle, die bei einer Sepsis freigesetzt werden, für diese Veränderungen verantwortlich sind. Aufgrund der biologischen Unterschiede zwischen Tieren und Menschen in Bezug auf Stoffwechselrate und -stabilität, Krankheitsanfälligkeit und Reaktion auf Infektionen könnte die einfache Übertragung von Wissen vom Tier auf den Patienten äußerst irreführend sein. Daher wollen wir untersuchen, wie die Skelettmuskulatur der menschlichen Freiwilligen auf experimentelle septische Bedingungen reagiert.
Nach dem medizinischen Screening werden sechs gesunde Männer im Alter von 18 bis 30 Jahren nach dem Zufallsprinzip zwei Stoffwechselstudienbesuche absolvieren. Beim ersten Besuch werden ihnen, während sie auf einem Bett ruhen, vier Kanülen eingeführt, darunter eine im Oberschenkel, zur Blutentnahme und zur Infusion von Insulin, Glukose sowie normalen und Tracer-Aminosäuren (die es uns ermöglichen, den Muskelproteinstoffwechsel zu messen). . Die Probanden erhalten je nach Randomisierung entweder eine Injektion eines gereinigten Bakterienprodukts namens Lipopolysaccharid (LPS), um grippeähnliche Symptome hervorzurufen, oder normale Kochsalzlösung, gefolgt von einem Stoffwechseltest zur Stimulierung der Muskelsynthese und des Glukosetransports. Unter örtlicher Betäubung werden drei kleine Muskelproben aus dem Oberschenkel entnommen, um molekulare Ereignisse im Muskel zu messen. Durch die Durchführung dieser Messungen werden wir die Auswirkungen von LPS auf die Muskelproduktion und den Kohlenhydratstoffwechsel ermitteln.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Vereinigtes Königreich, NG7 2UH
- Queens Medical Centre
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Männlich 18–30 Jahre
Ausschlusskriterien:
Gerinnungsstörungen Stoffwechselerkrankungen, z.B. Diabetes, Schilddrüsenfunktionsstörung, entzündliche Erkrankungen, z.B. Morbus Crohn, Tabakraucher, Herz- oder Nierenerkrankungen, Atemwegserkrankungen, einschließlich Asthma, aktive Infektionskrankheiten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Lipopolysaccharid-Infusion
Lipopolysaccharid-Infusion; Dosierung 4ng/kg Körpergewicht
|
Lipopolysaccharid 4 Nanogramm/kg Körpergewicht
Andere Namen:
|
|
Placebo-Komparator: Kochsalzlösung
Infusion mit 0,9 %iger Kochsalzlösung
|
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Proteinumsatz der Skelettmuskulatur (Muskel-Tracer-Einbau)
Zeitfenster: 4 Stunden nach der LPS-Infusion
|
Einbau von 1,2 13C-Leucin in Muskelgewebe
|
4 Stunden nach der LPS-Infusion
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Entsorgung von Glukose im gesamten Körper
Zeitfenster: 4 h Glukose-Insulin-Klemme
|
Die Glukoseaufnahme wird anhand der infundierten Glukose berechnet, um die Euglykämie während einer konstanten Insulininfusion aufrechtzuerhalten.
|
4 h Glukose-Insulin-Klemme
|
|
Expression von Genen, die den Muskelproteinhaushalt und die Insulinsignalisierung regulieren
Zeitfenster: 4 Stunden nach der LPS-Infusion
|
Veränderungen der mRNA-Spiegel mehrerer Transkripte, die mit dem Stoffwechsel oder dem Muskelwachstum in der Skelettmuskulatur verbunden sind
|
4 Stunden nach der LPS-Infusion
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Paul L Greenhaff, PhD, Professor of Muscle Metabolism, University of Nottingham
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- B/12/2010
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