Effetto del lipopolisaccaride sulle funzioni del muscolo scheletrico (LPS)

Durante la sepsi, la capacità del corpo di prevenire l'atrofia muscolare è compromessa con conseguente perdita del muscolo scheletrico. Inoltre, la gestione dei carboidrati da parte dei muscoli scheletrici diventa meno efficiente. Questi cambiamenti potrebbero comportare un recupero ritardato, una riabilitazione prolungata e, in casi gravi, la mortalità dei pazienti. Non è ancora chiaro come si verifichino questi cambiamenti nei muscoli scheletrici umani, ma gli esperimenti sugli animali suggeriscono che le molecole proteiche che vengono rilasciate durante la sepsi sono responsabili di questi cambiamenti. A causa delle differenze biologiche tra gli animali e gli esseri umani nel tasso metabolico e nella stabilità, nella suscettibilità alle malattie e nella risposta alle infezioni, la semplice traduzione delle conoscenze dagli animali ai pazienti potrebbe essere altamente fuorviante. Pertanto, ci proponiamo di esaminare come i muscoli scheletrici dei volontari umani rispondono a condizioni settiche sperimentali.

Dopo lo screening medico, sei uomini sani di età compresa tra 18 e 30 anni verranno sottoposti a due visite di studio metabolico in modo casuale. Alla prima visita, in posizione di riposo su un lettino, verranno inserite quattro cannule di cui una nella parte superiore della coscia, per il prelievo del sangue e l'infusione di insulina, glucosio e amminoacidi normali e traccianti (che ci permettono di misurare il metabolismo delle proteine ​​muscolari) . I soggetti riceveranno l'iniezione di un prodotto batterico purificato chiamato lipopolisaccaride (LPS) per indurre sintomi simil-influenzali o soluzione salina normale secondo la randomizzazione seguita da un test metabolico per stimolare la sintesi muscolare e il trasporto del glucosio. Tre piccoli campioni di muscolo saranno ottenuti in anestesia locale dalla coscia per misurare gli eventi molecolari nel muscolo. Eseguendo queste misurazioni, determineremo le conseguenze dell'LPS sulla produzione muscolare e sul metabolismo dei carboidrati.