Effekt av Lipopolysakkarid på skjelettmuskelfunksjoner (LPS)

Under sepsis svekkes kroppens evne til å forhindre muskelsvinn, noe som resulterer i tap av skjelettmuskulatur. I tillegg blir skjelettmuskelhåndteringen av karbohydrater mindre effektiv. Disse endringene kan føre til forsinket rehabilitering, forlenget rehabilitering og i alvorlige tilfeller dødelighet av pasienter. Det er fortsatt uklart hvordan disse endringene skjer i menneskelige skjelettmuskler, men dyreforsøk tyder på at proteinmolekyler som frigjøres under sepsis er ansvarlige for disse endringene. På grunn av de biologiske forskjellene mellom dyr og mennesker i metabolsk hastighet og stabilitet, sykdomsfølsomhet og respons på infeksjon, kan enkel oversettelse av kunnskap fra dyr til pasienter være svært misvisende. Derfor tar vi sikte på å undersøke hvordan skjelettmusklene til de menneskelige frivillige reagerer på eksperimentelle septiske forhold.

Etter medisinsk screening vil seks friske menn i alderen 18-30 år ha to metabolske studiebesøk på tilfeldig måte. Ved det første besøket, mens de hviler på en seng, vil de få satt inn fire kanyler, inkludert en i overlåret, for blodprøvetaking og infusjon av insulin, glukose og normale aminosyrer og sporstoffer (som lar oss måle muskelproteinmetabolisme) . Forsøkspersonene vil få enten injeksjon av renset bakterieprodukt kalt lipopolysakkarid (LPS) for å indusere influensalignende symptomer eller normalt saltvann i henhold til randomisering etterfulgt av en metabolsk test for å stimulere muskelsyntese og glukosetransport. Tre små prøver av muskel vil bli tatt under lokalbedøvelse fra låret for å måle molekylære hendelser i muskel. Ved å utføre disse målingene vil vi fastslå konsekvensene av LPS på muskelproduksjon og karbohydratmetabolisme.