Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intranasal SB-705498 hos patienter med allergisk rinit (AR).

1 augusti 2019 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, ofullständig blockering, 3-vägs cross-over-studie i försökspersoner med allergisk rinit för att bedöma effekten av intranasala upprepade doser av SB-705498 när de administreras ensamma eller tillsammans med intranasalt flutikasonpropionat på symtom på rinit i Wien Allergen Challenge Chamber

Denna studie är utformad för att titta på effekten av SB-705498 på symptom på allergisk rinit som induceras av en allergenkammarutmaning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

70

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Vienna, Österrike, A-1150
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av AR, som bestäms av närvaron av rinitsymptom som varar i flera månader per år, i mer än 1 år och som inte tillskrivs allergi, infektioner eller nasala abnormiteter.
  2. TNSS-poäng på >=4 efter screeningallergenutmaningskammare.
  3. Positivt hudpricktest för säsongsbetonad pollen
  4. Positiv RAST för säsongsbetonad pollen
  5. Frisk enligt bedömning av ansvarig läkare med undantag för mild astma och AR
  6. Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive.
  7. En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:

    • Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekräftande].
    • Fertilitet och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges enligt instruktionerna. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till 84 dagar efter sista behandlingsadministrering.
  8. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda ett preventivmedel enligt instruktionerna. Detta måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till 84 dagar efter sista behandlingsadministrering.
  9. Kroppsvikt ≥ 50 kg (hanar) och ≥ 45 kg (honor) och BMI inom intervallet 19 - 29,9 kg/m2 (inklusive).
  10. Screening före utmaning FEV1 större än eller lika med 80 % och baslinjer FEV1/FVC större än eller lika med 70 % av förutsagt värde.
  11. Kan ge skriftligt informerat samtycke.
  12. Genomsnittlig QTcB, < 450 msek; eller QTc < 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block.
  13. AST och ALT < 2xULN; alkaliskt fosfatas och bilirubin mindre än eller lika med 1,5xULN

Exklusions kriterier:

  1. Näsavvikelser som sannolikt påverkar resultatet av studien,
  2. Historik med frekventa näsblod.
  3. Andra luftvägssjukdomar än mild astma
  4. Ett positivt resultat för Hepatit B eller Hepatit C för studien inom 3 månader efter screening
  5. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser
  6. Positiv skärm för drog/alkohol/rökning före studien.
  7. Ett positivt test för HIV-antikropp.
  8. Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:

    • Ett genomsnittligt veckointag på >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor.

  9. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten före D1.
  10. Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före D1.
  11. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, växtbaserade och kosttillskott inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
  12. Historik av känslighet för någon av studiemedicinerna eller komponenterna
  13. Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
  14. Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test vid screening eller före dosering.
  15. Ammande honor.
  16. Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
  17. Kotininnivåer i urinen tyder på rökning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: SB-705498
Experimentell
12mg intranasal
ACTIVE_COMPARATOR: Flutikasonpropionat
Aktiv komparator
200ug intranasal
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo-jämförare
placebo intranasalt
EXPERIMENTELL: SB-705498+FP
Experimentell
12mg intranasal
200ug intranasal

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig total nässymtompoäng (TNSS) och dess individuella komponenter på dag 8
Tidsram: Dag 8 i varje behandlingsperiod
Nässymtom (nästäppa, rinorré, klåda och nysningar) poängsattes på en skala från 0 till 3 där 0 = frånvarande symtom, 3 = allvarliga symtom. TNSS beräknades som summan av svaret för alla fyra individuella nasala symptompoäng. TNSS varierade från 0 till 12, där 0=frånvarande symtom, 3=svåra symtom. Högre poäng, svårare symtom. Vägt medelvärde (WM) av TNSS och dess individuella komponenter (nästäppa, rinorré, klåda och nysningar) presenteras på dag 8. Vägt medelvärde beräknades över tidsintervallet 0 till 4 timmar efter starten av allergenkammarutmaningen genom att beräkna arean under kurvan för TNSS/komponent från tidpunkten för den första observationen till tidpunkten för den sista observationen (AUC [tf-t1 timmar]) med hjälp av trapetsregeln, och sedan dividera med det faktiska relevanta tidsintervallet (tf-t1) som krävs av deltagaren för att slutföra kammarutmaningsbedömningarna. En Bayesiansk analys utfördes för att härleda den posteriora sannolikheten för TNSS.
Dag 8 i varje behandlingsperiod

