Effect van lipopolysaccharide op skeletspierfuncties (LPS)

Tijdens sepsis is het vermogen van het lichaam om spierafbraak te voorkomen verminderd, wat leidt tot verlies van skeletspieren. Bovendien wordt de verwerking van koolhydraten door de skeletspieren minder efficiënt. Deze veranderingen kunnen leiden tot vertraagd herstel, langdurige revalidatie en in ernstige gevallen tot de dood van patiënten. Het is nog onduidelijk hoe deze veranderingen optreden in de menselijke skeletspieren, maar dierexperimenten suggereren dat eiwitmoleculen die vrijkomen tijdens sepsis verantwoordelijk zijn voor deze veranderingen. Vanwege de biologische verschillen tussen dieren en mensen in metabolisme en stabiliteit, vatbaarheid voor ziekten en reactie op infectie, kan het eenvoudig vertalen van kennis van dieren naar patiënten zeer misleidend zijn. Daarom willen we onderzoeken hoe de skeletspieren van de menselijke vrijwilligers reageren op experimentele septische omstandigheden.

Na een medische screening krijgen zes gezonde mannen van 18-30 jaar op willekeurige wijze twee metabole studiebezoeken. Bij het eerste bezoek, terwijl ze op een bed rusten, worden vier canules ingebracht, waaronder één in de bovenbenen, voor bloedafname en de infusie van insuline, glucose en normale en tracer-aminozuren (waarmee we het metabolisme van spiereiwitten kunnen meten). . Proefpersonen krijgen ofwel een injectie met een gezuiverd bacterieel product genaamd lipopolysaccharide (LPS) om griepachtige symptomen op te wekken of een normale zoutoplossing volgens randomisatie, gevolgd door een metabole test om spiersynthese en glucosetransport te stimuleren. Drie kleine spiermonsters zullen onder plaatselijke verdoving uit de dij worden verkregen om moleculaire gebeurtenissen in spieren te meten. Door deze metingen uit te voeren, bepalen we de gevolgen van LPS op de spieraanmaak en de koolhydraatstofwisseling.