Efeito do lipopolissacarídeo nas funções do músculo esquelético (LPS)
Impacto e duração do efeito da infusão intravenosa de lipopolissacarídeos na renovação de proteínas musculares esqueléticas e na sensibilidade à insulina em voluntários humanos saudáveis
Os pesquisadores pretendem examinar como os músculos esqueléticos dos voluntários humanos respondem a condições sépticas experimentais para ajudar na compreensão da perda de massa muscular e sua biologia.
Seis homens saudáveis com idade entre 18 e 30 anos serão designados aleatoriamente para duas visitas de estudo metabólico. Na primeira visita, em repouso na cama, serão inseridas quatro cânulas, incluindo uma na parte superior da coxa, para coleta de sangue e infusão de insulina, glicose e aminoácidos normais e traçadores (que permitem medir o metabolismo das proteínas musculares) . Os indivíduos receberão injeção de produto bacteriano purificado chamado lipopolissacarídeo (LPS) para induzir sintomas semelhantes aos da gripe ou solução salina normal de acordo com a randomização, seguida de um teste metabólico para estimular a síntese muscular e o transporte de glicose. Três pequenas amostras de músculo serão obtidas sob anestesia local da coxa para medir eventos moleculares no músculo. Ao realizar essas medições, os investigadores determinarão as consequências do LPS na produção muscular e no metabolismo de carboidratos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durante a sepse, a capacidade do corpo de prevenir a perda de massa muscular é prejudicada, resultando em perda de músculo esquelético. Além disso, o manuseio de carboidratos pelo músculo esquelético torna-se menos eficiente. Essas alterações podem resultar em recuperação retardada, reabilitação prolongada e, em casos graves, mortalidade dos pacientes. Ainda não está claro como essas alterações ocorrem nos músculos esqueléticos humanos, mas experimentos com animais sugerem que as moléculas de proteína liberadas durante a sepse são responsáveis por essas alterações. Devido às diferenças biológicas entre animais e humanos na taxa e estabilidade metabólica, suscetibilidade a doenças e resposta a infecções, a simples tradução do conhecimento de animais para pacientes pode ser altamente enganosa. Portanto, pretendemos examinar como os músculos esqueléticos dos voluntários humanos respondem a condições sépticas experimentais.
Após a triagem médica, seis homens saudáveis com idades entre 18 e 30 anos farão duas visitas de estudo metabólico de maneira aleatória. Na primeira visita, em repouso na cama, serão inseridas quatro cânulas, incluindo uma na parte superior da coxa, para coleta de sangue e infusão de insulina, glicose e aminoácidos normais e traçadores (que permitem medir o metabolismo das proteínas musculares) . Os indivíduos receberão injeção de produto bacteriano purificado chamado lipopolissacarídeo (LPS) para induzir sintomas semelhantes aos da gripe ou solução salina normal de acordo com a randomização, seguida de um teste metabólico para estimular a síntese muscular e o transporte de glicose. Três pequenas amostras de músculo serão obtidas sob anestesia local da coxa para medir eventos moleculares no músculo. Ao realizar essas medições, determinaremos as consequências do LPS na produção muscular e no metabolismo de carboidratos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG7 2UH
- Queens Medical Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Masculino 18-30 anos
Critério de exclusão:
Distúrbios da coagulação Doença metabólica, por ex. diabetes, disfunção da tireoide Condições inflamatórias, por ex. Doença de Crohn Tabagista Patologia cardíaca ou renal Problemas respiratórios incluindo asma Condições infecciosas ativas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Infusão de lipopolissacarídeo
Infusão de lipopolissacarídeo; dosagem 4ng/kg de peso corporal
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Lipopolissacarídeo 4 nanogramas/kg de peso corporal
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: salina
Infusão de soro fisiológico 0,9%
|
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Turnover de Proteína do Músculo Esquelético (incorporação de rastreador muscular)
Prazo: 4 horas após a infusão de LPS
|
incorporação de 1,2 13C-leucina no tecido muscular
|
4 horas após a infusão de LPS
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Descarte de glicose de corpo inteiro
Prazo: Pinça de insulina de glicose de 4 horas
|
Absorção de glicose calculada a partir de glicose infundida para manter a euglicemia durante uma infusão constante de insulina.
|
Pinça de insulina de glicose de 4 horas
|
|
Expressão de genes que regulam o equilíbrio de proteínas musculares e a sinalização de insulina
Prazo: 4 h após a infusão de LPS
|
Alterações nos níveis de mRNA de vários transcritos associados ao metabolismo ou crescimento muscular no músculo esquelético
|
4 h após a infusão de LPS
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul L Greenhaff, PhD, Professor of Muscle Metabolism, University of Nottingham
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B/12/2010
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