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig TNSS och dess individuella komponenter från dag 4 till dag 8
Tidsram: dos före kvällen (pm) dag 4, 5, 6, 7 och pre-challenge [1 timme (tim)] på dag 8 i varje behandlingsperiod
Nässymtom (nästäppa, rinorré, klåda och nysningar) poängsattes på en skala från 0 till 3 där 0 = frånvarande symtom, 3 = allvarliga symtom. TNSS beräknades som summan av svaret för alla fyra individuella nasala symptompoäng. TNSS varierade från 0 till 12, där 0=frånvarande symtom, 3=svåra symtom. Högre poäng, svårare symtom. Medelvärdet för TNSS och dess individuella komponenter presenteras före kvällsdosen (pm) dag 4, 5, 6, 7 och pre-challenge [1 timme (timme)] på dag 8.
dos före kvällen (pm) dag 4, 5, 6, 7 och pre-challenge [1 timme (tim)] på dag 8 i varje behandlingsperiod
Totalt näsluftflöde på dag 8 uppmätt med aktiv främre rhinomometri (AAR)
Tidsram: Dag 8
Totalt näsluftflöde beräknas som summan av luftflödesvärdena för vänster näsborre och höger näsborre. AAR är en mycket känslig metod för att bedöma kliniska parametrar för näsobstruktion (näsflöde, näsmotstånd och ökat näsflöde). En deltagare instruerades att andas genom ena näsborren medan en sensor i den andra näsborren mätte skillnaden i prenasalt och choanalt tryck. Systemet var kopplat till en dator. Näsflöde och nasalt motstånd observerades vid trycknivåer på 75, 150 och 300 Pascal. Det definierade mätområdet för flödet var +-1000 milliliter per sekund (mL/s). Vägt medelvärde för totalt nasalt luftflöde Motstånd beräknades genom att dividera arean under kurvan mellan 1 och 4 timmar (via den linjära trapetsformade metoden) med den totala varaktigheten som deltagaren tog för att slutföra kammarutmaningsbedömningarna.
Dag 8
Rhinoconjunctivit Quality of Life Questionnaire (RQLQ) efter upprepade doser av SB-705498 eller eller SB-705498 matchande placebo
Tidsram: Dag 8
RQLQ består av 28 artiklar som täcker 7 hälsodomäner. Varje fråga poängsätts på en skala från 0 till 6 (där 0 = inte orolig och 6 = extremt orolig). 7 domäner var: Aktiviteter (3 poster):1, 2, 3;Sömn (3 poster): 4, 5, 6; Icke-näsa/ögonsymptom (7 artiklar): 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13; Praktiska problem (3 objekt): 14, 15, 16; Nasala symtom (4 artiklar): 17, 18, 19, 20; Ögonsymtom (4 artiklar): 21, 22, 23, 24; Känslomässiga (4 objekt): 25, 26, 27, 28 bestod av totalt 28 objekt. Domänaktivitetspoäng = totalt resultat efter baslinje för individuella aktivitetsposter som besvarats vid båda besöken dividerat med totala baslinjepoäng för individualiserade aktivitetsposter besvarade vid båda besöken multiplicerat med baslinjepoäng för post(er) som saknas efter baslinje. Den globala RQLQ-poängen beräknades genom ett genomsnitt av alla 28 objektpoäng, som sträcker sig från 0 till 6 (där 0 = inte orolig och 6 = extremt orolig). Högre poäng tyder på försämring av symtomen.
Dag 8
Area Under Concentration-Time Curve (AUC) för SB-705498 på dag 8
Tidsram: Period 1: Dag 1 (efter dos 1 och 5 timmar) och 8 (fördos (0,0 timmar), efter dos 1 och 5 timmar), period 2 och 3: dag 1 (fördos 0,0 timmar, efter dos 1 och 5 h) och 8 (fördos (0,0 h), efter dos 1 och 5 h)
Plasmaprover för farmakokinetisk (PK) analys togs vid angivna tidpunkter för varje behandlingsperiod. AUC0-t beräknades med den linjära trapetsformade metoden. AUC0-oändlighet beräknades som summan av AUC0-t plus förhållandet mellan den senast mätbara plasmakoncentrationen och eliminationshastighetskonstanten, där första ordningens elimination eller terminalhastighetskonstanten beräknades från en semi-log plot av plasmakoncentrationen kontra tidskurva. Parametern beräknades genom linjär minsta kvadraters regressionsanalys med användning av de tre sista (eller fler) plasmakoncentrationerna som inte är noll. Värden rapporterades som minsta kvadraters geometriska medelvärden med respektive % CV.
Period 1: Dag 1 (efter dos 1 och 5 timmar) och 8 (fördos (0,0 timmar), efter dos 1 och 5 timmar), period 2 och 3: dag 1 (fördos 0,0 timmar, efter dos 1 och 5 h) och 8 (fördos (0,0 h), efter dos 1 och 5 h)
Maximal observed Concentration (Cmax) för SB-705498 på dag 8
Tidsram: Period 1: Dag 1 (efter dos 1 och 5 timmar) och 8 (fördos (0,0 timmar), efter dos 1 och 5 timmar), period 2 och 3: dag 1 (fördos 0,0 timmar, efter dos 1 och 5 h) och 8 (fördos (0,0 h), efter dos 1 och 5 h)
Plasmaprover för farmakokinetisk analys togs vid angivna tidpunkter för varje behandlingsperiod. Cmax definierades som maximal uppmätt plasmakoncentration under den angivna tidsperioden. Värden rapporterades som minsta kvadraters geometriska medelvärden med respektive geometrisk variationskoefficient (% CV).
Period 1: Dag 1 (efter dos 1 och 5 timmar) och 8 (fördos (0,0 timmar), efter dos 1 och 5 timmar), period 2 och 3: dag 1 (fördos 0,0 timmar, efter dos 1 och 5 h) och 8 (fördos (0,0 h), efter dos 1 och 5 h)
Antal deltagare med vitala tecken av potentiell klinisk betydelse (PCI)
Tidsram: Fram till vecka 16
Bedömning av vitala tecken inkluderade hjärtfrekvens, blodtryck och temperatur. Kriterier för vitala tecken som uppfyller potentiella kliniska problem inkluderade: systoliskt blodtryck (SBP) <85 och >160 millimeter kvicksilver (mm Hg), diastoliskt blodtryck (DBP) < 45 och > 100 mm Hg, temperatur <36 och >37,5 Grad Celsius och hjärtfrekvens <40 och >110 slag per minut. Endast parametrar med PCI-värden rapporteras.
Fram till vecka 16
Ändring från baslinjen i EKG-värden: hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje och dag 8 i varje behandlingsperiod
Enstaka 12-avlednings-EKG erhölls vid varje tidpunkt under studien med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PQ-, QRS-, QT- och QTc-intervall. Baslinje var bedömning på dag 1. Förändring från baslinje var värdena vid specificerade tidpunkter subtraherade med baslinjevärdet.
Baslinje och dag 8 i varje behandlingsperiod
Ändring från baslinjen i EKG-värden: PR-intervall, QRS-varaktighet, QT-intervall, QTcB, QTcF
Tidsram: Baslinje och dag 8 i varje behandlingsperiod
Enstaka 12-avlednings-EKG erhölls vid varje tidpunkt under studien med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PQ, QRS, QT, QTc korrigerat med Bazetts formel (QTcB) och QTc korrigerat med Fridericias formel (QTcF). Baslinje var bedömning på dag 1. Förändring från baslinje var värdena vid specificerade tidpunkter subtraherade med baslinjevärdet.
Baslinje och dag 8 i varje behandlingsperiod
Antal deltagare med hematologiska parametrar för PCI
Tidsram: Fram till vecka 16
PCC-intervallet för hematologiska parametrar inkluderade antal vita blodkroppar, lågt: 0,67, högt 1,82, antal neutrofiler, lågt: 0,83, hemoglobin, manligt 1,03, kvinnligt högt 1,13, hematokrit, manligt högt 1,02, kvinnligt högt 1,17, Trombocytantal, lågt: 0,67, högt: 1,57, lymfocyter, lågt 0,81. Endast parametrar med PCI-värden rapporteras.
Fram till vecka 16
Antal deltagare med kliniska biokemiparametrar för PCI
Tidsram: Fram till vecka 16
PCC-intervallet för kliniska kemiska parametrar inkluderade albumin, lågt: 0,86, millimol per liter (mmol)/L, kalcium, lågt: 0,91, högt: 1,06, glukos. Låg: 0,71, hög: 1,41, Kalium, låg: 0,86, hög: 1,10, Natrium, låg: 0,96, hög: 1,03, Total CO2, Låg: 0,86, hög: 1,14, Kreatinin, hos män, Låg: <75 mikromol per liter (μmol/L), hög: >110 μmol/L, hona, Låg: <65 μmol/L, hög: >95, Blood Urea Nitrogen (BUN), hög: >1,5xULN mmol/L, urinsyra, i hane, Låg: < 180 μmol/L, hög: > 480 μmol/L, hona, Låg: < 120 μmol/L, hög: > 420. Endast parametrar med PCI-värden rapporteras.
Fram till vecka 16

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

14 april 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

7 juli 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

7 juli 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2011

Första postat (UPPSKATTA)

29 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.

Studiedata/dokument

  1. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: 111924
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  2. Statistisk analysplan
    Informationsidentifierare: 111924
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  3. Informerat samtycke
    Informationsidentifierare: 111924
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  4. Datauppsättningsspecifikation
    Informationsidentifierare: 111924
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  5. Annoterad fallrapportformulär
    Informationsidentifierare: 111924
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  6. Klinisk studierapport
    Informationsidentifierare: 111924
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  7. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: 111924
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera